左旋甲状腺素治疗亚临床甲减的效果和对血脂的影响评价

闫 亮

（兰州市西固区人民医院,甘肃 兰州 720060）

甲状腺功能减退症（简称甲减）是临床常见的内分泌代谢类疾病。亚临床甲减是甲减的特殊症型，患者发病时无甲减症状或者有轻微症状[1]。该疾病在诊断中，表现为血清促甲状腺激素（TSH）异常升高以及游离甲状腺素（FT4）及游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）无明显变化等特征。另外，亚临床甲减患者，其血脂水平高于常人，脂质代谢水平也存在明显异常。该类患者多在体检中被发现，发病后容易引发心功能不全等心血管疾病，还会导致患者出现全身或者神经心理症状。进行性发展，还会逐渐发展为有典型症状的甲减。目前，该疾病无明显特异性症状时，被认为不需要特殊干预，采取积极的饮食控制，注意保暖并加强运动锻炼及规律作息，促进血液循环等预防性措施，可预防疾病进一步发展。但由于疾病可引发血脂、心功能异常，还有诱发临床甲减的可能，因此，可采取药物治疗以预防其进行性发展以及改善血脂指标及心功能。左旋甲状腺素常用于甲减的替代性治疗中，但对亚临床甲减的治疗效果目前尚未明确。因此，本研究对88 例亚临床甲减患者进行分组对比，观察左旋甲状腺素在该疾病中的治疗疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取88 例亚临床甲减患者为本次研究对象，病例均为2018 年11 月—2019 年10 月就诊患者。以随机、单盲法分组，各44 例。对照组，男24 例，女20例，年龄40-82 岁，平均（68.5±4.5）岁。观察组，男25例，女19 例，年龄41-81 岁，平均（69.0±4.3）岁。纳入标准：患者经实验室检查，显示血清促甲状腺激素（TSH）值高于4.5Mu/L，游离甲状腺素（FT4）及游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）值正常。排除标准：肝肾功能不全者；其他心脏疾病患者；三个月内服用调脂药物以及调节心脏功能药物、影响甲状腺功能药物者；高脂血症及有家族遗传病史者。两组基线资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组给予抗生素以及纠正心力衰竭药物治疗。并口服六味地黄丸（生产厂家：山东仙河药业有限公司，批准文号：国药准字Z37021021，规格型号：200 丸），每天2 次，每次1 丸。

1.2.2 观察组

观察组联合左旋甲状腺素（生产厂家：Berlin-Chemie AG，批准文号：H20160235，规格型号：50μg×50 片）每天1 次，每次20～60g。对患者病情变化进行观察，每天最高用药剂量为150g。对患者TSH 指标进行持续监测，恢复至正常水平后，可保持每天12.5～25g 的用药剂量。

治疗时间为6 个月。治疗前及治疗结束后，使用雅培I2000 全自动免疫发光仪对患者甲状腺功能TSH、FT4、FT3 指标进行检测，检测方法为微粒子化学发光法。检测方法为：指导患者空腹12h，并于次日清晨抽取10mL 空腹静脉血。将血液标本离心5min，一份用于甲状腺激素指标TSH、FT4、FT4 的检测。另一份用于血脂功能检测。检测方法为氧化酶测定法，血脂检测指标，包括低密度脂蛋白（LDLC）、总胆固醇（TC）与甘油三酯（TG）。采用超声心动图对患者心功能进行检测。患者保持左侧卧位，实施二尖瓣血流频谱检查。检查项目包括左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末内径（LVESD）、射血分数（LEVF）。

1.3 观察指标

（1）评估88 例患者治疗效果。显效为患者TSH指标降至正常参考值且皮肤干燥等症状得到明显控制；有效为患者TSH 指标有进行性下降且临床症状有进行性改善；无效为上述指标未见变化或病情反复。有效率为前两项比例之和，以百分数表示。

