辽宁省城市膀胱癌患者10年生存率及其影响因素分析

郭薇，李爽，李恂，张微微，李海娜，潘国伟，穆慧娟

（1.辽宁省疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制所，沈阳 110005；2.沈阳市疾病预防控制中心慢病科，沈阳 110031；3.鞍山市疾病预防控制中心慢病科，辽宁 鞍山 114000；4.本溪市疾病预防控制中心慢病科，辽宁 本溪 117000；5.中国医科大学公共卫生学院全民健康研究中心，沈阳 110122）

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，据全球癌症流行病学数据库GLOBOCAN估计，2018年全球新增膀胱癌病例54.9万，死亡病例20.0万，不同地区膀胱癌发病率约相差13倍［1］。虽然膀胱癌在中国不是常见的恶性肿瘤，但近年来我国膀胱癌的发病率和死亡率均呈上升趋势，其中国际标准化发病率和死亡率分别从2005年的3.11/10万和0.99/10万［2］上升到2015年的3.45/10万和1.28/10万［3］。以人群为基础的恶性肿瘤生存率分析可有效评价癌症防治服务的效果并反映癌症预后的前景［4］，然而，国内对于膀胱癌患者生存率尤其是长期生存率的研究较少，为此本研究采用主动结合被动随访的方式从辽宁省2000年肿瘤登记系统中抽取沈阳、鞍山和本溪3个市398例膀胱癌患者进行回顾性调查，分析其10年生存率及其影响因素，旨在为膀胱癌的防治提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象

在辽宁省2000年肿瘤登记系统中，选取沈阳、鞍山和本溪3个市《疾病和有关健康问题的国际统计分类：第十次修订本》（international classification of diseases 10th revision，ICD-10）［5］编码为C67的城市膀胱癌病例，采用分层随机抽样方法按年龄＜45岁、45～＜55岁、55～＜65岁、65～＜75岁和≥75岁进行分层；采用等比分配方法确定每个年龄层的抽样数，并在每层中进行单纯随机抽样。2000年1月1日至12月31日3个市共报告城市膀胱癌病例604例，最终抽取其中526例作为调查对象，抽样比例为87.1%。排除死亡补发病23例（4.4%）、失访95例（19.3%）以及最后诊断为良性、未确诊、原位癌及转移癌等10例（1.9%）后，本研究最终纳入分析膀胱癌患者398例（75.7%）。人口学资料来源于沈阳、鞍山和本溪市公安部门发布的城区年平均户籍人口数和分性别、年龄别人口数。

1.2 研究方法

采用自行编制随访表进行主动随访，回顾性调查患者的基本情况、临床信息和生存状况，并依据住院号或门诊号提取病历摘录信息，内容包括患者基本信息、首次确诊日期、肿瘤原发部位及详细诊断、诊断分期、治疗方式和生存结局等。病历记录未死亡的患者通过辽宁省死亡库核实生存状况及死亡日期，对未核实到死亡的病例再次通过公安局人口信息库核实生存状况。对于已进行入户调查或电话随访3次（每次间隔≥1个月）后生存结局或死亡日期仍不明确的病例定义为失访病例。生存期调查的观察起始日期是患者的首次确诊日，观察截止日期为2010年12月31日。

1.3 统计学分析

采用SAS 9.1.21软件进行统计分析。采用寿命表法计算观察生存率（observedsurvivalrate，OSR）和中位生存期（median survival time，T50）。通过2000年辽宁省沈阳、鞍山、本溪3个市居民的简略寿命表计算生存概率，应用EdererⅡ方法计算期望生存率（expected survival rate，ESR）和相对生存率（relative survival rate，RSR），RSR=OSR/ESR×100%。以国际标准癌症人群（the International Cancer Survival Standard，ICSS）［6］为标准人群，采用Brenner and Colleagues（2004）方法计算年龄标化相对生存率（age-standardized relative survival，ASRS）。RSR生存曲线的比较采用Brown氏比分检验，两点生存率的比较采用Z检验，生存时间的比较采用Wilcoxon（Gehan）检验，采用Cox模型分析生存影响因素。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

辽宁省398例城市膀胱癌患者中，男性296例（74.4%），女性102例（25.6%）；年龄＜65岁182例（45.7%），≥65岁216例（54.3%）；诊断分期为Ⅰ期85例（21.4%），Ⅱ期110例（27.6%），Ⅲ期35例（8.8%），Ⅳ期59例（14.8%），分期不明109例（27.4%）；手术治疗319例（80.1%），非手术治疗56例（14.1%），治疗方式不明23例（5.8%）。

2.2 1 0年生存率总体情况

辽宁省2000年城市膀胱癌患者1、3、5和10年OSR分别为79.65%、60.80%、51.26%和39.20%，RSR分别为82.34%、66.97%、60.23%和54.07%。辽宁省2000年城市膀胱癌患者T50为66个月，以ICSS为标准人群计算的10年ASRS为53.94%。见表1。

表1 辽宁省城市膀胱癌患者10年OSR和RSRTab.1 Ten-year overall survival and relative survival rates of patients with bladder cancer in Liaoning Province

