禤健蓉 罗娇娜
输注血小板制品可预防和治疗血小板数量减少或功能异常等引起的出血而广泛应用于临床[1]。血细胞分离机单采血小板是目前常用的血小板采集方式,在单采血小板过程中不可避免地会丢失部分血浆和红细胞,尤其是血红蛋白(Hb)含量低、红细胞平均体积过小的献血者更明显[2]。血清铁蛋白(SF)是体内铁的贮存形式,可有效反映机体铁储存状况,也是最早反映铁耗竭的指标[3]。铁储量下降可诱导缺铁性红细胞生成,甚至发展为缺铁性贫血,从而影响献血者身体健康[4]。检测反复多次单采血小板献血者体内铁含量,并分析可能导致铁耗竭的影响因素,可在保证捐献血质量的前提下,更科学、规范地推行无偿献血,更好地服务于临床。本研究总结反复多次单采血小板献血者铁营养状态及铁耗竭的危险因素,现报告如下。
1.1 一般资料(1)纳入标准:符合国家规定的献血者健康体检标准;年龄18-55 岁;体重≥50 kg;献血前常规检测外周静脉血Hb 男性≥120 g/L、女性≥115 g/L,血小板计数(PLT)(150-450)×109/L,红细胞压积(Hct)≥0.36;近1 年内捐献血小板2 次及以上,且重复捐献者距上次单采血小板献血间隔≥14 d 的固定献血者;单采前1 周内末服用抑制血小板代谢或抗血小板聚集等影响血小板数量的药物者。(2)排除标准:孕妇及哺乳期女性;近3 个月内服用含铁补血药或铁剂者;近3 个月内无急慢性感染等其他不符合血液捐献者。广东省佛山市顺德区中心血站2018 年10月-2019 年10 月收集符合研究标准的反复多次单采血小板献血者的血液样本共80 份,根据献血者年捐献次数分为2-10 次(A 组,n=65)和>10 次(B 组,n=15)。
1.2 标本采集采集血小板前留取献血者静脉血2 ml 置于EDTA 抗凝管中,采用日本Sysmex XP⁃300 全自动血液分析仪检测样本中Hb、PLT 及Hct;另留取5 ml 置于无抗凝干燥采血管中,待血液自行凝固后,2000 rpm 离心8 min,分离血清,做好标记,于-40℃冰箱保存备用。使用UniCel DxI 800 全自动化学发光免疫分析仪,采用免疫化学分析法检测SF 含量。
1.3 仪器血小板采集设备:Trima Accel 血细胞分离仪器及配套生产的一次性耗材,设备与耗材采用美国Caridi⁃an BCT 公司生产的Trima 血细胞分离机及去白细胞血小板专用耗材;抗凝剂使用的是德国费森尤斯生产的ACD。分析仪器:全自动血液分析仪,型号XP⁃300,日本Sysmex 公司;台式离心机,型号:2420,日本Kubota 公司;全自动化学发光免疫分析仪,型号:UniCel DxI 800,美国Beckman公司。
1.4 统计学分析采用SPSS 18.0 统计软件包进行数据分析,计量资料以(±s)表示,采用组间t检验;采用单因素分析和Logistic 回归分析铁耗竭的危险因素,以P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组Hb、Hct、PLT 及血清SF 含量比较见表1。
表1 两组Hb、Hct、PLT 及血清SF 含量比较(±s)
表1 两组Hb、Hct、PLT 及血清SF 含量比较(±s)
注:A 组比较,*P<0.05。
组别AB例数65 15 Hb(g/L)男性145.58±19.95 143.89±15.50女性126.39±8.47 125.97±9.75 Hct男性0.47±0.03 0.47±0.02女性0.41±0.03 0.42±0.03 PLT(×109/L)男性213.30±24.95 211.59±22.80女性207.70±17.76 206.09±19.57 SF(μg/L)男性61.92±12.30 36.26±10.44*女性18.06±4.40 3.07±0.27*
