微量元素检测在免疫性不孕症诊断中的意义

安利峰，慈彩虹，尚立娜，胜 利

(西北民族大学 医学部，甘肃 兰州 730030)

不孕症是一种特殊的生殖健康缺陷,成为21世纪影响人类健康发展的一个医学难题，其病因归纳起来有器质性病变、内分泌因素、免疫因素等，其中约10%～20%由免疫因素引起，称为免疫性不孕症[1]．研究表明，免疫性不孕症患者体内会出现各种自身抗体，如： AEMAb、AoVAb、AhCGAb、AcAb、AZPAb、BA、AFSHAb等[2]．微量元素尽管在体内的含量极少，但在维持机体功能及生长发育中发挥极其重要的作用，可影响蛋白质、激素的合成与代谢，调控各种酶活性,还直接参与免疫应答过程，尤其在免疫细胞活化过程中具有调节作用[3]．本文通过检测不孕症患者血清中微量元素水平及相关自身抗体，探讨两者之间的相关性，为不孕症诊治提供新思路．

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

选取2018年11月～2019年3月于兰州大学第一医院生殖医学专科医院就诊的不孕症患者,按世界卫生组织(WHO)不孕症诊断标准确定，同时排除由器质性原因造成的不孕，35例,年龄为29～41岁,平均年龄( 35.10 ± 2.31) 岁,中位年龄36岁,作为实验组；筛选25 例年龄相仿、月经周期正常的健康妇女作为对照组．两组妇女在3个月内均未服用性激素类药物,且无炎症性和肿瘤性疾病,无其他自身免疫性疾病．

1.2 标本采集

所有受试者均于肘静脉临床检测采血5 ml 室温静置30 min后,3000 r/min(3000转每分钟)离心20 min,取血清,-20℃冻存待测．

1.3 检测方法

采用原子吸收光谱测定法检测各组血清中Ca、Fe、Zn、Cu水平，用传统酸化消解法处理标本，绘制校准曲线，测定样品含量,检测条件见表1.

表1 检测条件

采用酶联免疫吸附试验( ELISA )检测各组血清中AhCGAb、AsAb、AoAb、EmAb的水平．

1.4 统计方法

2 结果

2.1 患者血清中微量元素的检测结果

实验组血清中Ca和Fe含量降低，但与对照组没有显著性差异(P>0.05)，而Zn及Cu含量增高，与对照组比较差异性显著(P<0.01),见表2．

表2 微量元素检测结果

2.2 患者血清中抗体检测结果

实验组AhCGAb、AsAb、AoAb、EmAb的阳性率明显高于对照组(P<0.01)，见图1.

E组为实验组，C组为对照组

2.3 微量元素与抗体产生的相关性

Cu与AhCGAb、AsAb、AoAb、EmAb的产生呈正相关，而Ca、Fe、Zn则与AhCGAb、AsAb、AoAb、EmAb的产生无相关性，见表3.

表3 微量元素与抗体的相关性

3 讨论

人体自身免疫功能紊乱是引起免疫性不孕症的重要因素，研究表明，免疫性不孕症患者体内会出现各种自身抗体，而这些抗体的产生与其细胞因子含量的改变有关[4]．机体的免疫功能，受神经、内分泌、细胞因子等网络式的调节，妊娠过程同样也受神经、内分泌的调节，所以在探讨不孕症患者产生自身抗体的原因时，应该全面考虑各种影响因素，如：免疫应答过程、激素水平、细胞因子含量等．而微量元素在这些因素中都发挥作用[5]，故研究微量元素与自身抗体产生之间的相关性具有非常重要的意义．

Ca是人体必须的微量元素,既参与机体的组成,又参与机体的调控,在机体生理、生化过程中发挥重要作用．其主要生理功能包括：维持血管的正常通透性、抑制神经肌肉的兴奋性、对心肌影响的特殊性、参与血液凝固过程、参与体内酶活性的调节等[6-7]．Fe的主要生理功能包括：血红蛋白合成能够运载氧、参与肌红蛋白合成能够储存氧、构成人体必需的酶、参与代谢、具有免疫促进作用、对机体生长发育具有促进，尤其对CNS的作用明显[8-9]．Zn的主要生理功能包括：锌是许多酶的活性中心、参与氨基酸代谢及蛋白质合成过程、影响维生素A的代谢及转运、影响免疫功能、增强细胞膜稳定性、影响激素的分泌、活性结合、促进生长发育[10-11]．Cu是机体内蛋白质和酶的重要组分，其主要生理功能包括：抗过氧化损伤、为铜蓝蛋白的构成组件、参与铁的代谢进程、能够诱生机体合成金属硫蛋白、发挥解毒效能、免疫促进作用、参与应激等[12]．

本研究表明，不孕症患者血清中Ca和Fe含量降低，但与对照组没有显著性差异，而Zn和Cu含量增高，与对照组比较差异性显著.Ca、Fe、Zn与AhCGAb、AsAb、AoAb、EmAb的产生无相关性，而Cu与其产生呈正相关．说明我们检测的四种微量元素中，Cu的水平会影响免疫性不孕症患者体内自身抗体的产生．

研究证明，Cu在机体的免疫应答过程中具有重要的作用．在非特异免疫过程中，可以激活中性粒细胞、单核巨噬细胞、自然杀伤细胞等，还可以调节TNF、IFN、IL-2 等细胞因子的分泌.在细胞免疫过程中，可活化T细胞，增强其杀伤活性[13-14]，Cu缺乏可导致T细胞缺陷[15].在体液免疫过程中，Cu是构成血清免疫球蛋白的结构成分，并在IgM 向lgG进行类别转换过程中起重要作用[16]．另外，Cu通过由它构成的酶组成机体防御系统，增加细胞抗炎症和抗氧化能力，增强机体免疫机能[17]．

综上所述，微量元素尤其是Cu，参与免疫性不孕症患者自身抗体产生过程，因此对微量元素及相应自身抗体的联合检测，可作为免疫性不孕症诊断的新指标．进一步研究Cu与自身抗体产生的相关性，研究其中的确切机制，必将为研究免疫性不孕症发生机制、诊断治疗提供理论基础．