平阳霉素联合介入栓塞治疗颌面部血管瘤的有效性及安全性

秦 蕊 田国标 王 玲 刘轶琼 张 苗

1 武警北京总队医院皮肤科，北京 100027 2 首都医科大学附属北京友谊医院平谷医院血管外科，北京 101200 3 武警北京总队医院门诊部预防保健科，北京 100027

血管瘤属于血管的良性病变，流行病学统计结果显示血管瘤高发于人体颌面部[1]。在病理上，血管瘤是由于血管内皮细胞和周围细胞的增生所致，发生于人体颌面部的血管瘤对外貌的美观具有较大的影响，部分患者容易产生较大的心理负担[2-3]。若血管瘤的体积较大，在受到外部冲击的情况下，可能会导致血管破裂，大出血的风险较高[4]。目前，在实际的临床工作中，针对血管瘤的治疗方法较多，常见的治疗方法包括激光、冷刀、硬化剂注射等，而实际效果却存在较大的差异，目前，相关研究关于上述治疗方法的效果存在较大争议[5-6]。平阳霉素属于抗肿瘤类抗生素，可以破坏血管内皮细胞增殖导致的血管硬化[7]。有研究发现，利用平阳霉素进行血管瘤的腔内注射可达成较为良好的疗效[8]。血管介入栓塞治疗亦是目前临床工作中大出血类疾病较常用的干预方法，对于血管瘤具有一定的治疗效果[9]，但目前关于介入栓塞治疗与平阳霉素对颌面部血管瘤联合治疗效果的报道亦较少。本研究对平阳霉素联合介入栓塞治疗颌面部血管瘤的有效性及安全性进行分析，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2018年5月至2020年5月于武警北京总队医院接受治疗的128例颌面部血管瘤患者。纳入标准：（1）患者颌面部发生血管瘤，具有明显的疼痛感，出现血管瘤体积增长的趋势，具有所使用治疗方法的适应证；（2）血管瘤面积的直径＞4.0 cm；（3）患者年龄大于18周岁且低于60周岁，性别不限；（4）一般状态良好，可正常沟通交流；（5）相应的临床资料完整。排除标准：（1）颌面部皮肤具有瘢痕或处于急慢性感染状态，不宜接受研究中的治疗方案；（2）既往具有颌面部血管瘤治疗史；（3）处于妊娠期或哺乳期的女性；（4）合并心脏、肝脏等重要脏器功能障碍；（5）长期服用糖皮质激素或免疫抑制剂等，可能对治疗效果形成干扰；（6）治疗期间，参加其他药物试验等类似医学科研项目，可能对本研究数据产生干扰。依据随机数字表法将128例颌面部血管瘤患者分为对照组和观察组，每组64例。对照组患者采用血管瘤腔内平阳霉素注射的治疗方法；观察组患者采用血管瘤腔内平阳霉素注射联合介入栓塞的治疗方法。本研究已通过医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。两组患者的基线特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05，表1），具有可比性。

表1 两组患者的基线特征

1.2 治疗方法

对照组患者采用血管瘤腔内平阳霉素注射的治疗方法：首先，对患者的血管瘤病变部位常规消毒后铺巾，将平阳霉素8 mg和碘化油10 ml调配为混悬液备用。利用1%的利多卡因进行局部麻醉。若患者为毛细血管瘤或混合型血管瘤，瘤体较为表浅，于瘤体的表浅位置进针，回抽后见有血流，则将调配的混悬液注入瘤体内。若患者为蔓状血管瘤或者混合型血管瘤，瘤体较深，则选择深部的蓝紫色瘤体进行穿刺，回抽后见有血流，则将调配的混悬液注入瘤体内。混悬液的注射剂量依据患者的年龄和瘤体面积计算，单次注射剂量上限为8 mg。浅部瘤体以血管瘤发生轻微的苍白、肿胀为准，深部瘤体以血管瘤充分充盈为准。

观察组患者采用血管瘤腔内平阳霉素注射联合介入栓塞的治疗方法：平阳霉素注射的方法与对照组相同。介入栓塞的治疗方法：对患者的颈动脉进行穿刺，通过颌面部动脉血管造影的方法，显示出颌面部血管瘤的血管情况、引流情况等。依据患者的实际情况，利用微导管进入靶血管之内，在透视监控下将配置的平阳霉素混悬液注入。利用弹簧圈栓塞动静脉窦，之后使用聚乙烯醇泡沫微粒对靶血管进行逐级栓塞操作，并完成栓塞靶血管的主干。之后穿刺瘤体腔，将适量的平阳霉素混悬液注入。

治疗过程中，需要严密监测两组患者的主要生命体征，若发生肢体运动异常、意识模糊等，需停止操作后进行救治。治疗后，对两组患者均进行为期6个月的随访，观察治疗效果。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前、治疗后1个月、治疗后3个月、治疗后6个月的血管瘤瘤体面积，治疗后1个月内的不良反应发生情况，治疗后6个月的满意度。治疗满意度从皮肤颜色、血管瘤瘤体缩小程度、治疗整体效果3个维度进行测评。均采用视觉模拟评分法进行评分，以0分为最低分，10分为最高分，可进行0～10分之间整数的选择，分数高表示满意程度高。全部患者的评分均由同一名医师完成。比较两组患者治疗后6个月的临床疗效[10]：治愈，瘤体完全消失，表面色泽正常，无功能障碍，随访无复发。显效（基本治愈），瘤体缩小80%以上，皮肤色泽接近正常或有轻度色素沉着，无功能障碍，但外观尚未完全恢复正常，尚需治疗。有效（好转），瘤体明显缩小，但不足2/3，需继续治疗。无效，瘤体无缩小，保持不变或继续增大。

