新型冠状病毒肺炎背景下的ACEI/ARB 类抗高血压药物用药

新型冠状病毒肺炎疫情爆发后，高血压、血管紧张素酶抑制剂(ACEI) 和血管紧张素II 受体拮抗剂(ARB)类抗高血压药和新冠肺炎之间的关系备受关注。多项回顾性病例分析结果显示，高血压是新冠肺炎患者最常见的合并症，高血压病史也是新冠肺炎重症和死亡的危险因素。有假说认为，高血压导致该疾病加重和抗高血压药物治疗有关：ACEI 和ARB 是两类常用抗高血压药物，通过调节肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统调节血压；SARS-CoV-2 的受体蛋白ACE2 也是RAS 系统的组成部分，此前有文献报道使用ACEI/ARB 药物使ACE2 表达增加，因此可能加重新冠肺炎。另一方面，ACE2 具有抗炎作用，推测有助于该疾病转归向好，并且此前研究表明ARB 类药物可改善肺炎患者预后，故也有人建议将ARB 类药物用于新冠肺炎治疗。

因此，对于既往有高血压病史的新冠肺炎患者，是否需停用ACEI/ARB 类药物或换用其他药物，是一个亟待解决的问题。虽然美国和欧洲心血管病学会在2020 年3-4 月都曾发布公告不建议患者盲目停药或换药，但尚无足够临床证据支持。

清华大学医学院徐九洋、武汉市金银潭医院黄朝林、中日友好医院曹彬和王辰等回顾性分析2019 年12 月29 日 至2020 年2 月15 日武汉市 金银潭医院收治的702 例新冠肺炎患者临床信息，并筛选出101 例既往有高血压病史、正行口服降压治疗的患者进行研究。101 例患者中，40 位接受ACEI/ARB 治疗，另61 例患者治疗方案中不包括ACEI/ARB（以CCB 为主）。与非ACEI/ARB 组患者相比，ACEI/ARB 组患者在年龄、性别、合并症、实验室检查结果中均无明显差异。两组患者出现死亡、转入ICU、机械通气，以及ARDS、急性肾损伤等严重并发症的比例均无统计学差异。校正年龄和性别因素后，未发现长期使用ACEI/ARB 改变新冠肺炎患者死亡、转入ICU 等的风险。研究认为，如无其他禁忌，高血压患者新冠肺炎疫情期间不应停用ACEI/ARB 类抗高血压药物。

研究团队基于疫情早期数据，未发现长期ACEI/ARB 用药会改变新毒肺炎患者临床结局。但ACEI/ARB 组患者出现不良结局和严重并发症的比例在数值上均比非ACEI/ARB 低，虽然两组的差距并无统计学显著性（可能与研究纳入的患者数量有限有关）。

近期有多项新冠肺炎疫情中ACEI/ARB 用药的回顾性研究结果发表。这些来自全球不同地区的不同设计的临床研究，均未发现长期ACEI/ARB用药增加新冠肺炎的发病和不良结局的风险。虽然有待证据级别更高的随机对照临床试验证实，但综合这些回顾性研究结果，基本可以得出结论：长期使用ACEI/ARB 不增加高血压患者新冠肺炎患病和重症的风险。

当前还有一些问题，例如：长期使用ACEI/ARB 类药物是否可阻止新冠肺炎发生，是否利于疾病转归向好？新冠肺炎发病后短期应用ACEI/ARB 类药物是否有治疗作用？ACEI/ARB 对于新冠肺炎的影响在高血压人群、合并其他基础疾病人群（如糖尿病、慢性心衰等）、一般人群中是否相同等等，这些问题有待更多的回顾性研究、系统综述，以及正在进行的随机对照临床试验回答。

该研究论文发表于Frontiers of Medicine，题为Use of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers in context of COVID-19 outbreak: a retrospective analysis（《COVID-19 背 景下的ACEI/ARB 类抗高血压药物用药：一项回顾性研究》），论文链接为https://journal.hep.com.cn/fmd/EN/10.1007/s11684-020-0800-y。