唑来膦酸联合阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的效果观察

何春莲，罗菊英

（怒江傈僳族自治州人民医院内分泌科，云南怒江傈僳族自治州 673299）

绝经后女性由于雌激素减少，其骨吸收过程较短，成骨过程较长，容易引起绝经后骨量丢失而诱发绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMO），临床发病率较高。目前，临床多以药物治疗PMO，常用药物包括唑来膦酸、阿仑膦酸钠，二者可增加患者骨密度。阿仑膦酸钠单独使用对部分病情严重患者疗效欠佳[1]。唑来膦酸作为双膦酸盐，可有效抑制骨吸收，提高骨密度，增加骨强度，目前其多用于骨质疏松症的临床治疗中[2]。但目前关于唑来膦酸联合阿仑膦酸钠治疗PMO的研究较少，基于此，本研究选取80例PMO患者进行疗效分析，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月至2020年6月于怒江州人民医院就诊的80例PMO患者为研究对象，按随机数字表法将其分为观察组和对照组，各40例。观察组患者年龄50～75岁，平均年龄（65.70±2.97）岁；体 质 量 指 数（BMI）18～26 kg/m2，平 均BMI（22.17±0.81）kg/m2。对照组患者年龄51～74岁，平均年龄（65.63±3.05）岁；BMI 19～27 kg/m2，平均BMI（22.26±0.78）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经怒江傈僳族自治州人民医院医学研究伦理委员会审核批准。患者及家属知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《中国人骨质疏松症诊断标准专家共识（第三稿·2014版）》中相关标准[3]；②绝经1年以上者。排除标准：①继发性骨质疏松症者；②伴其他代谢性骨病史者；③伴严重心脏、肝肾疾病者；④伴感染性疾病、自身免疫性疾病者；⑤伴原发性、继发性甲状腺机能亢进者；⑥近6个月内行骨质疏松症相关治疗者；⑦对本研究所用药物有过敏史者。

1.2 治疗方法 两组患者均进行碳酸钙D3片[海南赛立克药业有限公司，国药准字H20183358，规格：每片含碳酸钙1.5 g（相当于钙600 mg）及维生素D3 125 IU]口服治疗，1片/次，1次/d。在此基础上，给予对照组患者阿仑膦酸钠片（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字H20073984，规格：10 mg）口服，10 mg/次，1次/d。在对照组治疗基础上给予观察组患者唑来膦酸（吉林省西点药业科技发展股份有限公司，国药准字H20041967，规格：4 mg）4 mg静脉滴注，维持量＜50滴/min，1次/3个月。两组患者均治疗6个月。

1.3 观察指标 ①血浆Ⅰ型胶原羧基端交联肽（CTX-I）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）水平。抽取患者治疗前、治疗3、6个月后的空腹静脉血5 mL，肝素抗凝，3 500 r/min离心15 min，取血浆，采用酶联免疫吸附试验测定血浆CTX-I、TRACP-5b水平。②疼痛评分。采用视觉模拟评分法（VAS）[4]评估患者治疗前、治疗3、6个月后的疼痛程度，总分0～10分，无痛为0分，轻度疼痛为1～3分，中度疼痛为4～6分，重度疼痛为7～10分。③生活质量。采用生存质量测定量表简表[5]评估患者治疗前、治疗6个月后的生活质量，主要包括心理状态、生理功能、社会关系、环境4个维度，各维度总分均为0～100分，得分越高表示患者生活质量越好。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0软件进行数据处理，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血浆CTX-I、BGP水平比较 与治疗前比较，治疗3、6个月后，两组患者血浆CTX-I、TRACP-5b水平均降低，且观察组患者上述指标低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血浆CTX-I、TRACP-5b水平比较（±s）

表1 两组患者血浆CTX-I、TRACP-5b水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与治疗3个月后比较，#P＜0.05。CTXI：Ⅰ型胶原羧基端交联肽；TRACP-5b：抗酒石酸酸性磷酸酶-5b。

组别 例数 CTXI(μg/L) TRACP-5b((U/L)治疗前 治疗3个月后 治疗6个月后 治疗前 治疗3个月后 治疗6个月后观察组 40 0.90±0.21 0.52±0.17* 0.26±0.06*# 5.27±1.41 2.57±0.98* 1.82±0.55*#对照组 40 0.89±0.22 0.64±0.19* 0.37±0.11*# 5.23±1.38 3.19±1.07* 2.28±0.76*#t值 0.208 -2.977 -5.552 -0.111 -2.340 -2.686 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组患者疼痛评分比较 与治疗前比较，治疗3、6个月后，两组患者VAS评分均降低，且观察组患者该评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者疼痛评分比较（±s，分）

表2 两组患者疼痛评分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与治疗3个月后比较，#P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗3个月后 治疗6个月后观察组 40 7.46±0.32 4.18±0.71* 2.11±0.28*#对照组 40 7.50±0.35 5.26±1.09* 3.29±0.40*#t值 -0.462 -4.547 -13.237 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者生活质量比较 治疗6个月后，两组患者生心理状态、生理功能、社会关系、环境评分均高于治疗前，且观察组患者生活质量各项评分高于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者生活质量比较（±s，分）

表3 两组患者生活质量比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 心理状态 生理功能 社会关系 环境治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后 治疗前 治疗6个月后观察组 40 55.63±5.12 89.68±3.02* 50.98±5.0990.21±3.35* 50.33±8.5487.37±6.55* 49.15±8.09 88.31±7.28*对照组 40 55.65±5.05 74.67±3.67* 51.10±5.1474.92±4.11* 49.67±7.6872.35±6.47* 49.18±8.11 71.29±6.27*t值 -0.015 17.298 -0.091 15.794 0.315 8.936 -0.014 9.703 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

PMO主要特征为骨脆性增加、骨密度和骨质量低下等，可致患者出现腰背疼痛、呼吸功能下降等情况，严重影响患者身体健康和生活质量。阿仑膦酸钠作为骨代谢调节剂，在PMO的防治中效果显著，但其单用疗效不够理想[6]。因此，临床亟需探寻一种有效治疗方案以进一步提高PMO的治疗效果。

CTX-I为破骨细胞在骨吸收过程中降解所产生的骨I型胶原降解物，为反映骨吸收情况的特异性标志物；TRACP-5b作为骨代谢指标物之一，可反映机体骨代谢情况。PMO患者由于破骨细胞活性增强，可致血浆CTX-I、TRACP-5b水平较高，进而加重病情进展。本研究中治疗3、6个月后，观察组患者血浆CTX-I、TRACP-5b水平低于对照组（P＜0.05），提示唑来膦酸联合阿仑膦酸钠治疗PMO可改善其骨代谢。分析其原因可能在于唑来膦酸、阿仑膦酸钠联合使用可协同发挥抗骨吸收作用，促进破骨细胞凋亡，有效降低骨转化率，进而降低血浆CTX-I、TRACP-5b水平，改善机体骨代谢；且唑来膦酸在有效抑制破骨活性，抑制骨吸收的同时，可明显提高成骨细胞增殖分化，提高骨密度，控制机体病情进展[7]。此外，本研究还发现，观察组患者治疗后VAS评分低于对照组，生活质量评分高于对照组（P＜0.05），说明唑来膦酸联合阿仑膦酸钠可缓解PMO患者疼痛，同时提高其生活质量。

综上所述，唑来膦酸联合阿仑膦酸钠可降低PMO患者血浆CTX-I、TRACP-5b水平，改善其骨代谢及疼痛程度，进而提高患者生活质量，值得临床推广应用。