培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析

胥 燕

（建湖县人民医院肿瘤内科 江苏 盐城 224700）

肺癌患者中，非小细胞肺癌发病率较高，且发病初期患者不伴有典型症状，极易被忽略，出现特异性症状就诊时往往已发展至中晚期，延误最佳诊治时机。对于晚期非小细胞癌患者，临床多采取化疗方式控制病情，延长患者生存期，提高生存质量。肺癌化疗药物中，顺铂应用率较高，属于首代铂类络合物，进入人体后，可有效抑制厌氧细胞，提升患者药物敏感性，但给药后毒副作用风险较高，一定程度上限制了疗效。结合相关文献报道，非小细胞癌与表皮生长因子受体（EGFR）关系密切，经化疗联合靶向治疗EGFR 可抑制EGFR 基因突变，进而控制癌灶[1]。但部分患者经一线靶向治疗或一线化疗干预后，机体耐药性提升，影响预后。近年来，培美曲塞用于EGFR 靶向治疗及一线化疗效果不佳的肺癌患者中，效果显著[2]。本文为研究培美曲塞与顺铂方案在非小细胞肺癌患者中应用价值，抽选200 例非小细胞肺癌患者作为研究样本，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月—2019 年12 月本院收治非小细胞肺癌患者200 例，依照治疗方案不同分为两组，每组100 例。观察组男性48 例、女性52 例，年龄22 ～72 岁，平均年龄（48.28±4.53）岁；对照组男性46 例、女性54 例，年龄23 ～73 岁，平均年龄（48.31±4.62）岁。纳入200 例患者中，体力状况ECOG 评分0 ～2 分。肺癌患者TMN 分期如下：139 例ⅢB期、61 例Ⅳ期。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①经影像学及病理学诊断确诊为非小细胞肺癌；②患者生存期评估均超过6 个月；③距上次放化疗或其他抗癌药物治疗时间超过1 个月。排除标准：①化疗禁忌证者排除；②伴高血压或心衰者排除；③伴药物无法控制糖尿病者排除[3]。

1.2 方法

观察组行培美曲塞与顺铂联合方案治疗，给予培美曲塞前7 d，给予叶酸治疗，口服给药，每日剂量400 μg，至化疗结束后停止给药；给予维生素B12注射液，肌内注射给药，每次剂量1 000 μg，21 d 给药1 次；化疗前后1 d及化疗当日给予地塞米松片，预防过敏或皮疹，2次/d，单次剂量为4.5 mg。化疗d1 给予培美曲塞二钠，静脉滴注大于10 min，给药剂量500 mg/m2；化疗d1-3，给予顺铂注射液，静滴给药，给药剂量25 mg/m2，于培美曲塞给药30 min 后给药。

对照组行单药培美曲塞治疗，用法同观察组。

1.3 疗效评判

依据实体瘤效果及胸腔积液情况评判，化疗干预后所有病灶及胸腔积液完全消失且4 周未复发为完全缓解（CR）；基线病灶长径总和缩小大于30%或胸腔积液消失50%维持4 周为部分缓解（PR）；基线病灶总和有缩小未达PR 或者有增加未达PD、胸腔积液增加未超过25%，消失未超过15%为病情稳定（PD）；基线病灶长径总和增加大于20%或者出现新的病灶、胸腔积液超过25%为病情进展（SD）[4]。

疾病控制率=（CR+PR+PD）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（± s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组疾病控制情况比较

治疗后，观察组疾病控制率92.00%，对照组73.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疾病控制情况比较[n（%）]

2.2 两组各项肿瘤标志物水平比较

治疗后，两组各项肿瘤标志物水平均降低，观察组NSE、CA125、Cyfra21-1、CEA 等均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组各项肿瘤标志物水平比较（ ± s）

表2 两组各项肿瘤标志物水平比较（ ± s）

CA125/（U·mL-1）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组 100 29.71±4.51 15.49±3.58 255.67±15.28 51.38±7.48对照组 100 29.73±4.53 21.38±4.12 255.69±15.31 81.62±9.23 t 0.03129.79130.009225.4357 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别 例数NSE/（ng·mL-1）Cyfra21-1/（ng·mL-1）组别 例数CEA/（ng·mL-1）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组 100 17.62±5.28 7.12±3.51 132.41±9.85 31.84±4.52对照组 100 17.64±5.31 11.43±4.36 132.43±9.87 60.37±6.87 t 0.02677.70010.104334.6929 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组诊治过程中不良反应发生率比较

治疗后，两组各项不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组诊治过程中毒副作用比较[n（%）]

3.讨论

非小细胞肺癌约占整体肺癌患者79%，发病后癌细胞增殖迅速，扩散、转移时间早，此外，非小细胞肺癌起病隐匿，发病初期患者极易忽略，确诊时大多已发展至Ⅲ～Ⅳ期，病死率较高[5]。由于非小细胞肺癌发展至晚期难以开展手术治疗，临床多采取化疗方案治疗，抑制癌细胞增殖，促使癌细胞凋亡，进而延长晚期肺癌患者生存期。目前临床常用化疗药物为铂类药物，其中顺铂较为常见，属于非特异性药物。早在20 世纪60 年代时，人们发现铂类药物内某些电解产物可抑制细胞分裂，进入人体后，可抑制癌细胞DNA 复制，损伤细胞膜结构，抗癌活性较高，适用于实体肿瘤治疗中，但此类药物毒副作用较大，可影响患者预后，临床为提升疗效，常联合其他药物治疗。培美曲塞属于新型抗非小细胞肺癌类药物，可抑制二氢叶酸还原酶活性，多靶点阻断叶酸依赖酶，进而抑制癌细胞增殖，影响癌细胞代谢，促进癌细胞凋亡，阻碍肺癌进展，加上培美曲塞可在细胞内转为多谷氨酸，经酸化作用后可增加药效作用时间。目前，美国及欧盟国家已批准培美曲塞用于晚期非小细胞肺癌首次一线治疗及一线治疗无效者二线治疗中，效果显著。结合本次研究成果，观察组行培美曲塞与顺铂联合干预，对照组行培美曲塞干预，观察组疾病控制率达92.00%优于对照组73.00%，提示联合给药方案效果更佳。此外，观察组各种毒副反应发生率虽略高于对照组，但未造成严重后果，未出现死亡病例，提示联合给药方案安全可行。相关研究表明，CEA 为肿瘤转移或复发的重要标志物之一，在肺癌阳性患者表达中占比40%～80%；Cyfra21-1为肺癌分型及进展重要标志物之一，若患者体内癌细胞溶解或大量坏死，Cyfra21-1 含量明显增加，可作为评判肺癌患者预后独立指标。本次研究中，观察组NSE、CA125、Cyfra21-1、CEA 等肿瘤标志物水平降低，优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示晚期非小细胞肺癌患者上述肿瘤标志物水平，可作为病理分型标志，可作为临床诊治依据。

综上所述，对于晚期非小细胞肺癌患者，选取培美曲塞与顺铂联合方案治疗，可降低各项肿瘤标志物水平，控制疾病进展，安全性高，有利于延长患者生存期，改善患者生存质量。