甘油三酯-葡萄糖指数和血浆致动脉硬化指数评价冠心病的临床价值

张倩倩，时涵远，李馨航，魏丽萍

（1.天津医科大学研究生院，天津 300070；2.天津市人民医院心脏内科，天津 300121；3.天津中医药大学研究生院，天津 300073）

心血管疾病（CVD）主要是由血管动脉粥样硬化引起的缺血性心脑血管疾病。据最新统计，中国CVD患病率目前仍持续上升且CVD死亡率仍居首位[1]。尽早发现并预防CVD的发生，是减少住院率及死亡率的关键前提。血管动脉粥样硬化的发病机制十分复杂，血脂异常是重要的危险因素，但单项血脂水平的变化并不能完全预测冠心病发病和预后情况，因此，一些新的综合血脂指标已成为近年研究的新热点。甘油三酯-葡萄糖指数（TyG指数）是一种评估胰岛素抵抗（IR）的工具，与冠状动脉钙化[2]、颈动脉粥样硬化[3]以及有症状的冠状动脉疾病[4]有关。血浆致动脉硬化指数（AIP）是另外一个新指标，可以量化血脂代谢异常程度，能够在一定程度上反映人体动脉粥样硬化发病风险[5]。

基于TyG指数和AIP均与CVD相关且两者易得的优势，本研究通过评估住院患者TyG指数、AIP与冠心病的联系，分析并比较TyG指数、AIP对冠心病的预测价值，评估上述指标作为评价冠心病筛查指标的可行性。

1 对象与方法

1.1 研究对象纳入2017年1月—2018年12月因胸痛发作在天津市人民医院住院，拟诊为冠心病且行冠状动脉造影（CAG）的患者274例。经CAG确诊冠心病组161例，男92例，女69例，年龄46~83岁，平均（64.06±7.04）岁；余113例未达到冠心病诊断标准则设为正常对照组，男31例，女82例，年龄34~78岁，平均（61.31±8.03）岁。冠心病诊断标准：CAG提示冠状动脉1支或1支以上血管管腔直径狭窄程度≥50%。排除标准：（1）有经皮冠状动脉介入治疗史、冠状动脉旁路移植术史。（2）近3个月内有应用降糖药物和调脂药物史。（3）并发其他心脏疾病需行外科手术。（4）有恶性肿瘤，严重肝、肾疾病，遗传性高脂血症，先天性CVD。（5）病史或相关检查不完整。本研究经本院伦理委员会批准[审批号：（2021）年快审第（B14）号]，所有患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法从电子病历系统获得如下资料：年龄、性别、身高、体重、血压、既往病史（高血压、糖尿病、吸烟史及饮酒史）以及家族史（高血压、糖尿病及冠心病）。实验室检查指标[血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）和极低密度脂蛋白-胆固醇（VLDL-C）]均于住院次日清晨空腹状态下抽取静脉血测定。计算体重指数、入院时TyG指数：ln[空腹甘油三酯（mg/dL）×空腹血糖（mg/dL）/2]及入院时AIP：log（TG/HDL-C）。

1.3 统计学处理采用SPSS 26统计学软件分析数据。符合正态分布且方差齐性的计量资料用±s表示，两组间的比较采用独立样本t检验；偏态分布或方差不齐时使用非参数检验。计数资料和分类变量以频数或百分数（%）表示，两组间比较采用χ2检验；采用多因素Logistc回归分析TyG指数和AIP对冠心病的预测价值，计算调整后的比值比（odds ratio，OR值）及95%置信区间（confidence interval，CI）。MedCalc19.6.0软件绘制TyG指数和AIP诊断冠心病的受试者工作特征（ROC）曲线，进一步量化并比较两者预测冠心病的能力，并根据最大约登指数确定敏感性和特异性。为避免AIP出现负值和保证数据的正态分布，分析时乘以100后再取其对数值。所有分析均采用双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般临床资料两组体重指数、血压水平、高血压家族史、糖尿病家族史及冠心病家族史差异均无统计学意义（均P＞0.05）。冠心病组平均年龄、男性、吸烟、饮酒、高血压患病率及糖尿病患病率比例均明显高于正常对照组（均P＜0.05），见表1。

