阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对老年2 型糖尿病患者糖尿病肾病进程的影响

唐 珊 张日东 袁 琦 毛 莉

南京医科大学附属淮安第一人民医院内分泌科，江苏淮安 223300

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）为临床中常见的一种睡眠呼吸紊乱性疾病，其临床特点主要为睡眠过程发生反复呼吸暂停、呼吸道阻塞，导致打鼾、高碳酸血症等，疾病进一步进展可导致心脑血管疾病的发生[1-2]。

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是临床常见的内分泌疾病，糖尿病患者中约90%属于T2DM[3-4]。相关研究表明[5-6]，OSAHS 与T2DM 的发生、发展密切相关，目前OSAHS 对老年T2DM 患者糖尿病肾病进程的影响尚不明确。故而，本研究通过对南京医科大学附属淮安第一人民医院（以下简称“我院”）收治的老年T2DM 患者分组进行研究，探讨OSAHS对老年T2DM 患者糖尿病肾病进程的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年2 月至2020 年3 月我院收治的145 例T2DM 患者为研究对象，其中男76 例，女69 例；年龄61～89 岁；平均（72.74±9.68）岁；体重指数（body mass index，BMI）22.85～26.76 kg/m2，平均（24.07±2.38）kg/m2；糖尿病病程7～15 年，平均（10.20±3.64）年。本研究经我院医学伦理委员会批准同意。

纳入标准：符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[7]中T2DM 的诊断标准；年龄＞60 岁；患者对本研究知情同意。

排除标准：患有心、肝、肾、免疫系统或血液系统等严重疾病；腺样体肥大、鼻息肉等影响上气道异常；有气道手术史；合并精神疾病；患有心脏瓣膜疾病、持续性心动过速、房室传导阻滞等心脏疾病；合并恶性肿瘤；患有自身免疫性疾病；糖尿病酮症酸中毒。

1.2 方法

1.2.1 糖尿病肾病诊断 符合《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识》[8]中糖尿病肾病的诊断标准。

1.2.2 临床资料收集 收集可能影响影响老年T2DM患者糖尿病肾病发生的相关因素，主要包括性别、年龄、BMI、糖尿病病程、是否合并基础疾病（高血压、高血脂及冠心病）、吸烟史、饮酒史、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h 血糖（2 h postpraandial blood glucose，2hPG）、糖化血红蛋白（glycatedhemoglobin，HbA1c）、血糖标准差（Standard deviation of blood glucose，SDBG）、日平均血糖波动幅度（mean amplitude of glycemic excursions，MAGE）、日间血糖平均绝对值（absolute mean of daily blood differences，MODD）、尿白蛋白、血肌酐（serum creatinine，Scr）、肾小球滤过率估算值（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、呼吸暂停低通气指数（apnea hypopnea index，AHI）及夜间最低脉氧饱和度（lowest pulse oxygen saturation，LSPO2）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验；计数资料采用例数和百分比表示，组间比较采用χ2检验；采用logistic 回归分析探讨影响老年T2DM 患者糖尿病肾病发生的影响因素。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 T2DM 患者合并肾病情况统计

本研究145 例T2DM 患者共有38 例发生糖尿病肾病，糖尿病肾病的发生率为26.21%。根据是否发生肾病分为糖尿病肾病组、单纯糖尿病组。

2.2 糖尿病肾病组和单纯糖尿病组临床资料比较

糖尿病肾病组糖尿病病程、SDBG、MAGE、MODD、尿白蛋白、Scr 及AHI 高于单纯糖尿病组（P ＜0.05），eGFR、LSPO2则低于单纯糖尿病组（P ＜0.05）。见表1。

表1 糖尿病肾病组和单纯糖尿病组临床资料比较

2.3 老年T2DM 肾病发生的影响因素分析

以糖尿病病程、SDBG、MAGE、MODD、尿白蛋白、Scr、eGFR、AHI、LSPO2为自变量（均为连续变量），老年T2DM 患者有无糖尿病肾病为因变量，有=1，无=0，进行logistic 回归分析，多因素分析结果显示，MODD、eGFR、AHI 及LSPO2均为老年T2DM 患者糖尿病肾病发生的影响因素（OR=1.992、0.826、4.204、0.753，P ＜0.05）。见表2。

3 讨论

OSAHS 是由多种因素引起的，OSAHS 可引发高血压、糖尿病等一系列并发症，OSAHS 和T2DM 往往同时存在[9-10]。相关研究显示[11-13]，OSAHS 会导致T2DM 患者糖尿病肾病的发生、发展。探讨OSAHS 对老年T2DM 患者糖尿病肾病进程的影响具有十分重要的临床意义。

本研究中，145 例T2DM 患者糖尿病肾病的发生率为26.21%，提示老年T2DM 患者糖尿病肾病的发生率较高，需引起患者及临床医护人员的重视。

本研究结果显示，糖尿病肾病组糖尿病病程、SDBG、MAGE、MODD、尿白蛋白、Scr 及AHI 高于单纯糖尿病组，eGFR、LSPO2则低于单纯糖尿病组，并经logistic 回归分析结果显示，MODD、eGFR、AHI 及LSPO2均为影响老年T2DM 患者糖尿病肾病发生的有关因素，提示上述因素均为影响老年T2DM 患者糖尿病肾病发生的影响因素，临床中需逐一控制以上各项因素对老年T2DM 患者的影响，以降低糖尿病肾病的发生率。SDBG 能够反映所测血糖值偏离平均血糖的程度，相关研究显示[14]，SDBG、MODD 均与T2DM患者预后有关。MAGE 是血糖变异中评估日内血糖波动的代表性指标，可用于量化24 h 血糖的波动，有研究提示[15-16]，老年T2DM 合并AMI 患者急性期血糖变异性明显升高，且MAGE 的变化与其临床预后密切相关。MODD 为评价日间血糖波动的参数，其不依赖于日内血糖波动，可独立反映不同日间血糖波动。糖变异性相关参数SDBG、MAGE 及MODD 水平均与T2DM 患者疾病进展有关。AHI 及LSPO2是评估患者是否存在OSAHS 的重要指标，以上指标异常时表明患者可能存在OSAHS。相关研究提示[17-20]，OSAHS 患者更易合并严重的胰岛素抵抗，可抑制胰岛素的分泌、加快胰岛β 细胞的凋亡，促进肝糖原分解，诱导并加重糖尿病发病，致使血糖出现明显波动。周密等[21]研究表明，OSAHS 导致的缺氧可致使血管内皮生长因子水平异常升高，加重T2DM 患者肾损伤。OSAHS 致使的间歇性缺氧、睡眠碎片化等易引起低氧血症、高碳酸血症，可导致机体交感神经激活，内分泌激素改变，炎症反应增强等，加重T2DM 患者糖尿病患者病情[22-25]。因此，OSAHS 病情的越严重，老年T2DM 患者糖尿病肾病的发生率越高。

综上所述，随着OSAHS 病情的加重，老年T2DM患者血糖波动幅度升高，肾功能下降，OSAHS 可促进老年T2DM 患者糖尿病肾病进程，建议在临床中对老年T2DM 患者进行治疗时，在控制血糖的同时还需注意OSAHS 对糖尿病肾病的影响。