辅助生殖技术单胎妊娠结局及低出生体重发生情况分析

李天凤 帅振虹 张婉菁 李雪梅

南方医科大学附属深圳妇幼保健院生殖医学中心，广东深圳 518048

辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）是将精卵或胚胎在体外操作移回体内的一种助孕技术，其子代健康已成为关注焦点[1-2]。新生儿低出生体重（low birth weight，LBW）发生率反映了一个国家或地区卫生、经济和妇幼保健水平。LBW易引发新生儿窒息、感染、肺出血等并发症，成年后缺血性心脏病、高血压和糖尿病发生风险也高于正常人。ART夫妇高龄、生殖系统疾病和遗传病等是ART子代LBW发生的风险因素。多胎妊娠也增加围产期死亡、早产、低体重的风险，且与妊娠期并发症的发生相关[3]。故本研究排除多胎因素，比较ART和自然妊娠的临床妊娠情况，尤其是低体重胎儿的发生情况，探讨影响ART子代LBW的相关因素，以期对ART子代安全有更深入的认识，为正常胎儿的出生提供证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择深圳市妇幼保健管理系统收集深圳市2016年1月至2019年12月年行ART 691例（ART组）和同期自然妊娠743例（NC组）的临床资料。纳入标准：①分娩一个胎儿且存活>24 h[4]；②早产胎龄为28～37周，LBW为出生体重<2.5 kg[5]。排除标准：①通过植入前胚胎遗传学诊断技术、人工授精技术和供精/供卵成功妊娠分娩者；②临床资料或随访信息不全者；③胎儿畸形。本研究通过南方医科大学附属深圳妇幼保健院医学伦理委员会批准（深妇幼伦审[2018]165号）。

1.2 方法

结合临床对ART单胎的临床数据和LBW发生的影响因素进行分析。

1.3 观察指标

孕妇基本指标涉及年龄、学历、BMI、户籍、孕产史、分娩方式以及妊娠期并发症等；胎儿相关指标涉及出生体重、身长、胸围、头围、1和 5 min Apgar评分、早产和性别等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件分析数据。计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用 t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法；单因素分析后行多因素logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇基本情况的比较

ART组孕妇本科及以上和无既往孕产史比例高于NC组，差异有统计学意义（P<0.01），其他参数比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表 1）。

表1 两组孕妇基本情况的比较[n（%）]

2.2 两组新生儿相关参数的比较

两组新生儿的出生体重、身长、胸围以及出生体重分布情况和早产率的比较，差异均有统计学意义（P<0.01），其他参数比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

表2 两组新生儿相关参数的比较[n（%）]

2.3 ART组新生儿不同体重的单因素分析

据新生儿体重将ART组分为LBW组和正常体重组，LBW占比7.09%。单因素分析显示，两组间早产率比较，差异有统计学意义（P<0.01），其他因素比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表 3）。

表3 ART组新生儿不同体重的单因素分析[n（%）]

2.4 ART新生儿低出生体重的多因素logistic回归分析

为避免出现偏倚，将表3变量作为自变量赋值，以是否LBW为因变量纳入logistic回归模型进行分析。多因素logistic回归分析显示，ART子代LBW各因素均为非影响因素（P>0.05）（表 4）。

表4 ART新生儿LBW的多因素logistic回归分析

3 讨论

ART能有效克服生殖生理异常，使不孕夫妇成功妊娠。有研究发现ART单胎LBW发生风险增加20%～30%[6-7]。通过分析ART组和NC组临床资料，发现ART子代的出生体重明显低于自然妊娠，因此本研究欲探究其原因。

研究显示，双胎是子代LBW的风险因素，原因在于胎儿宫内发育空间受限及母体宫颈机能不全引发胎儿早产[8]。有研究排除多胎因素发现，ART组LBW发生率仍高于NC组[9-10]，表明多胎妊娠并非ART子代LBW发生的唯一因素。助孕夫妇遗传背景、不孕病史和不孕治疗等均可能与ART子代LBW发生相关，但目前暂无以上因素与ART子代LBW的相关研究。

胎儿低体重与早产相关。与自然受孕单胎子代相比，ART单胎子代的LBW发生率明显偏高[11]。影响ART早产的因素包括多胎妊娠、ART技术本身、胎膜早破、子宫因素和女性不孕等[12-13]。ART女性合并盆腔疾病也增加早产风险[14]，本研究ART单胎早产率为8.83%，美国为9.7%～13.2%[15]，比本研究的早产发生率略高。早产儿在ART组占比高于自然妊娠组（P<0.05），提示 ART增加早产发生风险[3，11]。本研究显示，早产与LBW发生有一定的相关性，差异有统计学意义（P<0.01），故ART孕妇孕期定期检查、发现早产诱因，及早采取措施控制、延长孕龄，能够有效减少子代LBW发生。

孕妇年龄、母亲BMI、居住地和不良孕史与胎儿LBW发生密切相关[16-18]。孕妇妊娠期高血压还引起胎盘低血流灌注状态，功能减退，促使胎儿血供受限，影响胎儿在宫内发育，最终导致LBW的发生。尽管本研究并未在两组中发现差异（P>0.05），但还应关注孕期规范保健，重点监护孕妇，消除潜在危险因素，减少胎儿LBW发生。

胎儿性别是LBW发生的相关因素，即男性胎儿发生LBW的风险高于女性[19]。现阶段产前胎儿性别鉴定和选择性流产/引产使得选择性生育更便利，导致ART助孕子代男女比例失衡[20]。本研究中ART男女性别比为114∶100，略高于传统自然妊娠[（106～110）∶100][21]（P>0.05），但性别与ART子代LBW的发生无关。

LBW作为一种不良妊娠结局，增加孕妇围产期危险并影响新生儿的远期发展，因此有必要加强ART孕妇高危妊娠的管理，重视孕产期保健。本研究纵向跨度大，但样本和地域限制可能导致偏倚，因此下一步需进行多地区、大样本随机对照研究明确ART助孕对单胎妊娠LBW发生的影响。