2.2 铁耗竭危险因素单因素分析以血清SF<26 μg/L 为铁耗竭的临界值,对可能引起铁耗竭的危险因素进行单因素分析,结果显示,年捐献次数及年捐献治疗量与铁耗竭的发生有相关性(P<0.05)。详见表2。
表2 铁耗竭危险因素单因素分析
2.3 独立因素的二分变量Logistic 回归分析对单因素分析筛选出的2 种因素进行二分变量Logistic 回归分析,结果显示:年捐献次数、年捐献治疗量与铁耗竭的发生呈正相关(P<0.05)。详见表3。
表3 独立因素的二分变量Logistic 回归分析
适量献血可降低机体铁贮存量,但不影响机体正常生理功能,反而对减轻铁过载所致的氧化损伤大有裨益。长期固定多次的采集血液可引起献血者体内贮存铁下降,若得不到及时有效的铁剂补充,体内铁的动态平衡就可能被打破,体内贮存铁逐渐被消耗,严重者发展为缺铁性贫血[5]。加之隐性铁缺乏捐献者在捐献前的常规检测中难以被发现,故应重点关注献血者尤其是长期固定单采血小板捐献者的铁营养状况,及时发现铁储量异常的献血者,以保证献血质量。《献血者健康检查要求》(GB18467-2011)规定捐献机采血小板的献血间隔为≥14 d,年捐献机采血小板次数为≤24 次。有学者研究了不同年捐献单采血小板次数对捐献者体内铁营养状态的影响,发现随着捐献单采总次数的增多,血清SF 水平在正常范围内逐渐降低,不会引起献血者医源性铁含量缺乏。Hb、Hct、PLT 等常规献血前检查项目可用于小细胞低色素性贫血的筛查。本次研究结果显示,年捐献>10 次的患者血清SF 含量明显低于年捐献2-10 次的患者,但两组的Hb、Hct、PLT 水平无明显差异,说明Hb、Hct、PLT 等常规献血前检查项目并不能准确反映单采血小板捐献者体内铁储备状况,Hb、Hct、PLT 等均正常时,SF 含量也可能降低,甚至低于正常水平。英国一项关于缺铁性贫血的管理指南中指出,SF是评估铁缺乏最有力的检测指标[7]。因此,笔者认为对长期固定单采血小板捐献者,应增加血清SF 的检测。
本研究结果发现女性血清SF 含量明显低于男性。为进一步探讨反复多次单采血小板献血群体铁耗竭的影响因素,以血清SF<26 μg/L 为铁耗竭的临界值[6],对可能引起SF 达铁耗竭临界值的危险因素进行单因素和二分变量Logistic 回归分析,结果显示:年捐献次数、年捐献治疗量是铁耗竭的危险性因素(OR>1),但并未发现女性与铁耗竭的发生有相关性,这可能与总体样本量较少,且女性样本量更少有关。与男性相比较,正常情况下女性的慢性失血更为严重,尤其是长期固定献血的女性群体,女性生理性失血、分娩失血、哺乳等均可导致大量铁流失。频繁捐献单采血小板可导致献血者SF 缺乏,且铁缺乏率与捐献者单采血小板的频率关系密切[7]。本研究结果铁耗竭风险随着年捐献次数或年捐献治疗量的增加而增加。额外补充铁剂可纠正缺铁性贫血患者的贫血状态,口服铁剂不耐受者可改用肠外给药,对因贫血导致心血管疾病或心血管疾病风险较高的患者可通过静脉输血治疗。
综上所述,对长期固定单采血小板捐献者,年捐献>10次者的血清SF 含量明显低于年捐献2-10 次者,应检测SF,SF 含量明显低者及时调整饮食和合理补充铁剂。但本研究为单中心回顾性分析,且样本量有限,SF 的临界值也是参考文献,确切的结论有待后续前瞻性、大样本、多中心研究。