糖尿病肾病患者自身抗体指标、微炎症指标与肾功能的关系

刘晓冰，曾洁纯，张建军

广东医科大学附属惠东医院（惠东县人民医院），广东 惠州 516300

糖尿病肾病的发生与患者的机体长期处于高血糖状态有关，慢性高血压导致患者的肾脏出现损害，患者会出现肾小球滤过率进行性下降、出现持续性白蛋白尿，随着疾病的进展，可逐步发展为肾衰竭[1-3]。糖尿病肾病的致病因素尚不明确，认为该疾病的发生可分为炎症以及非炎症两大类，炎症机制是认为患者机体内长期出现微炎症状态，内在免疫系统出现活化作用[4-5]。近年来越来越多的研究指出，糖尿病肾病属于低度炎性疾病，自身免疫功能可能参与了糖尿病肾病的发展[6-8]。该次研究中，纳入该院2018年8月—2020年1月收治的糖尿病患者98例，着重探讨糖尿病肾病患者自身抗体指标、微炎症指标与肾功能的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入该院收治的糖尿病患者98例，其中单纯糖尿病患者48例为对照组，糖尿病肾病患者50例为研究组。对照组中，男性有22例，女性有26例；年龄41~73岁，平均年龄（55.81±2.91）岁；病程3~16年，平均病程（8.84±1.95）年。研究组患者中，男性有21例，女性有29例；年龄40~75岁，平均年龄（55.75±2.58）岁，病程3~15年，平均病程（8.48±1.58）年。统计学分析两组患者的一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。该次研究获得医学伦理委员会审批。

纳入标准：①对照组患者符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准[9]，纳入符合该标准的患者；研究组患者入组前3~6月期间，≥3次尿微量蛋白/肌酐比值＞30 mg/g；②自愿参与。

排除标准：①24 h内存在感染、充血性心力衰竭、发热、剧烈运动、尿路感染、高血压；②存在急性肾小球肾炎、系统性红斑狼疮肾损害、肾病综合征、药物所致肾损伤；③拒绝参加。

1.2 标本留取

让两组患者在留取标本前1 d晚上8点开始禁食，于次日早晨抽取肘静脉空腹血5 mL，将血液在离心机中以3 000 r/min离心10 min，留取血清在-70℃冰箱中保存备用。

1.3 方法

使用全自动免疫生化分析仪测定患者的肌酐（creatinine,Cr）、尿素（blood urea nitrogen,BUN）、超敏C反应蛋白（hing sensitivity c-reactive protein,hs-CRP）、胱抑素（cystatin C,CysC）、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（neutrophilgelatinase-associated lipocalin,NGAL）、肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）；使用酶联免疫分析仪测定抗肾小球基底膜抗体（antiglomerular basement membrane antibody,Anti-GBM）、抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody,ACA）IgA型。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 两组患者肾功能指标对比

研 究 组BUN（10.51±1.54）mmol/L、Cr（184.72±24.95）μmol/L、CysC（2.31±0.52）mg/L、NGAL（306.72±56.91）mol/L高于对照组BUN（5.82±1.39）mmol/L、Cr（56.81±9.41）μmol/L、CysC（0.81±0.12）mg/L、NGAL（105.82±23.93）mol/L，eGRF（82.81±31.94）mL/（min·1.73 m2）低于对照组eGRF（146.82±22.95）mL/（min·1.73 m2），差异有统计学意义（t=15.805、33.313、19.498、22.610、11.352，P＜0.05），见表1。

表1 两组患者肾功能对比（±s）

表1 两组患者肾功能对比（±s）

组别对照组（n=48）研究组（n=50）t值P值BUN（mmol/L）5.82±1.39 10.51±1.54 15.805＜0.05 Cr（μmol/L）eGRF[mL/（min·1.73 m2）]56.81±9.41 184.72±24.95 33.313＜0.05 146.82±22.95 82.81±31.94 11.352＜0.05 CysC（mg/L） NGAL（mol/L）0.81±0.12 2.31±0.52 19.498＜0.05 105.82±23.93 306.72±56.91 22.610＜0.05

2.2 两组患者hs-CPR、Anti-GBM、ACA-IgA对比

研 究 组 的hs-CPR（20.58±2.56）mg/L、Anti-GBM（3.25±0.31）AU/mL、ACA-IgA（1.59±0.12）APLU/mL指标均 高 于 对 照 组hs-CPR（1.73±0.31）mg/L、Anti-GBM（3.01±0.21）AU/mL、ACA-IgA（1.12±0.31）APLU/mL，差异有统计学意义（t=50.648、4.468、9.972，P＜0.05），见表2。