（2）对比88 例患者甲状腺功能相关指标TSH、FT4、FT3 水平变化。

（3）对比88 例患者血脂水平LDL-C、TC 及TG变化。

（4）对比88 例患者心功能指标LVEDD、LVESD和LEVF 指标变化。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 88 例患者治疗效果对比

观察组治疗有效率为95.45%，对照组为81.82%，观察组更高（P＜0.05）。见表1。

表1 88 例患者治疗效果对比[n(%)]

2.2 88 例患者甲状腺功能相关指标对比

组间治疗前指标无显著差异（P＞0.05）。观察组治疗后TSH 水平明显降低，FT4、FT3 水平明显升高，且指标改善幅度高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 88 例患者血清TSH、FT4、FT3 水平对比（）

表2 88 例患者血清TSH、FT4、FT3 水平对比（）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05。

2.3 88 例患者血脂水平变化比较

组间治疗前血脂指标无显著差异（P＞0.05）。观察组治疗后LDL-C、TC、TG 等血脂水平有明显降低，且降低幅度高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 88 例患者血脂水平变化对比（）

表3 88 例患者血脂水平变化对比（）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05。

2.4 88 例患者心功能指标变化

组间治疗前心功能指标无显著差异（P＞0.05）。观察组治疗后LVEDD、LVESD 两项心功能指标显著降低，观察组降低幅度高于对照组（P＜0.05），观察组LEVF 指标明显降低，且降低幅度高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 88 例患者心功能指标变化对比（）

表4 88 例患者心功能指标变化对比（）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05。

3 讨论

甲减是各种原因导致的自身免疫系统损伤。致病原因既包括各种原发病，也包括手术以及药物毒副作用。患者自身细胞免疫功能出现障碍后，内分泌失调，可使患者体内促甲状腺激素分泌异常，引发甲减[2]。亚临床甲减是甲减的一种特殊类型，在临床中比较常见。患者发病时，伴随轻微或者不伴随典型甲减症状，需与其他类型疾病进行有效的鉴别。一般来说，患者内分泌与代谢正常，血清TSH 处于正常值水平[3]。而TSH 异常升高，但未出现典型的甲减症状，则提示患者体内促甲状腺素分泌不足，出现了亚临床甲减症状[4]。亚临床甲减患者，体内血脂水平也会出现紊乱，对其血脂水平进行检测后发现，LDL-C、TC、TG 等指标均有不同程度的提升。并且亚临床甲减可引发患者心率以及心肌收缩功能障碍。临床研究证实，患者经系统治疗后，其心脏收缩时间间隙能够增加50%以上。而心脏收缩间隙与TSH 指标明显相关，因此，甲状腺功能异常可引发心功能异常。

亚临床甲减患者甲状腺功能减退，可导致血脂水平异常升高，有引发动脉粥样硬化以及各种心血管疾病的发病风险。亚临床甲减导致的高脂血症以及肝细胞表面LDL 受体表达下降和LDL 颗粒氧化有关。甲状腺素在人体中的作用是通过促进肝细胞中的LDL 受体分泌mRNA，而提升LDL 活性。处于亚临床甲减状态的患者，其体内LDL 活性降低，对肝细胞产生损伤，导致血清中LDL 颗粒清除时间延长，会导致TC 以及TG 水平升高。不仅如此，甲状腺素还对蛋白脂肪酶活性有一定的影响，可避免TG以及TC 滞留在人体血液中导致患者血脂水平异常升高[5]。甲状腺素水平在人体内的正常表达，还可以提升机体抗氧化作用。其水平异常，可能导致修饰性LDL 的产生，并导致胆固醇在细胞内过渡聚集，造成血脂水平升高。常规治疗中，主要采用抗感染、抗心力衰竭以及降脂进行治疗，在一定程度上控制了病情的发展。本研究中，将六味地黄丸应用于亚临床甲减的治疗中，该药物有较好的降血脂作用，且临床应用未见明显毒副作用。通过降脂作用，有效的改善了亚临床甲减患者的临床症状，但仍未起到从根本上治疗的作用。左旋甲状腺素是临床常用的甲状腺素替代治疗药物。该药物在临床中主要针对先天性甲减，以及其他原因引起的甲减替代治疗中。临床证实对甲状腺功能亢进症等的治疗也有较确切的疗效。可通过改善患者体内甲状腺激素水平，对甲状腺功能进行调节。通过发挥提升血清促甲状腺素水平的作用，促进血脂代谢水平的升高，从而影响血脂水平[6]。而血脂水平的降低，可有效预防动脉粥样硬化性心血管疾病的发生率。左旋甲状腺素起效比较慢，但药效可长期维持，可以有效减少用药引发的不良反应，且可长期用于亚临床甲减的治疗中，防止病情出现反复。

