降脂颗粒联合阿托伐他汀治疗气滞血瘀型高脂血症的临床研究

王士兵，张海军，柯美琴，王永年

高脂血症是指人体内脂质代谢紊乱或转运失常导致的血液中至少1种脂质含量异常的疾病，主要包括三酰甘油(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平升高及高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)过低[1]。随着我国居民饮食结构改变，高脂血症发病率呈上升趋势，赵旺等[2]应用《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》的标准对DYSIS-China数据库进行再分析后显示，我国血脂异常病人中高危和极高危占比高达96.6%，总体LDL-C达标率≤40%。对于我国血脂异常病人，单纯他汀类治疗血脂难以达到目标值[3]。中医药具有多途径、多靶点、低毒性的特点，治疗高脂血症具有独特的疗效被广泛认可，联合他汀类常能增强疗效，改善病人临床症状。

降脂颗粒为我院中药制剂，具有理气化痰、活血散瘀的功效，本团队先期研究显示，该制剂能有效调节血脂水平，对气滞血瘀型病人效果尤佳[4]，但具体机制尚不明确，故本研究在此基础上，选取2016年1月—2019年6月于我院门诊就诊的高脂血症且辨证属气滞血瘀型的病人，观察降脂颗粒联合阿托伐他汀对病人临床症状、血脂水平、内皮功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月—2019年6月我院收治的气滞血瘀型高脂血症病人120例，按照随机数字表法随机分为对照组和联合组。对照组60例，男29例，女31例；年龄41～75(57.33±8.73)岁；病程0.5～7.5(3.7±0.6)年。联合组60例，男30例，女30例；年龄43～71(59.98±7.30)岁；病程0.5～7.0(3.7±0.7)年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。该研究为前瞻性研究，获得医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 高脂血症诊断参照《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》[5]：TC≥5.20 mmol/L，TG≥1.70 mmol/L，HDL-C<1.0 mmol/L，LDL-C≥3.4 mmol/L。其中前3项中任意1项符合即可确诊。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]中高脂血症气滞血瘀型的标准确诊，主症：睑处或有黄色瘤，走窜疼痛，胸胁胀满，头晕胀痛，肢麻；次症：舌黯或有瘀斑、瘀点，苔白腻或浊腻，脉沉弦或沉涩。

1.3 病例选择标准

1.3.1 纳入标准 符合中医和西医诊断标准；年龄18～75岁；病人或家属知晓并同意参与本研究，签署知情同意书；无精神疾病；依从性良好，可配合研究。

1.3.2 排除标准 妊娠或哺乳期妇女；过敏体质；拒绝签署同意书或不能配合研究；存在严重心、脑、肝、肾功能障碍；严重感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病病人；有重大手术或外伤等。

1.3.3 脱落与剔除标准 用药期间出现不良事件需立即停药；病人依从性差，治疗过程中擅自停药、加药、调整剂量或自行联合其他疗法；其他原因导致不能完成临床研究。

1.4 治疗方法 参与研究前2周内统一运动、饮食，有口服药的病人，需停服原降脂药，洗脱期为7 d。

1.4.1 对照组 口服阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20051407)，每次10 mg，每日1次，连续治疗3个月。

1.4.2 联合组 在对照组基础上加服降脂颗粒。降脂颗粒组方：莱菔子10 g，三七6 g，丹参20 g，草决明10 g，山楂10 g，泽泻10 g，所有中药免煎颗粒均由海安市中医院药剂科购于南通三越中药饮片有限公司，每日1剂，水400 mL冲服，早晚各200 mL。连续治疗3个月。

1.5 观察指标 观察治疗前后两组中医症状评分、血脂及血管内皮功能指标[一氧化氮(nitric oxide，NO)、内皮素-1(endothelin-1，ET-1)、血管性血友病因子(von willebrand factor，vWF)、二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine，ADMA)]变化。

1.6 疗效评定标准

1.6.1 中医症状评分标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]对中医症状予以评定，主症与次症分别评定，按照无、轻度、中度、重度分别计0分、1分、2分、3分。总分=主症评分+次症评分。

