鳖甲煎丸联合抗病毒药治疗对乙型肝炎肝硬化患者HBV-DNA及肝纤维化、炎症因子的影响

梁亚梅 河南科技大学第一附属医院感染科，河南省洛阳市 471000

肝硬化多为乙肝病毒感染所致，由于具有起病缓慢、症状隐匿等特征，许多患者并无任何症状，部分患者会有食欲不振、腹胀、低热等症状，易被忽视，若得不到有效治疗，病情逐渐严重，易导致肝硬化，危及生命安全[1-2]。该病在中医上瘀血阻络型较为常见，病理机制可为湿热之邪入于血分，不得透达，肝气不舒等所致[3]。临床多以西药阿德福韦酯片进行对症治疗，效果较显著，而近年来，在其治疗基础上加入中医治疗，效果得到了肯定[4]。基于此，本文旨在分析鳖甲煎丸联合抗病毒药对乙型肝炎肝硬化(瘀血阻络型)患者的治疗效果，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院在2018年11月5日—2019年11月5日收治的78例乙型肝炎肝硬化(瘀血阻络型)患者为观察对象，随机分为常规组和联合组，每组39例。其中，常规组女19例，男20例，年龄38～65岁，平均年龄(53.47±5.72)岁，病程4～9年，平均病程(7.05±1.21)年。联合组女17例，男22例，年龄41～69岁，平均年龄(55.84±5.38)岁，病程5～11年，平均病程(7.33±1.31)年。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 中医辨证标准[5]：瘀血阻络型主证：腹肿坚满、肋下硬块、腹显青筋；次证：面色黧黑、大便色黑、皮肤粗糙；舌、脉象：色质暗红、苔白糙、脉细涩。西医诊断标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准[6]。

1.3 选择标准 (1)纳入标准：①符合上述中医辨证标准；②符合上述西医诊断标准；③肝脏指标存在异常者。(2)排除标准：①对本次中药存在过敏史者；②患有肝肾综合征；③孕妇或哺乳期妇女。

1.4 方法 常规组给予常规病毒药物阿德福韦酯片(天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20050803)治疗，1次/d，10mg/次。联合组在常规组基础上加入鳖甲煎丸(上海雷允上封浜制药有限公司，国药准字Z31020056)口服，3次/d，3g/次。两组均治疗24周。

1.5 观察指标 (1)症状积分：分别对患者腹肿坚满、肋下硬块、腹显青筋、舌、脉象5个方面进行评分，各项为1～4分，分值越高，表明其症状越严重。(2)观察两组患者治疗前后乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率及肝纤维化、炎症因子指标变化。①HBV-DNA转阴率：分别在治疗前及治疗8、16、24周采用荧光定量PCR法定量检测，分为正常(1 000cps/ml)，阴性(<1 000cps/ml)，阳性(>1 000cps/ml)。②肝纤维化指标：利用相对应试剂盒进行检验，指标包括：Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-c)、层黏蛋白(LN)。③炎症因子指标：于治疗前及治疗5周后，采集患者空腹静脉血10ml，1 000r/min离心20min，收集上层血清。采用酶联免疫吸附法，利用BS-180全自动生化分析仪(南京贝登医疗股份有限公司)检测血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。采用双抗体夹心法检测血清中超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。

2 结果

2.1 两组患者中医症状积分对比 治疗后两组患者腹显青筋、腹肿坚满、肋下硬块、舌象、脉象等主要症状积分与治疗前相比均降低，且联合组上述主要症状积分均低于常规组(P<0.05)，详见表1。

表1 两组患者中医症状积分对比分)

2.2 两组患者HBV-DNA转阴率对比 治疗前与治疗8、16周后两组HBV-DNA转阴率对比，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗24周后联合组HBV-DNA转阴率均高于常规组(P<0.05)，详见表2。

表2 两组患者HBV-DNA转阴率对比[n(%)]

2.3 两组患者肝纤维化指标对比 治疗后联合组PCⅢ、IV-c、HA、LN指标均低于常规组(P<0.05)，详见表3。

表3 两者患者肝纤维化指标对比

2.4 两组患者炎症因子指标对比 治疗后联合组TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于常规组(P<0.05)，详见表4。

表4 两组患者炎症因子指标对比

3 讨论

乙型肝炎属于我国常见传染性疾病之一，由于病程较长，严重影响患者身体健康及日常生活[7]。感染乙型肝炎病毒后，早期对肝功能损伤较轻可无症状，血清生化学检测无明显异常，若患者肝功能长期受到损伤，并无法得到有效治疗，易引发肝硬化及多种并发症，如大量腹水、肝性脑病、消化道出血等，对其生活质量与安全产生较大威胁[8-9]。中医学认为肝失疏泄、脾气亏虚导致湿热内侵、瘀血内阻是乙型肝炎肝硬化的主要病机，因此以共调肝脾、活血化瘀为治疗原则[10]。

本文中联合组中医症状积分低于常规组，表明在常规用药基础上加入鳖甲煎丸治疗对患者中医症状改善效果更好。分析其原因可为鳖甲煎丸以鳖甲为君药，鳖甲味咸，微寒，归肝经、肾经，具有平肝熄风、软坚散结之功效；大黄、柴胡、桃仁为君药，其中大黄具有逐瘀通经、凉血解毒的功效；柴胡具有疏肝升阳之功效；桃仁具有活血祛瘀功效。蜣螂、鼠妇、蜂窠、桃仁、紫葳、丹皮具有破血逐瘀，加强软坚散结作用；人参、阿胶、白芍具有补气养血之功效，可有效改善临床症状[11-12]。本文中治疗前及治疗8、16周时两组HBV-DNA转阴率比较差异均无统计学意义，其原因为治疗时间较短，无法得到有效数值；在治疗24周时，联合组HBV-DNA转阴率高于常规组，分析其原因为，HBV-DNA为HBV感染、复制及有传播性的最直接和可靠的证据，而采用阿德福韦酯片联合鳖甲煎丸治疗方案具有抑制病毒复制及传播的功效，可有效提高患者HBV-DNA转阴率。

本文中，联合组肝纤维化指标均低于常规组，表明鳖甲煎丸在改善肝纤维化疗效较突出。分析其原因为，通过改善肝脏供血与稳定循环，可有效减少及减轻肝脏原纤维化目的，而鳖甲煎丸中蜣螂、桃仁、大黄等，具有疏通瘀滞之功效，且有研究表明[13-14]，其具有降低血脂与减少微小血栓形成的功效，可通过增加肝窦内细胞供血与供氧，达到减轻肝纤维化的目的。

本文结果还发现，经治疗后联合组炎症因子指标均低于常规组，表明联合组治疗方案可有效降低炎症因子水平，并有利于改善肝功能。分析其原因为，肝硬化发病与病毒感染有着巨大关系，病毒可诱导正常细胞产生IL-6，而高水平的IL-6可引起肝脏炎性反应，并刺激肝纤维化的发生，且TNF-α具有诱导肝细胞凋亡，并使肝细胞受损，出现异常[15]。

综上所述，鳖甲煎丸联合抗病毒药治疗乙型肝炎肝硬化，可改善患者临床症状、肝纤维化、炎症因子水平，有效提高患者HBV-DNA转阴率。