柳氮磺吡啶和沙利度胺联合益赛普治疗强直性脊柱炎的疗效观察

陈 芍，李明涵，邓 超

（宜宾市第一人民医院风湿免疫科 四川 宜宾 644000）

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）作为主要侵犯脊柱，并累及骶髂关节和周围关节的一种慢性炎性疾病[1-2]，发病年龄多为20 ～30 岁，男性患者远多于女性，其病情往往呈进行性发展，是致残的主要原因之一。由于发病原因及发病机制十分复杂，目前尚不十分清楚，还没有有效的根治方法。我院采取柳氮磺吡啶、沙利度胺联合益赛普治疗强直性脊柱炎，疗效良好。现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年5 月—2020 年2 月于我院就诊的52 例强直性脊柱炎患者，所有患者诊断均符合1984 年修订的有关强直性脊柱炎的纽约标准[3-4]。男性40 例，女性12 例。年龄14 ～53 岁，平均年龄为（29.68±7.41）岁。病程为9 ～115 个月，平均为（6.12±3.53）年。纳入标准：①初治或入组前未曾采取改变病情抗风湿药正规治疗；②肝肾功能无严重异常；③知情同意并签署知情同意书。排除标准：①入组前1 个月服用改变病情抗风湿药；②合并有严重内科疾病或者严重感染；③合并有出血倾向的疾病；④肝肾功能显著异常者。按照治疗方法的不同，分为研究组和对照组，每组26 例。两组患者的性别、年龄及病程等方面对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用柳氮磺吡啶、沙利度胺治疗。具体方法：柳氮磺吡啶（上海中西三维药业有限公司）口服给药，2 片/次，2 次/d。沙利度胺（常州制药有限公司）口给药，50 mg/次，1 次/d。研究组在此基础上加用益赛普（上海中信国健药业有限公司）皮下注射给药，起始剂量：25 mg/次，2 次/周。以上两组均坚持治疗3 个月。

1.3 评价指标

1.3.1 观察项目 分别记录患者治疗前及治疗6、12 周时腰背痛、夜间痛及晨僵的程度及时间；测量患者的扩胸度；采用Schober 试验检查患者的腰椎活动度。治疗期间，密切观察并详细记录患者出现的不良反应，监测患者的肝功能。

1.3.2 评定项目 治疗前及治疗6、12 月时采用Bath 强直性脊柱炎病情活动指数（Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI）评分表评定患者的病情，分数越低，病情越轻；采用Bath 强直性脊柱炎功能指数（Bath As Function Index, BASFI）评分表评定综合功能状况，分数越低，功能越好。

1.3.3 测定项目 红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation tate, ESR）：治疗前及治疗6、12 周时分别于清晨空腹时采集患者前臂静脉血，经抗凝后装入血沉管中，采用魏氏法进行测定；C-反应蛋白（c-reactive protein, CRP）：治疗前及治疗6、12 周时分别于清晨空腹时采集患者前臂静脉血，肝素抗凝分离血清，使用（日立7600）全自动生化分析仪，严格遵照免疫透射比浊法测定。

1.3.4 疗效评定[5]临床缓解：关节疼痛及晨僵消失，功能恢复，ESR 及CRP 等指标正常；显效：以腰背痛、夜间痛、晨僵、疼痛关节数、扩胸度、Schober 试验、ESR 以及CRP 等指标改善≥50%作为有效的标准，至少有5 项达到有效标准；有效：3 项≤达到有效标准的项目＜5 项；无效：达到有效标准的项目＜3 项。

1.3.5 不良反应 在治疗过程中，观察患者的不良反应发生情况。

1.3.6 ASAS 20 评价 利用BASDAI、BASFI、ESR、CRP 4 个指标评价ASAS 20。3 个指标以上（含3 个指标）改善20%以上，且VAS 评分值绝对数至少有1分的进步，没能达到20%改善的一项与基线相比无恶化。

1.4 统计学方法

采用SPSS 15.0 统计学软件进行分析，计量资料以平均值±标准差（± s）表示，采用t检验。计数资料以例及百分率（%）表示以χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 不同治疗时间临床指标对比

两组患者治疗前，临床指标相比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗6、12 周后，两组患者腰背痛及晨僵持续的时间明显缩短，关节疼痛的个数明显减少；且研究组的各项指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者不同治疗时间临床指标对比（ ± s）