表1 两组一般临床资料比较[n（%），±s]Tab 1 Comparison of clinical data of patients in the two groups[n（%），±s]

表1 两组一般临床资料比较[n（%），±s]Tab 1 Comparison of clinical data of patients in the two groups[n（%），±s]

注：BMI：体重指数；1 mmHg=0.133 kPa

项目 冠心病组（n=161）正常对照组（n=113） t/χ2 P年龄（岁） 64.06±7.04 61.31±8.03 -2.999 0.003男性 92（57.14） 31（27.43） 23.689 0.000 BMI（kg·m-2） 24.23±3.18 24.19±2.53 -0.122 0.903吸烟 70（43.48） 24（21.24） 14.571 0.000饮酒 68（42.24） 21（18.58） 16.937 0.000高血压 129（80.12） 70（61.95） 11.036 0.001糖尿病 93（57.76） 42（37.17） 11.268 0.001收缩压（mmHg） 139.88±20.02 136.41±16.94 -1.502 0.134舒张压（mmHg） 79.68±11.59 78.52±12.53 -0.789 0.431高血压家族史 75（46.58） 47（41.59） 0.670 0.413糖尿病家族史 23（14.29） 17（15.04） 0.031 0.861冠心病家族史 46（28.57） 31（27.4） 0.043 0.837

2.2 两组实验室指标比较两组TC、LDL-C水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）。冠心病组TG、VLDL-C、空腹血糖、TyG指数及AIP均较正常对照组更高，而HDL-C明显低于正常对照组（均P＜0.05），见表2。

表2 两组实验室指标比较（±s）Tab 2 Comparison of laboratory data in the two group（±s）

表2 两组实验室指标比较（±s）Tab 2 Comparison of laboratory data in the two group（±s）

注：TG：甘油三酯；TC：总胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白-胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白-胆固醇；VLDL-C：极低密度脂蛋白-胆固醇；TyG：甘油三酯-葡萄糖；AIP：血浆致动脉硬化指数

项目 冠心病组（n=161）正常对照组（n=113） t P TG（mmol/L） 1.91±1.12 1.50±0.80 -3.322 0.001 TC（mmol/L） 4.80±1.92 4.60±1.02 -0.997 0.320 HDL-C（mmol/L） 1.11±0.21 1.20±0.25 3.334 0.001 LDL-C（mmol/L） 3.04±0.85 2.91±0.88 -1.249 0.213 VLDL-C（mmol/L） 0.86±0.51 0.67±0.36 -3.301 0.001空腹血糖（mmol/L） 7.43±3.38 6.47±1.81 -2.740 0.007 TyG指数 9.12±0.64 8.78±0.58 -4.488 0.000 AIP 2.19±0.21 2.05±0.23 -5.205 0.000

2.3 多因素Logistic回归分析以是否冠心病为因变量，控制混杂因素性别、年龄、体重指数、高血压、吸烟史、冠心病家族史和血浆LDL-C，分别以TyG指数和AIP为自变量进行二元Logistic回归分析。结果显示，经过校正后TyG指数和AIP均是冠心病的独立预测指标（均P＜0.001），见表3。

表3 多因素Logistic回归分析Tab 3 Multivariate Logistic regression analysis

2.4 ROC曲线分析根据是否诊断为冠心病，控制混杂因素性别、年龄、体重指数、高血压、吸烟史、冠心病家族史和血浆LDL-C，做TyG指数和AIP对冠心病预测能力的ROC曲线，结果显示，TyG指数预测冠心病的敏感性为68.3%，特异性为77.0%，其曲线下面积（AUC）为0.781（95%CI：0.728～0.829，P＜0.001）；而AIP预测冠心病的敏感性为71.4%，特异性为73.5%，其曲线下面积为0.791（95%CI：0.738～0.838，P＜0.001），两者差异无统计学意义（P＞0.05），见图1。

