滋水清肝饮方剂临床应用进展

袁诗宇，曹珊珊，韩朝军（通信作者）

（陕西中医药大学 陕西 咸阳 712046）

滋水清肝饮出自清·高鼓峰的《医宗己任编》卷六，临床广泛应用，有清热舒肝、滋补肝肾的功效。本研究就滋水清肝饮临床应用特点和作用机理进行综述，以期为临床合理用药提供科学依据，现报道如下。

1.方剂溯源

“滋水清肝饮”源自清代高鼓峰所著《医宗己任编·四明心法》，书中记载：“疏肝益肾汤，凡胃脘痛，大便秘结者，肝血虚也，此方主之，逍遥散所不能与者，此方妙。柴胡、白芍、熟地、山药、萸肉、丹皮、茯苓、泽泻，加归身、枣仁、山栀，名滋肾清肝饮”[1]。吴仪洛所著《成方切用》一书误将方名认为“滋水清肝饮”，后世沿用至今。滋水清肝饮由钱乙《小儿药证直诀》的六味地黄汤和《太平惠民和剂局方》的丹栀逍遥散化裁而来，滋水清肝诠释了其主要对症，肾主水，滋水可治肾虚不足，清肝可治肝郁化火证。现多对该方加减，或者西医联合用药，临床上多用于妇科疾病、精神疾病、糖尿病等。

2.临床应用

2.1 妇科疾病

围绝经期综合征（Perimenopausal syndrome, MPS）又称绝经综合征或更年期综合征。石明晴等[2]临床研究显示，在64 例肾虚肝郁型围绝经期患者进行3 个月的治疗后，对照组先给予雌激素倍美力，用药2 周后加用黄体酮胶囊；观察组是在对照组基础上，根据患者实际情况采用滋水清肝饮加味方。临床结果表明，观察组临床治愈评分，总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平均低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇水平、总有效率显著高于对照组。说明采用此方法可以改善围绝经期女性的临床症状，促进血脂代谢好转。

潮热、汗出在MPS 中发生率最高。沈喜萍和杨明丽[3]研究表明，与对照组口服芬吗通相比，对肾虚肝郁型绝经综合征患者采用滋水清肝饮加减联合用药总有效率高于对照组，促卵泡激素（Follicle-stimulating hormone,FSH）、黄体生成激素（Luteinizing hormone, LH）水平均较治疗前下降，血清雌二醇（Estradiol, E2）水平升高，不良反应症状缓解。何燕南和闫颖[4]治疗更年期综合征患者时发现，与单用克龄蒙对照组相比，采用滋水清肝饮加减方联合西药克龄蒙，效果更好，且采用滋水清肝饮加减方联合西药克龄蒙术后临床不良症状评分均低于对照组，FSH、LH 及E2激素水平优于对照组，观察组总有效率92.5%。郑树霞和李燕[5]利用滋水清肝饮加味疗法后，患者潮热汗出状况较莉芙敏治疗总有效率升高。

围绝经期便秘（Perimenopausal constipation）也是女性围绝经期内常见病症状，肖倩等[6]研究表明，与普芦卡必利对照组相比，采用滋水清肝饮加减方法治疗后，不同时间点肠道内标记物残留数量、汉密尔顿抑郁量表评分显著低于对照组，可以有效缓解患者便秘症状，改善患者性激素水平，具有治疗效率高、复发率低的特点。此外，杨申花等[7]临床研究表明，与仅用激素治疗相比，采用滋水清肝饮加减方联合雌激素治疗更年期功能失调性子宫出血，效果显著优于西药治疗，且安全性提高。

早发性卵巢功能不全[8]（Premature Ovarian Insufficiency,POI）以月经紊乱并伴有高促性腺激素、低雌激素为特征。现代临床多用激素治疗来改善患者状况，有一定的局限性。马艺梅[9]对POI 患者随机分组治疗，对照组患者口服芬吗通，治疗组采用滋水清肝饮加减方联合用药，结果表明治疗组基础窦卵泡数（Antral follicle count,AFC）含量高于对照组，联合用药可降低POI 患者唾液皮质醇水平，抑郁评分、焦虑评分显著降低。

卵巢功能减退是一个连续过程，最终可导致卵巢早衰（Premetre ovran faltue, POF），卵巢功能减退西药治疗周期较长，不良反应多，停药后症状易复发。方旭红[10]研究结果显示，与用戊酸雌二醇片及黄体酮胶囊治疗的对照组相比，滋水清肝饮联合西药的总有效率95.35%，效果显著提高，可改善POF 患者卵巢早衰的症状，但两组卵子数量和质量改善上无统计学差异。

2.2 精神疾病

失眠是常见的睡眠障碍，严重影响患者的生活质量。邓文雯等[11]研究表明，采用滋水清肝饮联合贝那普利治疗高血压合并睡眠障碍，可改善患者睡眠、控制血压，减少患者痛苦，安全性较高。肿瘤切除术后的复发以及转移常会增大患者心理压力，易导致患者失眠焦虑。闵捷[12]对乳腺癌术后失眠患者采用滋水清肝饮方联合西药治疗发现，与艾司唑仑对照组相比，患者N2 和N3 期睡眠、总睡眠时间、睡眠效率均提高，睡眠潜伏时间显著缩短，总有效率显著提高。韩霞和赵含森[13]给予观察组绝经后失眠的患者加味滋水清肝饮治疗，给予对照组口服坤宝丸，结果表明加味滋水清肝饮治疗总有效率显著高于口服坤宝丸，且无明显不良反应。