表1 两组患者不同治疗时间临床指标对比（ ± s）

注：与治疗前相相比，aP ＜0.05；与对照组相比，bP ＜0.05。

组别 例数时间腰背痛/min晨僵/min 疼痛关节数/个研究组 26治疗前 67.28±15.95 117.03±17.94 3.44±1.23治疗6 周 17.06±7.01ab 42.19±10.22ab 1.12±0.15ab治疗12 周 9.17±3.89ab 18.31±11.72ab 0.89±0.05a对照组 26治疗前 67.01±15.18 116.97±28.56 3.43±1.15治疗6 周 20.13±7.47a 88.25±22.43a 1.25±0.11a治疗12 周13.02±6.27a 33.37±10.36a 1.01±0.15a组别 例数时间扩胸度/cmSchober 试验/cm研究组 26治疗前1.25±0.273.86±1.04治疗6 周2.49±0.173.92±1.14治疗12 周3.51±0.213.93±1.23对照组 26治疗前1.17±0.223.84±0.93治疗6 周2.61±0.473.87±1.05治疗12 周3.69±0.563.93±1.19

2.2 不同治疗时间病情活动指标对比

治疗6、12 周后，两组患者BASDAI、BASFI、ESR 以及CRP 等指标与治疗前相比均明显好转；且研究组的恢复程度优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者不同治疗时间病情活动指标对比（ ± s）

表2 两组患者不同治疗时间病情活动指标对比（ ± s）

注：与治疗前相相比，aP ＜0.05；与对照组相比，bP ＜0.05。

组别 例数时间BASDAIBASFI研究组 26治疗前7.05±1.3275.99±21.48治疗6 周2.19±0.15ab42.75±13.16ab治疗12 周1.07±0.27ab22.38±9.19ab对照组 26治疗前6.68±1.2775.95±21.53治疗6 周3.69±0.86a53.26±21.07a治疗12 周2.10±0.58a32.31±11.77a组别 例数时间ESR/（mm·H-1）CRP/（mg·L-1）研究组 26治疗前51.57±1.2720.09±8.41治疗6 周21.18±0.99ab12.20±3.24ab治疗12 周11.16±0.67ab6.18±1.15ab对照组 26治疗前50.22±1.1319.24±8.96治疗6 周29.35±0.85a16.27±6.29a治疗12 周25.51±0.62a10.69±4.57a

2.3 总有效率对比

研究组患者的总有效率为96.15%，高于对照组的76.92%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组总有效率对比[n（%）]

2.4 不良反应比较

对照组患者胃肠道症状发生率为15.38%（4/26）；肝功能异常发生率为11.54%（3/26）；研究组患者胃肠道症状发生率为7.69%（2/26）；肝功能异常发生率为11.54%（3/26），头晕的发生率为3.85%（1/26），指端麻刺感的发生率为3.85%（1/26）。两组的不良反应的发生率相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.5 两组患者ASAS 20 评价比较

治疗6 周后，两组ASAS 20 评价差异无统计学意义；治疗12 周后，研究组显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者ASAS 20 评价对比[n（%）]

3.讨论

强直性脊柱炎作为一种慢性炎性疾病，侵犯部位主要以中轴关节为主，不少患者骶髂关节、外周关节亦可受累，在我国，45%左右的患者自外周关节起病[6-7]，呈进行性发展，出现髋部或腰背部疼痛、晨僵，休息时加重，活动后减轻，病情严重者可出现脊柱融合以及关节破坏，少数患者伴有发热、倦怠、消瘦等全身症状。由于本病多发于青壮年，可严重影响患者的学习、工作和生活，积极有效地治疗尤为重要。本病的发病原因和机制十分复杂，尚不十分清楚，治疗方法通过非药物、药物和手术等综合治疗，主要以药物治疗为主[8-10]。

我院采取柳氮磺吡啶、沙利度胺联合益赛普治疗强直性脊柱炎，疗效显著，总有效率达96.15%，与柳氮磺吡啶、沙利度胺治疗的总有效率76.92%相比较，差异有统计学意义（P＜0.05），能够更好地缓解患者的临床症状。患者的关节疼痛、晨僵等症状均明显好转，ESR及CRP 指标改善说明受累关节的炎性反应有所减轻，患者的病情得到有效控制，故BASDAI 指标明显改善。扩胸度及Schober 试验未发生明显好转，主要考虑与关节破坏关系密切。不过由于病情及炎性反应得到有效控制，患者的综合功能仍然明显改善。

综上所述，柳氮磺吡啶、沙利度胺联合益赛普治疗强直性脊柱炎疗效显著，临床应用具有一定的安全性，并且效果显著。