二丁酰环磷腺苷钙治疗冠心病合并心律失常对患者心肌损伤标志物及心功能的影响

范江明，吴红霞，卢俊娴

（江门市妇幼保健院内科，广东江门 529000）

冠心病是临床常见心血管疾病，以冠脉狭窄闭塞为主要病理特征，随着病情进展，可引起心肌缺血，并伴发心律失常等并发症，严重影响患者生活质量，增加病死率[1]。近年来还有调查显示冠心病合并心律失常发生率有上升趋势[2]。既往已有关于冠心病合并心律失常治疗的报道，临床也已形成冠心病治疗相关指南，这对冠心病的临床规范化治疗具有重要意义[3]。但报道发现仍有部分患者难以达到理想治疗效果[4]。因而，进一步优化治疗方案对改善预后至关重要。二丁酰环磷腺苷钙是新型蛋白激酶激活剂，研究证实二丁酰环磷腺苷钙能有效改善心肌缺血，抑制血小板聚集，推测其可能有助于冠心病合并心律失常的治疗[5]。为验证这一推测，本研究纳入106例冠心病合并心律失常患者作为研究对象，开展对比研究，现将结果报道如下，供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择江门市妇幼保健院2019年6月至2021年5月收治的106例冠心病合并心律失常患者纳入研究，根据随机、平行对照原则，采用随机数字表法将患者分为观察组（53例）和对照组（53例）。对照组中男31例，女22例；年龄40～60岁，平均年龄（50.16±5.44）岁；体质量指数（BMI）18～23 kg/m2，平均BMI（20.12±1.03）kg/m2；病 程1～6年，平 均病程（3.68±1.12）年；心功能分级：Ⅰ级24例，Ⅱ级15例，Ⅲ级14级；合并症：高血压21例，糖尿病12例。观察组中男35例，女18例；年龄42～60岁，平均年龄（50.29±4.83）岁；BMI18～24 kg/m2，平均BMI（20.41±1.77）kg/m2；病程1～6年，平 均 病程（3.05±1.66）年；心功能分级：Ⅰ级28例，Ⅱ级15例，Ⅲ级10级；合并症：高血压26例，糖尿病9例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究在江门市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准下实施，患者均知悉研究内容并签署知情同意书。诊断标准：冠心病和心律失常诊断均参照《糖代谢异常与动脉粥样硬化性心血管疾病临床诊断和治疗指南》[6]；纳入标准：①符合上述诊断标准；②对本研究药物无过敏史。排除标准：①肝肾功能严重不全者；②精神意识障碍者；③合并恶性肿瘤者；④凝血功能障碍或有血液系统疾病者。

1.2 治疗方法 对照组患者接受常规治疗，包括口服美托洛尔（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025390，规格：50 mg/片），25 mg/次，1次/d，根据病情和患者耐受情况可加量至100 mg/d，分2次服用；口服阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078，规格：100 mg/片），100 mg/次，1次/d；口服硝酸异山梨酯（上海衡山药业有限公司，国药准字H31021357，规格：5 mg/片），10 mg/次，2次/d。观察组在对照组的常规治疗基础上联合应用二丁酰环磷腺苷钙（上海上药第一生化药业有限公司，国药准字H31022649，规格：20 mg/盒），将40 mg二丁酰环磷腺苷钙溶于250 mL 5%葡萄糖溶液，静脉滴注，1次/d。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标 ①根据共识评价疗效[7]，显效：美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级恢复≥2级，临床症状显著缓解；有效：NYHA心功能分级≥1级或＜2级，临床症状改善；无效：临床症状和心功能分级无改善或病情恶化。以（显效+有效）例数/总例数×100%为总有效率。②分别在治疗前和治疗后空腹采集两组患者肘静脉血5.0 mL，以3 000 r/min离心10 min，取上清液送检，采用酶联免疫吸附法检测血清心肌标记物水平，包括心肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）水平。③分别在治疗前后行超声检查，记录左室射血分数（LVEF）和左室舒张末径（LVEDD），行6 min步行试验，记录6 min步行距离（6MWT）。

