rTMS联合帕利哌酮治疗青少年精神分裂症患者的效果分析

谈颂桃

(江门市第三人民医院心身综合科,广东 江门 529000)

精神分裂症是一种慢性退行性精神疾病，具有严重的记忆、学习、社交等认知功能缺损。与成年患者相比，青少年精神分裂症具有更严重的认知功能损害且治疗效果及预后更差[1]。目前，青少年精神分裂症病因未明，其发病率有逐渐升高的趋势。患者常表现出抑郁、焦虑、易激惹等情绪问题，甚至造成严重后果。目前其治疗主要以非典型抗精神病药物为主，常常带给患者过度镇静、代谢异常、体重增加等不良反应。随着药物治疗的进行，药物不耐受现象的出现也给患者和医师造成了极大困扰。最后，此类药物在停药过程中往往存在戒断现象，导致疾病的反复。因此，不良反应、戒断和耐受现象限制了抗精神病药物治疗的临床应用，寻找更有效、安全治疗方法是青少年精神分裂症研究领域的重点。当下，重复经颅磁刺激(repetitive Transcranial Magnetic Stimulation，rTMS)被广泛用治于成人精神障碍，如精神分裂样障碍、抑郁障碍等。作为一种非侵入性脑刺激治疗技术，其用于青少年精神分裂症的治疗被广泛看好，但其疗效及安全性仍缺乏进一步临床研究。因此，本研究为探讨重复经颅磁刺激对于青少年精神分裂症的疗效，评估帕利哌酮联合rTMS治疗青少年精神分裂症的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例来源

本研究所有病例来源于本院2018年1月-2019年11月精神心理科门诊及住院收治的青少年精神分裂患者60例，采用随机数字表法分为联合组和对照组各30例。联合组中，男性17例，女性13例，年龄范围为13～17岁，平均(15.33±1.27)岁，平均病程(6.8±2.4)月；对照组中，男性16例，女性14例，年龄范围为12～17岁，平均(14.89±1.85)岁，平均病程(7.2±2.6)月。两组患者一般资料差异无统计学差异。本研究经本院伦理委员会和家属知情同意后实施。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：(1)符合《加拿大儿童青少年精神分裂症指南》[2]中的诊断标准；(2)10～17岁，男女不限；(3)近三月内未接受其他长期治疗者。排除标准：(1)伴随有其他严重疾病，不宜参加临床试验者；(2)对本研究所采取干预措施存在严重抵触或过敏情况者；(3)存在自杀倾向等严重并发情况。

1.3 干预措施

对照组予以帕利哌酮缓释片(西安杨森，国药准字J20170010，规格：3mg)治疗，起始剂量为3mg/d，于3d内逐步加至6mg/d，根据患者症状逐步加量，一般维持剂量在6～9mg/d，最大不超过12mg/d。联合组在对照组基础上使用经颅磁刺激仪治疗，在患者左、右两侧前额叶背外侧进行刺激，频率1Hz，强度为患者静息运动阈值的80%，每侧10分钟，1次/d。所有治疗维持4周。

1.4 观察指标

分别于治疗第2周和第4周评价患者阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)情况，PANSS量表是为评定不同类型精神分裂症症状的严重程度而设计和标准化的评定量表，由简明精神病量表和精神病理评定量表合并改编而成。PANSS主要用于评定精神症状的有无及其严重程度，量表由阳性量表7项、阴性量表7项和一般精神病理量表16项构成。各项评分得分范围为1～7分，阳性量表和阴性量表可能得分范围是7～49分，一般精神病理量表可能得分范围是16～112分。第4周根据患者 PANSS 减分率对患者进行疗效评判：减分率≥75%为临床治愈；50%～75%为显效；25%～50%为有效；<25%为无效。总有效率为临床治愈与显效及有效率之和。此外最后一周利用不良反应量表评价两组患者不良反应情况。

1.5 统计学方法

使用SPSS 24.0软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差进行统计描述，组间比较使用t检验，其中重复测量资料使用重复测量资料的方差分析进行检验。计数资料使用率进行统计描述，组间比较使用χ2检验。P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

联合组总有效率达到80.00%，显著高于对照组的66.67%(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者PANSS评分比较

两组患者治疗后PANSS各项得分及总分均减少，其中联合组各项得分及总分低于对照组，重复测量资料的方差分析表明差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者PANSS评分比较

2.3 两组患者不良反应比较

两组患者治疗后均有少量的嗜睡、震颤、静坐不能、口干、恶心等不良反应，联合组总不良反应发生率为16.67%，对照组为20.00%，组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应比较[n(%)]

3 讨论

帕利哌酮是治疗精神分裂症的常用药，已被美国批准用于青少年精神分裂症的治疗[3]。但由于其常见的不良反应，包括锥体外系反应、催乳素升高以及失眠、嗜睡等情况的出现，导致患者依从性较差，限制了其在临床上的进一步推广。重复经颅磁刺激作为一种非侵入性脑刺激治疗技术，不仅对成人各类精神障碍有作用，而且不良反应并不显著，因此被认为可以作为青少年精神分裂症的有效辅助治疗手段[4]。然而重复经颅磁刺激对青少年精神分裂症的治疗作用少有数据支持，因此本研究探讨了重复经颅磁刺激对于青少年精神分裂症的疗效。

重复经颅磁刺激被广泛应用于抑郁症、精神分裂症等精神神经疾病的研究和治疗。rTMS将刺激线圈置于头皮表面产生磁场，在磁场作用下大脑皮质神经组织产生感应电流，使大脑皮质神经细胞产生去极化或超极化，从而改变神经细胞的兴奋性。研究表明10～20 Hz的rTMS刺激可以使皮质兴奋性增加，而1～5 Hz则有抑制局部神经元活动的作用。此外rTMS还可以兴奋大脑深部的神经核团，引起神经递质、激素、脑源性神经营养因子、血流量及代谢的变化[5-6]。本研究发现联合组总有效率达到80.00%，显著高于对照组，且联合组患者PANSS各项得分及总分低于对照组，这表明联合使用rTMS干预青少年精神分裂症可以增强帕利哌酮的临床疗效。这可能与本研究使用低频率rTMS干预青少年精神分裂症有关。低频率刺激有效减少患者皮质的兴奋性，因此与帕利哌酮有协同作用，可以有效治疗青少年精神分裂症。

帕利哌酮通过阻断5-羟色胺和多巴胺D2受体发挥抗精神病作用，当其血药浓度快速增高，会引起脑内 D2 受体占有率的快速增高，诱发锥体外系反应，常表现为类帕金森综合征、急性肌张力障碍及静坐不能等。本研究发现两组患者治疗后均有少量的嗜睡、震颤、静坐不能、口干、恶心等不良反应，但组间差异无统计学意义。这提示，联合使用rTMS和帕利哌酮干预青少年精神分裂症并不会显著提高不良反应的发生率，联合rTMS是一种安全的干预措施。

综上所述，rTMS联合帕利哌酮治疗青少年精神分裂症安全有效，值得临床进一步推广。