艾司奥美拉唑钠对消化内科重症患者上消化道出血发生率的影响

谈佩珊 叶建菁 方莉钦 阮小峰

上消化道出血为消化内科重症患者常见并发症之一，出血量较小时将会造成患者贫血、乏力，出血量较大时容易危及患者生命安全［1］。当消化内科患者机体受到严重创伤或者是复杂手术后容易处于严重应激状态而诱发上消化道出血，故积极预防对于挽救重症患者生命安全具有重要意义［2］。雷贝拉唑为以往我院临床常用的预防上消化道出血药物［3］，但并非每个患者均可耐受，对于不耐受该药物的重症患者，筛选一种疗效与之相当的药物成为当务之急。艾司奥美拉唑钠为国家药品监督管理局2020 年7 月批准用于预防和治疗危重症患者应激性消化道出血的质子泵抑制剂［4］，虽然其用药适应症得到了进一步拓展，但临床研究尚存在一定滞后性，故本研究通过回顾性研究总结艾司奥美拉唑钠对消化内科重症患者上消化道出血发生率的影响效果，以为其推广使用积累临床经验，内容如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选取我院消化内科2020 年7 月-2020 年12 月收治的80 例重症患者临床资料，依据预防使用的药物分为艾司奥美拉唑钠组以及雷贝拉唑组各40 例。艾司奥美拉唑钠组中男28 例、女12 例；年龄：38 岁-67 岁，平均年龄（52.37±5.43）岁；肝硬化33 例、胃十二指肠溃疡7 例；急性生理与慢性健康评分Ⅱ：10 分-18 分，平均急性生理与慢性健康评分Ⅱ（14.00±4.00）分。雷贝拉唑组中男30例、女10 例；年龄：36 岁-68 岁，平均年龄（52.45±5.57）岁；肝硬化31 例、胃十二指肠溃疡9 例；急性生理与慢性健康评分Ⅱ：9 分-18 分，平均急性生理与慢性健康评分Ⅱ（13.50±4.50）分。纳入标准：（1）无本研究所用药物禁忌者；（2）重症患者家属已经签署《知情同意书》。排除标准：（1）已经发生上消化道出血者；（2）植物生存状态者；（3）临床资料存在影响本研究的缺失项者。两组重症患者一般资料间差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性，本研究已经获得医学伦理委员会审核。

1.2 方法两组重症患者均接受方案一致的消化内科综合治疗，艾司奥美拉唑钠组采用艾司奥美拉唑钠（瑞典As⁃traZeneca AB，国药准字J20170027）预防治疗，40 mg/次、2次/d，静脉滴注。雷贝拉唑组采用雷贝拉唑（卫材＜中国＞药业有限公司，国药准字H20090090）预防治疗，口服，10 mg/次、1 次/d。

1.3 观察指标选取上消化道出血（食管出血、胃出血）发生率、凝血功能指标（凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、血小板计数、纤维蛋白原）、血流变指标（全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度）、不良反应（腹泻、嗜睡、血清氨基转氨酶升高）发生率为观察指标。上消化道出血发生率以及不良反应发生率均于给药14 d 后统计。凝血功能指标、血流变指标分别于给药前、给药14 d 后采集空腹静脉血以及胃液测定，工具分别为H2600 全自动凝血分析仪（四川迈克生物科技股份有限公司）、ZL6000C 全自动血流变测试仪（北京众驰伟业科技发展有限公司）。

1.4 统计学处理采用SPSS 25.0 统计软件对数据进行处理，计量资料采用（±s）表示，组间比较以独立t检验，组内比较以配对t检验，计数资料采用率（%）表示，比较以χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者上消化道出血发生率比较见表1。