2.3 辽宁省不同特征城市膀胱癌患者10年生存率比较

辽宁省不同特征城市膀胱癌患者10年OSR比较，≥65岁患者低于＜65岁患者，诊断分期为Ⅲ、Ⅳ期患者均低于Ⅰ、Ⅱ期患者，Ⅳ期患者亦低于Ⅲ期患者，非手术治疗患者低于手术治疗患者（均P＜0.05）；不同特征城市膀胱癌患者10年RSR比较，女性患者低于男性患者，≥65岁患者低于＜65岁患者，诊断分期为Ⅲ、Ⅳ期患者均低于Ⅰ、Ⅱ期患者，非手术治疗患者低于手术治疗患者（均P＜ 0.05）；不同特征城市膀胱癌患者10年T50比较，≥65岁患者低于＜65岁患者，诊断分期为Ⅲ、Ⅳ期患者均低于Ⅰ、Ⅱ期患者，Ⅳ期患者亦低于Ⅲ期患者，非手术治疗患者低于手术治疗患者（均P＜ 0.05）。见表2。

表2 辽宁省不同特征城市膀胱癌患者10年生存率及中位生存期比较Tab.2 Comparison of the 10-year survival rate and median survival time of patients with bladder cancer in Liaoning Province based on different parameters

2.4 辽宁省城市膀胱癌患者1～10年RSR曲线比较

不同特征膀胱癌患者RSR曲线比较，女性患者的RSR低于男性患者（χ2=4.019，P＜ 0.05）（图1）；≥65岁患者的RSR低于＜65岁患者（χ2=25.754，P＜ 0.05）（图2）；诊断分期为Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者的RSR均低于Ⅰ期患者（χ2分别为5.111、25.644和58.745，均P＜0.05），Ⅲ和Ⅳ期患者的RSR均低于Ⅱ期患者（χ2分别为8.140和36.678，均P＜ 0.05），Ⅳ期患者的RSR亦低于Ⅲ期患者（χ2=4.880，P＜ 0.05）（图3）；非手术治疗患者的RSR低于手术治疗患者（χ2=61.375，P＜0.05）（图4）。

图1 辽宁省不同性别城市膀胱癌患者生存率Fig.1 Survival rate of patients with bladder cancer in Liaoning Province based on sex

图2 辽宁省不同年龄城市膀胱癌患者生存率Fig.2 Survival rate of patients with bladder cancer in Liaoning Province based on age

图3 辽宁省不同诊断分期城市膀胱癌患者生存率Fig.3 Survival rate of patients with bladder cancer in Liaoning Province based on the stage of diagnosis

图4 辽宁省不同治疗方式城市膀胱癌患者生存率Fig.4 Survival rate of patients with bladder cancer in Liaoning Province based on the treatment type

2.5 辽宁省城市膀胱癌患者10年生存率影响因素Cox回归分析

排除分期和治疗方式不明的111例膀胱癌患者后，将剩余287例患者纳入Cox回归模型进行分析。单因素Cox回归分析结果显示，年龄、诊断分期和治疗方式是辽宁省城市膀胱癌患者10年RSR的可能影响因素（均P＜ 0.05）；进一步进行多因素Cox回归分析结果显示，年龄每增加1岁，患者的相对死亡风险增加0.053倍；诊断分期为Ⅲ和Ⅳ期患者的相对死亡风险为Ⅰ期患者的3.638和4.075倍；治疗方式为非手术治疗患者的相对死亡风险为手术治疗患者的2.384倍。见表3。

表3 辽宁省城市膀胱癌患者10年生存率影响因素的单因素和多因素Cox回归分析Tab.3 Single and multiple-factor Cox regression analyses of factors influencing the 10-year survival rate of patients with bladder cancer in Liaoning Province

3 讨论

本研究以辽宁省居民肿瘤登记资料为基础，对城市膀胱癌患者10年生存率水平的分析结果显示，辽宁省2000年城市膀胱癌患者1、3、5和10年OSR分别为79.65%、60.80%、51.26%和39.20%，均高于江苏省启东市1972年至2011年膀胱癌患者的59.91%、43.49%、35.98%和26.91%［7］，而1、3和5年OSR均低于上海市杨浦区2002年至2012年新发膀胱癌患者的82.48%、71.25%和63.15%［8］，可能与不同地区的诊断水平和治疗技术不同有关。

本研究结果显示，辽宁省2000年城市男性和女性膀胱癌患者的10年RSR分别为57.92%和43.31%，低于日本2002年至2006年的74.6%和62.8%［9］以及韩国1999年至2007年的70.7%和63.6%［10］。在校正了样本与总体性别和年龄别构成的差异后，本研究以ICSS为标准人群计算的辽宁省2000年城市膀胱癌患者的10年ASRS为53.94%，亦低于2000年至2002年德国和美国的58.5%和57.2%［11］以及2000年至2002年欧洲九国的59.1%［12］，辽宁省城市膀胱癌患者的10年生存率仍低于国外发达国家，可能与我国居民不重视定期体检，无法在患病初期及早进行诊断有关。本研究多因素Cox回归分析结果亦显示，诊断分期为Ⅲ、Ⅳ期患者的相对死亡风险分别为Ⅰ期患者的3.638和4.075倍，提示早期诊断在减少膀胱癌患者死亡风险及提高其生存率方面的重要性，与高原［13］的研究结论一致。年龄较大膀胱癌患者的相对死亡风险较高，这可能是因为年龄较小者全身状况较好，因此预后较好。非手术治疗患者的相对死亡风险为手术治疗患者的2.384倍，且手术治疗患者的T50（108.67个月）明显高于非手术治疗患者（10.50个月），进一步证实了对膀胱癌患者进行手术治疗可增加其长期生存率。

综上所述，辽宁省城市膀胱癌患者的10年生存率水平与国外发达国家相比仍存在较大差距，年龄、诊断分期和治疗方式是影响其长期生存率的主要因素，提高居民膀胱癌的早诊早治率对患者长期生存率的提高具有重大意义。