1.4 统计学分析 选用SPSS 20.0统计软件包对数据进行处理，计量资料以（±s）表示，组间行t检验，计数资料以[例(%)]表示，组间行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为96.23%，对照组为84.91%，两组患者总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组患者心肌标记物水平比较 治疗后两组患者血清cTnI、CK-MB及H-FABP水平显著低于治疗前，且观察组上述血清指标水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者心肌标记物水平比较

2.3 两组患者心功能指标水平比较 治疗后观察组患者LVEF和6MWT显著高于本组治疗前及对照组治疗后，LVEDD显著低于本组治疗前和对照组治疗后，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者心功能指标水平比较

3 讨论

冠心病合并心律失常多因冠状动脉缺血引起，可造成心脏冲动频率、传导速度及节律异常，进而发为心律失常，表现为心房纤颤、心脏传导阻滞、室性早搏。随着病情进展可引起慢性心力衰竭等不良预后，尤其是伴有心功能不全者，预后更差[8]。目前，临床对于此类患者，多采用扩血管、调脂及稳定斑块等方式改善缺血，控制疾病进展。张娇等[9]根据指南给予患者抗血小板聚集、扩冠干预后显著降低了其慢性心力衰竭的发生风险。近年来多药联用成为冠心病合并心律失常的常用治疗方案。硝酸异山梨酯可松弛血管平滑肌，改善冠脉局部血流，这对于改善心律失常作用显著。另外，美托洛尔作为Ⅱ类抗心律失常药，能显著延长房室结传导时间，降低异位搏动机率。国小丽等[10]研究结果证实美托洛尔能有效改善心肌缺血。

二丁酰环磷腺苷钙为环腺苷酸衍生物，通过抑制钙离子与血管平滑肌的结合，阻断血小板聚集过程，从而降低血管阻力，改善心功能。本研究在常规联合治疗方案基础上加用二丁酰环磷腺苷钙，结果也显示治疗后观察组疗效显著优于对照组，这也说明二丁酰环磷腺苷钙对改善患者预后作用显著。邹燕等[11]也认为二丁酰环磷腺苷钙可通过修复患者受损窦房结P细胞，提高窦房结传导能力，进而延长心律失常潜伏期，降低心律失常发生风险，增加心搏出量。另外，有报道显示二丁酰环磷腺苷钙可通过抑制血小板黏附，进而扩张冠脉，增加心排血量，这对于改善心功能，避免心律失常具有重要意义[12]。

H-FABP是近年来用于急性心肌梗死诊断的小分子细胞质蛋白，对心肌细胞损伤具有较高的敏感度。对于冠心病合并心律失常患者，通过二丁酰环磷腺苷钙干预可抑制心肌缺损和缺血再灌注损伤，从而降低H-FABP水平[13]。CK-MB是广泛存在于人体横纹肌当中的一个酶系，当心肌、骨骼肌等横纹肌受到损伤时，CK-MB就会释放入血，其检测指标随之即会异常升高。cTnI即是心肌损伤的生物标志物，也是急性心肌梗死患者的优选血液检查指标，其水平升高，提示患者有心肌的损伤的可能。因而，通过监测血清CK-MB、cTnI及H-FABP水平，有助于判断治疗效果。LVEF、LVEDD和6MWT都是心功能的重要检测指标。本研究对比了两组患者治疗前后血清CK-MB、cTnI、H-FABP水平和心功能，结果显示治疗后观察组血清心肌标记物水平和心功能均优于对照组，提示二丁酰环磷腺苷钙可通过降低心肌标记物水平，保护心功能。

综上，二丁酰环磷腺苷钙治疗冠心病合并心律失常疗效显著，能显著改善心肌标记物水平，保护心功能，值得临床推广应用。