表1 两组患者上消化道出血发生率比较［n（%）］

2.2 两组患者给药前后凝血功能指标比较见表2。

表2 两组患者给药前后凝血功能指标比较（±s）

表2 两组患者给药前后凝血功能指标比较（±s）

注：与本组给药前相比较，*P＜0.05。

组别艾司奥美拉唑钠组西咪替丁组n 40 40凝血酶原时间（s）给药前16.44±1.11 16.47±1.12给药14 d 11.20±1.08*11.18±1.10*活化部分凝血活酶时间（s）给药前42.37±1.13 42.41±1.17给药14 d 27.52±1.17*27.55±1.19*血小板计数（×109/L）给药前86.01±1.21 86.07±1.33给药14 d 149.74±2.36*147.80±2.51*纤维蛋白原（g/L）给药前3.64±0.16 3.60±0.12给药14 d 2.33±0.17*2.35±0.14*

2.3 两组患者给药前后血流变指标、胃液pH比较见表3。

表3 两组患者给药前后血流变指标、胃液pH 比较（±s）

表3 两组患者给药前后血流变指标、胃液pH 比较（±s）

注：与本组给药前相比较，*P＜0.05。

组别艾司奥美拉唑钠组西咪替丁组n 40 40全血高切黏度（mPa·s）给药前5.49±0.41 5.52±0.37给药14 d 6.97±0.55*6.95±0.52*全血低切黏度（mPa·s）给药前6.41±0.39 6.44±0.35给药14 d 8.45±1.02*8.47±1.05*血浆黏度（mPa·s）给药前1.59±0.21 1.58±0.20给药14 d 2.36±0.14*2.34±0.17*

2.4 两组患者不良反应发生率比较见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较［n（%）］

3 讨 论

上消化道出血已经成为目前消化内科常见的急危重症之一，为屈氏韧带（食管、胃、十二指肠、胆管和胰管等）病变所致的出血，常见病因包括消化性溃疡、食管-胃底静脉曲张破裂、急性糜烂出血性胃炎和上消化道肿瘤［5］。调查显示，急性上消化道出血发生率约为50/10 万-150/10万，病死率高达6%-10%，80%的上消化道出血具有自限性特点［6］。消化内科重症患者成为上消化道出血的主要发病人群，近些年来重症患者数量大幅增加，使得上消化道出血发生率处于较高水平。目前研究［7］指出，上消化道出血的发生与胃液pH、凝血功能、血流变之间存在着密切的关联性，故积极纠正胃液pH、改善凝血功能以及血流变成为预防及降低上消化道出血的重中之重。

艾司奥美拉唑钠为我国继奥美拉唑针剂之后兼具消化道溃疡出血的预防和治疗适应证的产品，一项随机、双盲、平行分组、多中心的独立三期临床研究［8］显示，静脉注射艾司奥美拉唑钠预防的重症患者上消化道出血发生率仅为2.70%，略小于连续静脉注射西咪替丁的患者4.60%。本研究中艾司奥美拉唑钠组上消化道出血发生率5.00%，与雷贝拉唑组7.50%数值相当，尽管对比药物不同，但所得结果与已有研究相吻合。进一步研究可知，两组患者治疗后凝血功能指标、血流变指标均较本组给药前得到显著改善，但组间对比结果并无明显差异性。结合以上结果可知，艾司奥美拉唑钠能够降低消化内科重症患者上消化道出血发生率，促使患者从中获益最大化。总结原因在于艾司奥美拉唑钠为奥美拉唑左旋异构体，属于新一代质子泵抑制剂，具有抑酸、保护胃黏膜、抑制幽门螺旋杆菌等多种功效。与其他质子泵抑制剂原理相一致，艾司奥美拉唑钠也是通过抑制H+K+三磷酸腺苷酶阻断胃壁细胞中的H+转运至胃腔，下调胃液中的酸含量。上消化道出血的发生与胃液pH 密切相关，并且胃液pH 有助于激活凝血反应、恢复和提高血小板聚集功能、稳定重症患者体内已经形成的纤维蛋白凝块，实现预防出血、快速止血的目的。

综上所述，艾司奥美拉唑钠能够降低消化内科重症患者上消化道出血发生率且不良反应发生率小，不失为一种全新用药选择。