猪细小病毒病的流行病学、临床症状和发病机理

王纯/江苏省南京市高淳区固城街道畜牧兽医站 211304

细小病毒是一类相对较小的病毒，具有单链DNA 基因组，大小为4～6.3kb。细小病毒在自然界中普遍存在，是多种无脊椎和脊椎动物的常见传染性病原体。细小病毒的祖先似乎在几百万年前就在世界范围内广泛存在。尽管细小病毒似乎是从相同的祖先进化而来，并且具有相似的基因组，但是细小病毒通常在核苷酸或蛋白质水平上显示出非常低的相关性，从而具有高度广泛的多样性。细小病毒的多样性似乎影响其对宿主产生的临床影响，临床症状可表现出从非致病性感染到严重的致死性疾病不同表现。

1 PPV1 的流行情况

在二十世纪60 年代初，商业化猪场繁殖失败的情况普遍存在，而大部分认为是由于营养和环境因素所致。随后在德国首次分离出PPV，并在后续试验中被证实与猪的生殖能力丧失有关。在随后几年的试验中验证PPV 所造成的生殖疾病临床表现有母猪不育，产木乃伊、死胎、流产等。PPV 可在胎儿的心肌细胞等复制，从而导致在母猪怀孕阶段，胎儿感染后死亡。先前有关猪生殖衰竭的主要病因调查结果确定，PPV是导致猪胎儿死亡的重要原因。在美国的一项研究中，大约35%的死胎检测出PPV1。在中国黑龙江省的一项研究中，PPV1 是母猪急性流产暴发的主要病原体。在泰国的一项研究中，繁殖障碍的母猪有86%检测出PPV1 抗体。由于PPV 在环境中极为稳定，并且能感染所有种类的猪，因此在世界许多地方都流行PPV。

自大约50 年前在德国首次检测到PPV1 以来，随着分子生物学技术在病原体发现和检测中的应用，越来越多的PPV 基因型被发现。在缅甸猪中首次意外检测到PPV2 基因组。随后PPV2 在匈牙利、美国、日本、德国和泰国等国家也进行了报道，患病率从6%～83%不等。在检测中，PPV2 在扁桃体样品的检测率高，但尚无阐明PPV2 的组织嗜性和感染途径。PPV3在全球分布，在亚洲、北美、欧洲和非洲均有报道，在德国和罗马尼亚的野猪中也检测到PPV3，患病率为33%和50%。PPV4 首次检测实在北卡罗莱纳州，在感染PCV2 的肺中检测到PPV4。此后，在中国、匈牙利、德国和泰国均有检出，检出率分别为2%～44%。在系统发育进化分析上看，PPV4 与牛的BPV2 关系更紧密。近年来，已经检测到其他一些新的PPV，暂定这些病毒命名为PPV5、PPV6、PPV7。在2013年一项研究中确定了一种新的PPV，该种PPV 与PPV4 的基因序列同源性64.1%～67.3%，对病毒进行系统发育分析，该病毒形成了单独的进化分支，被暂定命名为PPV5，PPV5 在美国猪中的患病率为6.6%。2014 年首次从流产猪胎儿中鉴定出另一种新型PPV，暂定名为PPV6.随后在美国和墨西哥的血清样品中同样发现了PPV6。最近，通过汇集样品宏基因组测序，在美国猪中发现了一种新型的PPV，随后在中国猪血清样品中同样发现该病毒，被临时命名为PPV7。

2 PPV 的流行病学

PPV1 是已知的最早的PPV，该病毒在猪群中广发存在，在不同种类的猪群中均有PPV1 感染的报道，如家猪和野猪，此外，成年雌猪和公猪、仔猪和育肥猪均可感染PPV。在不同健康状况的猪中也发现了PPV，包括接种疫苗和未接种疫苗的猪，健康猪和生病猪。PPV 在周围环境中的极其稳定，这影响PPV 的传染性和传播能力。PPV 可在最高90℃的高温下存活，表明PPV 具有极高的热稳定性。PPV 对乙醇、次氯酸等消毒剂表现出一定程度的抵抗能力。PPV 在被污染的围栏、农具、衣服中可保持其传染性可达数月，这增强了PPV 在不同农场中的传播能力。在PPV 的防控中必须严格遵守生物安全措施，防止PPV 在不同农场之间的传播。当引入污染PPV 的精液也可将该病毒引入猪场。在交配过程中，PPV血清阴性的公猪也可被PPV 感染的母猪感染。此外，PPV 可通过粪便、被感染的猪的鼻腔和口腔分泌物在猪群内传播。