1.4 统计学方法

应用SPSS 24.0软件对数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料采用n（%）表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血管瘤瘤体面积的比较

治疗前，两组患者的血管瘤体面积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后1、3、6个月，观察组患者的血管瘤瘤体面积均小于对照组患者，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表2）

表2 两组患者不同时间点血管瘤瘤体面积的比较 （cm2，±s）

表2 两组患者不同时间点血管瘤瘤体面积的比较 （cm2，±s）

组别 治疗前 治疗后1个月治疗后3个月治疗后6个月对照组（n＝64）19.25±5.6216.30±4.6213.21±3.728.31±1.74观察组（n＝64）20.11±5.7612.59±3.97 9.05±2.004.82±1.03 t值 0.855 4.872 7.880 13.808 P值 0.394 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 不良反应发生情况的比较

治疗后1个月内，观察组患者的总不良反应发生率为17.19%（11/64），与对照组患者的10.94%（7/64）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（表3）

表3 两组患者治疗后1个月内的不良反应发生情况

2.3 满意度的比较

治疗后6个月，观察组患者的皮肤颜色、血管瘤瘤体缩小程度和治疗整体效果的满意度评分均高于对照组患者，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表4）

表4 两组患者治疗后6个月满意度评分的比较 （±s）

表4 两组患者治疗后6个月满意度评分的比较 （±s）

组别 皮肤颜色 血管瘤瘤体缩小程度 治疗整体效果对照组（n＝64）6.35±1.44 7.12±1.05 7.32±1.01观察组（n＝64）7.61±1.32 7.92±0.98 7.88±1.02 t值 5.160 4.456 3.121 P值 ＜0.01 ＜0.01 0.002

2.4 治疗效果的比较

治疗后6个月，观察组患者的治疗效果明显优于对照组患者，差异有统计系意义（Z＝2.200，P＜0.05）。（表5）

表5 两组患者治疗后6个月的治疗效果[n（%）]

3 讨论

血管瘤的生长速度通常较缓慢，多发生于颌面部。颌面部血管瘤占全身血管瘤的60%以上，而且绝大部分血管瘤发生于皮下组织或表层皮肤，但也有颌骨内或深层组织内出现的血管瘤病例[11-13]。研究发现，随着年龄的增加，颌面部血管瘤的发病率逐渐增高，血管瘤不仅对患者面部的外观形成影响，病变严重者，会导致颌面部畸形[14]。若血管瘤的面积较大，在受到外力冲击的情况下，易发生破裂而出现大出血，甚至感染等，造成不良的转归。目前，血管瘤的治疗方法主要包括手术、冷冻、激光等，但最终的效果尚存在一定的争议。但普遍认为手术治疗具有良好的效果，但手术操作产生的创伤较大，特别是颌面部操作产生的瘢痕对面部外观的影响巨大。冷冻和激光疗法具有较高的复发率，远期疗效并不理想[15-16]。

近年来，血管瘤治疗技术的发展较快。药物瘤体腔内注射和血管介入栓塞均是较为新颖的血管瘤治疗方法。本研究所使用的平阳霉素为抗生素，在临床中，主要应用于恶性肿瘤的化疗，其药理机制就是以硬化血管的方法破坏血管内皮细胞的正常功能，抑制血管瘤的持续增长。平阳霉素可以与血管内皮细胞结合，诱导三价铁离子的合成，对血管内皮细胞的合成及增殖产生抑制作用。因此，在血管瘤的治疗过程中，局部注射平阳霉素可以控制患者全身性的不良反应，并可以使局部达到较高的药物浓度。有研究发现，局部注射平阳霉素不仅能够硬化血管，还可以通过化学刺激的方法诱发局部发生无菌性炎性反应，协助提高治疗效果[17-18]。

血管介入栓塞治疗方法亦是临床中针对血管畸形疾病的主要方法之一。目前，对于血管瘤的治疗，血管介入疗法已经逐步于具备相应条件的医院开展，显示出相对良好的效果。人体颌面部血管瘤的血管分支通常较多，进行介入治疗时，通常选择颈动脉作为穿刺点。颈动脉血管系统复杂，因此，在治疗过程中，会对血管瘤体的主干和动静脉窦利用弹簧圈等进行栓塞，避免药物反流进入颅内或肺循环内，诱发瘫痪、失明或肺栓塞等并发症。有研究发现，平阳霉素注射联合血管介入栓塞对血管瘤具有一定的治疗效果，与本研究结果类似[19-20]。本研究发现，治疗后1、3、6个月，观察组患者的血管瘤瘤体面积均小于对照组患者，提示两种方法联合使用能够明显提高治疗效果；治疗后1个月之内，观察组患者的不良反应未见明显增多，提示平阳霉素注射联合血管介入栓塞疗法对颌面部血管瘤患者具有良好的安全性。从操作过程可见，平阳霉素联合血管介入栓塞疗法的主要优势如下：在造影下可明确显示血管瘤的情况，医师可以精准地对靶血管完成栓塞操作，不仅降低了操作的盲目性，还避免了操作对人体正常组织的损伤风险；瘤腔内的平阳霉素注射亦明显避免了全身性不良反应的发生风险。平阳霉素的化疗功效与弹簧圈机械栓塞的功效在联合作用的情况下，可以达成协同的治疗效果。

本研究存在一定的不足之处：（1）纳入的病例数量较少，这主要是由于研究设计阶段对纳入及排除标准的设定极为严格，期待今后可以进行横向的多中心研究，有效提升样本量。（2）未分析患者的远期转归情况。

综上所述，采用平阳霉素联合介入栓塞的方法治疗颌面部血管瘤，可以有效缩小血管瘤瘤体面积，提升治疗效果及患者的治疗满意度，具有良好的安全性。