血清Cys-C联合RBP检测在临床诊断糖尿病肾病中的价值分析

邱丽浈，邱友燕，陈晓珠

1.广州医科大学附属第四医院健康管理中心，广东 广州 511300；2.广州医科大学附属第四医院内分泌科，广东 广州 511300

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者常见并发症之一，病程后期易导致肾衰竭，给患者带来不可逆转的伤害。患者早期无明显症状，晚期患者表现为蛋白尿、尿素、肌酐异常等症状，但此时病情迁延，导致疗效不佳。血清胱抑素C（cystatin C，Cys-C）是一种小分子蛋白体，只可通过肾小球滤过排泄，能有效反映肾小球滤过率，肾脏损伤患者血清Cys-C异常增高[1]。视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein，RBP）也是一种小分子蛋白，血清中RBP异常增高可反映肾脏损伤[2]。因此，该研究选取广州医科大学附属第四医院自2016年6月—2018年6月收治的60例DN患者探讨血清Cys-C联合RBP检测在临床诊断糖尿病肾病中的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取广州医科大学附属第四医院收治的60例DN患者为观察组，纳入标准：①符合《ADA:糖尿病医学诊疗实用标准纲要—2012》[3]中对糖尿病的诊断标准；②能够提供历次就诊的检验资料，且目前病情处于进展期；③患者及其家属自愿签署知情同意书，依从性好。排除标准：①妊娠及哺乳期女性；②严重心血管疾病的患者；③透析患者；④感染或其他肾脏疾病患者。选取同期在该院体检的健康人群60名作为对照组。对照组中男34名、女26名；年龄44~73岁，平均（66.27±7.55）岁。观察组中男35例、女25例；年龄43~75岁，平均（67.92±8.76）岁；病程4~10年，平均（8.23±3.89）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，该研究遵循医院医学伦理委员会规定。

1.2 方法

收集所有研究对象的空腹静脉血，-80℃冻存保存待统一集中检测，所有静脉血均为早晨8：00使用普通真空采血试管采集。检测时温水浴冻融后马上离心机3 000 r/min转速离心10 min，收集上层血清，分别测量血清Cys-C和RBP含量。Cys-C和RBP均采用免疫比浊法进行测定，仪器采用全自动生化分析仪。Cys-C选用北京中生科技有限公司生产的试剂盒；RBP选用通蔚生物科技有限公司生产的试剂盒。

1.3 观察指标

①血清Cys-C和RBP含量水平：血清Cys-C测量值在0.50~1.10 mg/dl为正常，RBP测量值在24~70 mg/dl为正常。比较两组患者血清Cys-C和RBP含量水平差异。②检出率水平：血清Cys-C测量值>1.10 mg/dl为阳性；RBP测量值>70 mg/dl为阳性；血清Cys-C和RBP联合检测时，二者出现1项或2项超过正常范围均定义为阳性。

1.4 统计方法

2结果

2.1 两组血清Cys-C和RBP含量水平比较

观察组Cys-C水平为（2.21±1.11）mg/dl，RBP水平为（98.45±17.01）mg/dl，对照组的Cys-C水平为（0.81±0.19）mg/dl，RBP水平为（35.12±3.12）mg/dl,观察组的Cys-C和RBP水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清Cys-C和RBP水平比较[（±s），mg/dl]

表1 两组血清Cys-C和RBP水平比较[（±s），mg/dl]

注：与对照组相比，*P＜0.05

组别Cys-C RBP对照组（n=60）观察组（n=60）0.81±0.19（2.21±1.11）*35.12±3.12（98.45±17.01）*

2.2 观察组血清Cys-C与RBP检出率水平比较

Cys-C单一检测的阳性率为53.30%，RBP单一检测的阳性率为70.00%，Cys-C+RBP联合检测阳性率为93.33%，联合检测的阳性率均显著高于Cys-C和RBP单一检测，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 观察组血清Cys-C与RBP检出率水平比较

2.3 Cys-C+RBP联合检测与DN相关性分析

相关性分析结果显示，Cys-C+RBP联合检测和DN存在显著的正相关关系（r=0.935，P＜0.001）。

3 讨论

我国糖尿病患者众多，严重威胁人们生命健康。糖尿病可伴随大量并发症，其中DN发生率约为20%，是第二高发疾病[4-6]。糖尿病患者机体长期处于紊乱状态，基底膜代偿性增厚，进展为肾小球硬化，最终导致肾衰竭[7-8]。肾脏代偿功能强大，在肾病病程早期，尿蛋白、血清肌酐和尿素氮等肾衰竭指标变化不明显，检验结果为阴性，常无法及时判断病情进展，难以明确诊断，患者常错过最佳治疗时间，导致不可逆的严重后果[9-10]。所以，对DN患者进行早期诊断、干预、治疗十分关键，可有效降低患者发病率和病死率，预后效果好。Cys-C由所有有核细胞产生，属半胱氨酸蛋白酶抑制剂，呈碱性，在机体体液和有核细胞胞质中含量稳定，年龄、饮食、性别等因素不会影响Cys-C的含量，肾病患者可在血液中检测出异常增多的Cys-C[11-14]。RBP是由肝脏产生的小分子蛋白质，属视黄醇（维生素A）的特异性转运蛋白，当肾病患者肾小球、近端小管出现病变时，RBP无法有效重吸收，尿中可检测出大量RBP[15-16]。

Cys-C对肾小球滤过膜通透性极高，滤液中Cys-C在近曲小管被重吸收、分解，转化为机体所需的其他物质，不会与其他蛋白物质结合形成复合物，不再重新出现在血液中[8]，其水平可有效反映肾小球滤过率，对肾损伤早期诊断，是最理想的内源性标志物[9]。RBP在血液中呈复合状态，无法被肾小球滤过，游离状态的RBP分子质量小，可自由通过肾小球，绝大部分游离RBP在近端小管被重吸收，正常情况下尿液中RBP含量微乎其微[17]。该研究中，观察组Cys-C和RBP水平均显著高于对照组（P＜0.05），结合文献报道，可知Cys-C和RBP可作为DN患者病程早期诊断的有效指标。该研究进一步分析显示，Cys-C和RBP单一检测阳性率不高，相反Cys-C+RBP联合检测阳性率显著高于Cys-C和RBP单一检测（P＜0.05）。Cys-C和RBP水平对DN患者早期诊断的优势已在上文论述，二者联合检测可降低单一检测的漏诊率，患者因病程进展和损伤部位差异，可出现Cys-C和RBP水平不同步变化，患者生命状态和生活方式等因素也会对检测数值造成影响，二者联合检测可显著提高患者阳性率，相比单一检测，更有利于DN患者早期诊断[18-19]。该研究的相关性分析显示，Cys-C+RBP联合检测和DN存在显著正相关关系，这进一步佐证了Cys-C+RBP联合检测和DN患者早期诊断的可靠性。

综上所述，血清Cys-C和RBP可作为DN患者早期诊断指标，二者联合检测在临床诊断糖尿病肾病中阳性率高，有利于DN患者早期诊断。