抑郁是以持续的情绪或心境低落为主要特征，伴有食欲不振、身体不适等各种躯体症状以及生理功能障碍。韩艳平[14]观察86 例围绝经期抑郁症患者的结果显示，滋水清肝饮能有效抑制血清中孤啡肽的水平，提高5-羟色胺（5-hudroxytryptamine, 5-HT）表达，改善患者抑郁症状。张晶晶和李涛[15]对慢性肾衰竭伴发抑郁症患者临床观察表明，采用滋水清肝饮虽对患者肝肾功能指标改变无统计学差异，但患者抑郁状况明显改善。刘小彩等[16]采用滋水清肝饮加减对198 例肾虚肝郁型老年高血压合并抑郁症患者进行临床研究，发现与仅给予降压药氨氯地平、缬沙坦等相比，联合滋水清肝饮加减治疗不仅能有效减低患者血压，还可改善患者抑郁状况，总有效率显著高于西药治疗。

2.3 糖尿病

胡奕奕[17]在对2 型糖尿病性抑郁症的临床治疗中发现，采用滋水清肝饮治疗，患者的血糖水平、抑郁自评量表、中医症候积分和生活质量特异性均降低。2 型糖尿病患者ICOS/ICOSL 正向协同刺激通路存在明显的活化，OX40/OX40 L 信号通路参与Ⅱ型糖尿病的发生，使炎症反应加剧[18]，加重病情。张海燕等[19]研究发现，与仅皮下注射甘精胰岛素的对照组相比，采用滋水清肝饮加减方联合皮下注射甘精胰岛素的观察组，B 细胞和CD4+T 上的ICOS/ICOSL、OX40/OX40 L 表达水平降低程度更为明显，血糖水平及总胆固醇、GSP 也有改善。这表明滋水清肝饮加减方具有ICOS/ICOSL 以及OX40/OX40 L 的免疫调节作用。此外，杨娜[20]与史明华[21]的临床研究分别证实，滋水清肝饮加减联合前列地尔可明显改善糖尿病周围神经病变，提高机体抗氧化的能力，抑制炎性转录因子NF-κB 活化，有效率明显提高，用药安全性增加，值得临床应用。

2.4 心脑血管疾病

短暂性脑缺血发作（Transient ischemic attack,TIA）是缺血性脑血管精神性损伤疾病，具有短暂性、可逆性和突发性，60 min 内症状可缓解。但频发反复往往导致患者病情加重，一定程度上增加患者脑梗的发生概率。何俊芳[22]的研究显示，给阴虚阳亢证后循环TIA 患者服用自拟滋水清肝饮方。实验结果显示，患者Vm、Vp数据水平均高于参照组，椎动脉的血流速度明显加快，阻力指数降低，从而缓解TIA 患者发作症状。黄灵慧[23]等人的临床观察发现，采用滋水清肝饮联合针刺法治疗TIA，可降低患者血液的黏稠程度，有效调节血液流变学指标，改善患者后循环缺血的状态，控制患者病情。

2.5 男科疾病

早泄是常见男性性功能障碍疾病。黄凌[24]通过对68 例早泄患者进行分组，对照组患者口服氯丙咪嗪，治疗组根据患者实际情况采用滋水清肝饮加减的方剂并联合癃闭舒，治疗组的治疗效率为89.7%。王晓利等[25]根据患者的个体状况对滋水清肝饮方进行加减后治疗阳痿，患者的痊愈率为91.3%，总有效率100%。此外邓永诚[26]研究报道，采用滋水清肝饮成功治疗阳痿、血精、前列腺炎各一例，随访未复发。

2.6 其他疾病

更年期高血压是临床中较为常见的一类高血压，病理机制主要为神经激素内分泌系统紊乱。李雅琴和马静[27]在对86 例肝肾阴虚型高血压的临床观察发现，与口服卡托普利片的对照组比，治疗组采用滋水清肝饮联合针刺的方法，治疗效果显著，血压水平和总体有效率均高于对照组，暂无不良反应报道。

自身免疫性肝炎[28]（AIH）可导致肝硬化、肝衰竭等。王静等[29]报道，贾建伟针对AIH 主要病机，选用滋水清肝饮加减方治疗效果较好。现以“滋水清肝饮”为主的院内制剂已广泛使用。

3.小结与展望

滋水清肝饮主治肾虚肝郁、肾阴不足，肝郁化火证，在不同疾病中，其君臣佐使药适时变化，如妇科疾病多加重柴胡与白芍用量，精神疾病提高酸枣仁用量。这体现了中医理法方药统一的特色，然而临床应用研究多缺乏严格的科学设计，随机双盲对照等，限制了其临床价值的推广，其现代科学内涵亟待研究发掘。