图1 TyG指数与AIP预测冠心病的ROC曲线图Fig 1 ROC curve of TyG index and AIP in predicting coronary heart disease

3 讨论

传统CVD的主要危险因素有高血压、高脂血症、吸烟、肥胖、糖尿病和缺乏体育运动等。本研究显示，冠心病组吸烟比例、高血压和糖尿病患病率以及甘油三酯水平均高于对照组。本研究评估了TyG指数和AIP预测冠心病的能力，结果显示，TyG指数和AIP对冠心病均有很好的预测价值且两者ROC曲线下面积差异无统计学意义。

TG、血糖和HDL-C是心血管代谢风险的典型标志物，这些标志物水平的改变与动脉粥样硬化的进展和CVD的发生直接相关。TyG指数是TG和空腹血糖的复合指数，已被证明是识别IR的一个新型指标[6-7]，而IR在CVD的发生中起重要作用，是驱动CVD的主要潜在异常[8-9]。与常用的IR评估工具相比，TyG指数与CVD发展风险更加相关[10]。几项大型前瞻性研究表明，高TyG指数与心血管事件发生存在重大联系[11-12]，TyG指数高四分位数的个体比低四分位数的个体更容易发生动脉硬化[13-14]、冠状动脉钙化[15]以及冠状动脉狭窄[16]，而冠状动脉硬化、钙化及狭窄均参与了动脉粥样硬化形成和发展的过程，与冠心病的发生密切相关。既往一项针对白种人的大型队列研究表明，不考虑已知的其他心血管危险因素（如年龄、性别、体重指数、高血压、2型糖尿病、HDL-C、LDL-C）影响，较高的TyG指数与发生CVD的风险显著相关[17]。da Silva等[4]对巴西人群的研究同样表明，排除社会、临床和行为特征的影响，TyG指数与症状性冠状动脉疾病患病率呈正相关，因此TyG指数可作为冠心病的有价值的预测指标。本研究表明，调整其他心血管危险因素为混杂因素后，TyG指数同样对中国人群的冠心病有很好的预测价值。

Dobiásová和Frohlich[18]在2000年首次提出了AIP这个概念，并指出其可作为动脉粥样硬化的标志。AIP是TG和HDL-C浓度比的对数，即AIP=log（TG/HDL-C）。以往研究表明，TG高水平和HDLC低水平状态都是CVD的重要标志[19-20]。高水平TG会损伤血管内皮，导致内皮功能障碍，也会促凝及激活体内炎症反应，进而导致动脉粥样硬化的发生[21]。HDL-C是在胆固醇逆转运中起主要作用，同时在抗炎、抗氧化等方面对心脏起保护作用[22]。AIP与TG呈正相关，与HDL-C呈负相关，更加全面地反映了致动脉粥样硬化因素与抗动脉粥样硬化因素之间的平衡。此外，研究发现AIP与LD-CL颗粒大小密切相关[23]，AIP值越高，LDL颗粒直径越小。已经证明小而致密的LDL-C非常容易受到氧化损伤，进而导致动脉粥样硬化的发生[24]。杨晓等[25]研究表明，AIP较传统的单项血脂指标对早发冠心病的危险性更大，是早发冠心病更强的预测指标。目前，已经证明AIP是全因死亡率和心血管事件发生的独立预测指标且临床价值优于常规单项血脂指标[26]。笔者的研究表明，AIP是冠心病的独立预测指标，在排除其他心血管危险因素影响后，AIP对冠心病依然有很好的预测价值。

本研究样本量较少且为回顾性研究，同时也存在一定选择偏倚，还需大规模的前瞻性研究证实TyG指数和AIP对冠心病的预测价值和两者间的预测差异。综上所述，TyG指数和AIP均是冠心病的独立危险因素，可用于冠心病的预测且两者对冠心病的预测能力无统计学差异。