本研究结果显示，观察组治疗有效率为95.45%，对照组为81.82%，观察组更高（P＜0.05）。说明在常规治疗基础上，将左旋甲状腺素应用于亚临床甲减的治疗中，可充分发挥对甲状腺功能的调节作用。观察组治疗后TSH 水平明显降低，FT4、FT3水平明显升高，且指标改善幅度高于对照组（P＜0.05）。观察组治疗后LDL-C、TC、TG 等血脂水平有明显降低且降低幅度高于对照组（P＜0.05）。从而刺激患者体内脂质代谢功能的发挥，加速TC 合成，促进TG的降解，同时激活LDL，促进血脂指标恢复正常。临床研究证实，亚临床甲减患者，其血清TC 指标上升，引发左室舒张功能减退。心肌是甲状腺激素作用的靶组织之一。患者体内TSH 指标异常升高，会导致心肌收缩和舒张功能异常。本研究结果显示，观察组治疗后LVEDD、LVESD 两项心功能指标显著降低，观察组降低幅度高于对照组（P＜0.05），观察组LEVF 指标明显降低，且降低幅度高于对照组（P＜0.05）。这证实了亚临床甲减患者的左心室舒张功能有明显的减退情况。而采用左旋甲状腺素治疗后，可通过提升心肌酶活性，促进LVEDD、LVESD 两项心功能指标变化，同时，降低LEVF 指标，对心功能有明显改善作用。对治疗结果进行分析后发现，甲状腺素替代治疗疗法，通过改善患者体内甲状腺素水平，可有效提升心脏供氧及供血功能，通过改善心脏内血流量以及微循环情况，降低血管阻力，并减少心衰和动脉粥样硬化的发生率。同时，可通过调节心功能，增加室间隔以及室后壁厚度。从研究结果来看，患者心功能指标改善情况优于采用常规治疗组。

值得注意的是，左旋甲状腺素在治疗亚临床甲减过程中，生物稳定性比较高。在治疗过程中，可有效调节甲状腺FT4、FT3 水平。通过对TSH 水平进行改善，可使其调节至正常值范围内。通过降低患者血脂水平，减少了动脉粥样硬化的形成风险，从而改善对患者心血管功能的影响。并且通过对患者心肌收缩和舒张功能进行调节，可有效预防冠心病等心血管疾病的发生，有助于改善患者临床症状。在对亚临床甲减的治疗中，要避免过度治疗导致医源性亚临床甲亢的发生。该疾病可引发骨质疏松以及各种心血管并发症的发生。因此，在采用左旋甲状腺素替代治疗过程中，需要注意根据患者TSH 水平以及年龄、心功能等指标进行评估，注意调整左旋甲状腺素的用药剂量。本研究中，初始剂量保持在25～60g，并根据患者病情变化进行调节。根据TSH 指标监测，将维持药量维持在12.5～25g。有效的避免了对患者心功能的损伤，还可避免亚临床甲亢的发生，保证了临床用药安全性。

综上所述，左旋甲状腺素治疗亚临床甲减，可有效改善患者临床症状，改善甲状腺功能，调节患者血脂水平，促进心功能改善。