3 PPV 的临床表现

猪感染PPV 的主要临床表现为母猪的生殖系统疾病。当血清阴性的妊娠母猪在妊娠早期感染时，其受孕通常不受影响。但在胚胎期感染PPV 通常会导致胚胎经胎盘感染，从而导致胚胎死亡或被吸收。在孕期35d 以上，PPV感染会导致胎儿死亡和木乃伊化。如果在怀孕母猪妊娠70d 以上，此时胎儿初步具有一定的免疫能力，因此，胎儿可以抵抗PPV 感染并在出生时PPV 血清检测呈阳性，并处于亚临床感染状态。虽然PPV 与其他疾病可能有关，如猪的非化脓性心肌炎、腹泻、间质性肾炎和皮肤病变等，但其病因在疾病表现中的作用尚未得到充分阐明。此外，PPV 是常见的感染病原体，可通过促进加剧PCV2 感染导致的断奶仔猪多系统消耗性综合征发作。

4 PPV 的致病机理

在大多数情况下，仅PPV 感染不会在未怀孕的成年猪或仔猪中引起临床症状。PPV 毒株毒力是由该病毒导致生殖衰竭的严重程度定义的。胎儿感染PPV 的结果随母猪妊娠阶段进展而变化。实验和流行病学研究表明，在早期妊娠过程中PPV 可导致繁殖障碍。在妊娠第70d 后感染胎儿通常胎儿可顺利被生产。除时间外，病毒的遗传结构对胎儿感染结果具有决定性影响。低致病PPV 毒株和疫苗毒株不能穿过胎盘屏障，而高致病毒株则可以，而直接将疫苗毒株注射入羊水可致胎儿死亡。关于PPV 引起的生殖衰竭致病过程尚不明确，其中主要的问题是病毒如何通过胎盘病猪。目前，未发现PPV可在子宫上皮细胞或滋养外胚层中复制，也没有巨噬细胞吞噬PPV 并从母畜到胎儿传播的直接证据。有研究已证实，高致病毒株在组织特异性上也存在差异，因此可能在胚胎中感染初始能力上可能也存在差异，最终导致胎儿感染结果不同。

5 防治措施

5.1 严格控制传染源为了有效的防控该病，在发现疑似病例之后要及时的隔离和药物治疗，并且对猪舍全方位的消毒处理。如果治疗的效果不佳，及时的淘汰患病猪，彻底的消灭传染源。针对可能感染的猪只，要使用病毒ELISA试剂盒进行血清血检查，避免健康猪染病之后扩散病毒。养殖场应该坚持自繁自养的饲养管理模式，可以降低传染源传入的风险，如果需要引进猪种，做好地区的流行病学的调查工作，禁止从疫区引种。引进之后需要隔离观察1～2个月，没有任何问题之后才能混合。

5.2 定期的消毒养殖人员必须树立正确的消毒观念，采取正确的消毒方法和方式。每天都要清理圈舍内的粪便，并且保证地面的干燥，为猪群营造健康的生长环境。严格控制人员和车辆的进出，能够严格的消毒，可以使用2%的氢氧化钠溶液对车辆进行消毒，使用75%的乙醇对进出的人员进行消毒，针对养殖场的墙角和地面，可以使用福尔马林溶液喷洒消毒，对猪只的体表使用福尔马林溶液消毒，可以提高消毒的效果。

5.3 免疫接种预防如果免疫接种能够有效的预防该病，在种猪场，常用的疫苗包括灭活苗，灭活苗又包括组织灭活苗和细胞培养灭火苗。通常情况下，在仔猪20 周左右时可以接种有油佐剂细胞灭活苗；针对后备种猪，在配种之前的三周可以接种猪细小病毒灭活苗；针对经产母猪，在分娩之后的两个星期可以接种猪细小病毒灭活苗；针对种公猪，每年的春季和秋季各免疫一次，猪群能够产生免疫抗体。免疫完成之后还要做好定期的免疫能力的监测工作，一旦出现漏免现象要及时的补免。

6 结语

近年来，PPV 的检测及相关诊断试剂、疫苗工作正在迅速开展。在世界各地PPV 的检测及新型PPV 流行病学研究方面做出了大量的工作。但目前，对PPV 的生物学、发病机制以及新型PPV 病毒检测方面仍有许多问题亟需解决，如PPV 是如何通过胎盘屏障感染胎儿。此外，新型PPV 毒株的出现对疫苗的保护效果是一个巨大的挑战，而且近年来发现的新型PPV 毒株与人细小病毒的亲缘性较近，是否会具有人畜共患潜力的毒株出现需要我们进行有效的大规模检测，并必须对猪群的PPV 和其他容易被忽视的猪病原体进行鉴定。同时，新型PPV 对现有的PPV 检测方法的适用性也具有一定的挑战性。因此，在接下来的研究中应在PPV 的机制研究作为基础，流行病学调查作为依据，开展PPV 的诊断试剂和疫苗研发，制定合理的PPV 防控计划，减少猪群中因PPV 造成的损失。