表2 两组患者hs-CPR、Anti-GBM、ACA-IgA对比（±s）

表2 两组患者hs-CPR、Anti-GBM、ACA-IgA对比（±s）

组别 hs-CRP（mg/L）Anti-GBM（AU/mL）ACA-IgA（APLU/mL）对照组（n=48）研究组（n=50）t值P值1.73±0.31 20.58±2.56 50.648＜0.05 3.01±0.21 3.25±0.31 4.468＜0.05 1.12±0.31 1.59±0.12 9.972＜0.05

2.3 糖尿病肾病相关因素的有序Logistic回归分析

糖尿病肾病相关因素的有序Logistic回归分析结果显示，BUN、eGRF、CysC、Anti-GBM、ACA-IgA属于糖尿病肾病密切相关的风险预测因子（P＜0.05），见表3。

表3 糖尿病肾病相关因素的有序Logistic回归分析

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者较为严重的一种并发症，早期及时诊断、及时治疗是延缓肾功能损伤的关键，但是目前临床上对于该疾病尚无针对性疗法，因此深入了解、研究该疾病的发病机制，对于患者的预后而言十分重要[10-12]。有研究指出，糖尿病肾病的发生与自身免疫存在一定关联，自身免疫性应答T淋巴细胞以及自身抗体所介导免疫应答可导致糖尿病肾病的发生，激发患者抗肾小球基底膜抗体出现特征性抗体，参与糖尿病肾病的发生[13-14]。

该次研究中，研究组BUN（10.51±1.54）mmol/L、Cr（184.72±24.95）μmol/L、CysC（2.31±0.52）mg/L、NGAL（306.72±56.91）mol/L高于对照组BUN（5.82±1.39）mmol/L、Cr（56.81±9.41）μmol/L、CysC（0.81±0.12）mg/L、NGAL（105.82±23.93）mol/L，eGFR（82.81±31.94）mL/（min·1.73 m2）低于对照组eGRF（146.82±22.95）mL/（min·1.73 m2）（P＜0.05），通过观察患者的hs-CRP、BUN、Cr、CysC指标，说明糖尿病肾病患者的微炎症状态会导致肾血管系膜细胞以及血管内皮细胞出现损伤，进而促进疾病的发展；在刘丽等[15]的研究中，观察组患者的BUN（10.75±1.81）mmol/L、Cr（184.76±24.81）μmol/L、CysC（2.75±0.76）mg/L、NGAL（306.71±56.75）mol/L高于对照组BUN（5.81±1.98）mmol/L、Cr（56.87±9.81）μmol/L、CysC（0.83±0.12）mg/L、NGAL（104.82±23.86）mol/L，eGFR（82.76±31.86）mL/（min·1.73 m2）低于对照组eGRF（146.61±22.76）[mL/（min·1.73 m2）]（P＜0.05），其结果与该次研究结果一致。

研 究 组 的hs-CRP（20.58±2.56）mg/L、Anti-GBM（3.25±0.31）AU/mL、ACA-IgA（1.59±0.12）APLU/mL指标均高于对照组hs-CPR（1.73±0.31）mg/L、Anti-GBM（3.01±0.21）AU/mL、ACA-IgA（1.12±0.31）APLU/mL（P＜0.05）。ACA-IgA水平的高低反映了糖尿病肾病患者肾功能的变化，联合检测患者的NGAL、hs-CRP、ACA-IgA、Anti-GBM可以作为辅助诊断糖尿病肾脏的指标之一。在杨宏秀等[16]的研究中，干预组hs-CRP（20.61±2.76）mg/L、Anti-GBM（3.98±0.76）AU/mL、ACA-IgA（1.76±0.81）APLU/mL指 标 均 高 于 对 照 组hs-CPR（1.79±0.92）mg/L、Anti-GBM（3.07±0.11）AU/mL、ACAIgA（1.18±0.39）APLU/mL（P＜0.05），其结果与该次研究结果一致。

糖尿病肾病相关因素的有序Logistic回归分析结果显示，BUN、eGRF、CysC、Anti-GBM、ACA-IgA属于糖尿病肾病密切相关的风险预测因子（P＜0.05）。机体自身免疫与微炎症在一定程度上参与了糖尿病肾病的发生与发展，在机体自身免疫与微炎症的影响下，会导致肾组织损伤，从而引起糖尿病肾病患者肾功能进行性下降，故而可以在临床治疗过程中，可以通过消除炎症因子、改善自身免疫状态来延缓疾病发生[17]。在邓燕等[18]学者的研究中，Logistic回归分析结果显示，糖尿病肾病疾病进展与BUN、eGRF、CysC、Anti-GBM、ACA-IgA水平的高低存在显著相关性（P＜0.05），与该次研究结果一致。

综上所述，糖尿病机体环境内，自身抗体指标、微炎症指标可能参与了糖尿病肾病的发生与发展。