1.6.2 临床疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]，完全控制：实验室各项血脂指标恢复正常；显效：各项指标达到任何1项即可，TC下降≥20%、TG下降≥40%、HDL-C上升≥0.26mmol/L、TC-HDL-C/HDL-C下降≥20%；有效：各项指标达到任何1项即可，TC下降≥10%且<20%、TG下降≥20%且<40%、HDL-C升高≥0.104 mmol/L且<0.260 mmol/L、TC-HDL-C/HDL-C下降≥10%且<20%；无效：血脂检测未达标。总有效率=(完全控制例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 两组治疗前后中医症状评分比较 治疗前，两组中医症状评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组中医症状评分较治疗前降低，且联合组中医症状评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后中医症状评分比较(±s) 单位：分

2.2 两组治疗前后血脂水平比较 治疗前，两组血脂各项指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组TG、TC、LDL-C降低，HDL-C升高，且联合组TG、TC、LDL-C低于对照组，HDL-C高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后血脂水平比较(±s) 单位：mmol/L

2.3 两组临床疗效比较 治疗后，联合组总有效率为95.00%，对照组为78.33%，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。详见表3。

表3 两组临床疗效比较 单位：例(%)

2.4 两组治疗前后血管内皮功能相关因子比较 治疗前，两组NO、ET-1、vWF、ADMA比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组ET-1、vWF、ADMA较治疗前均下降，NO升高，且联合组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后血管内皮功能相关因子比较(±s)

3 讨 论

脾属土，居中焦，具有运化水谷、输布精微的功效；肝属木，喜条达，肝气顺畅血脉不致遏郁。血脂如人体的津液营血，由水谷精微化生，经血脉运行布散至全身。若饮食不节，长期嗜食肥甘油腻、辛辣炙搏之品，易损伤脾气，导致脾主运化功能受损，久而痰湿内生，日久凝津成痰、阻碍气机、肝郁气滞，血行不畅而成瘀，最终形成气滞血瘀型高脂血症。治疗当理气化痰、活血散瘀。

降脂颗粒组方包括莱菔子、三七、丹参、草决明、山楂、泽泻6味药，方中莱菔子理气消痰，三七、丹参活血散瘀，草决明、山楂消浊降脂，泽泻利水渗湿。治疗气滞血瘀型高脂血症具有较好的疗效。

本研究结果显示，常规阿托伐他汀基础上加用降脂颗粒，病人主症及次症中医症状评分低于单独阿托伐他汀。血脂水平治疗后出现不同程度改变，TG、TC、LDL-C下降，HDL-C升高，且联合组优于对照组。治疗后，联合组总有效率为95.00%，对照组为78.33%，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。

高脂血症引起血流动力学改变，血液呈“黏”“稠”“浓”“聚”“滞”的状态，产生的湍流和切应力导致血管内皮受损，从而引起血管内皮相关因子含量变化[7]。ET-1是反映机体内皮功能的重要指标，是已知的强烈缩血管因子，内皮损伤越严重，ET-1含量越高[8]。NO与ET-1作用相反，可抑制血管收缩，抗血小板聚集，延缓动脉粥样硬化进程，NO含量越低提示血管内皮受损越重[9]。vWF是由血管内皮细胞合成、分泌的糖蛋白，血管内皮受损时，vWF释放进入血液，促进血小板黏附和聚集[10]。ADMA是NO的底物类似物，是一种胍类物质，由精氨酸残基蛋白质经甲基化及水解生成，可竞争性抑制NO合成酶的活性，是NO的限速酶[11-12]。本研究结果显示，治疗后，两组ET-1、vWF、ADMA较治疗前均下降，NO升高，且联合组优于对照组，提示降脂颗粒联合阿托伐他汀可保护高脂血症病人血管内皮功能。

综上所述，降脂颗粒联合阿托伐他汀治疗气滞血瘀型高脂血症可改善病人临床症状和血脂水平，保护血管内皮功能。