低分子肝素钙联合硫酸镁对重度子痫前期患者凝血功能及母婴结局的影响

邓金梅 江西省宜春市妇幼保健院 336000

重度子痫前期(SPE)是妊娠期高血压较严重的一个阶段，表现为血压、尿蛋白持续升高。现代医学常采用终止妊娠作为子痫前期治疗办法，而过早终止妊娠，会导致孕周短、胎儿发育还未成熟，同时盲目延长孕周也会增加孕妇并发症危险，故探寻科学有效的治疗办法尤为重要。目前临床预防SPE发展为子痫多首选硫酸镁药物，可通过解除痉挛、控制血压达到治疗目的，但血液中镁离子浓度过高时会导致患者出现呼吸困难、肝肾功能受损等情况，部分患者治疗效果欠佳。低分子肝素钙为新型抗凝血酶Ⅲ依赖性抗血栓形成药物，其可通过抑制凝血因子达到抗凝、抗血栓等作用。目前关于低分子肝素钙联合硫酸镁治疗相关报道较少。鉴于此，本文以我院82例SPE患者为观察对象，探讨低分子肝素钙联合硫酸镁对SPE患者凝血功能及母婴结局的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019年1月—2020年4月我院收治的82例SPE患者临床资料，将采用硫酸镁治疗的40例患者纳入对照组，将采用硫酸镁+低分子肝素钙治疗的42例患者纳入观察组。观察组年龄27～33岁，平均年龄(27.92±2.36)岁；体质量指数(BMI)22.91～27.22，平均BMI 24.73±1.31；孕周25～34周，平均孕周(31.5±2.76)周。对照组年龄25～35岁，平均年龄(27.63±2.11)岁；BMI 22.68～27.31，平均BMI 24.66±1.42；孕周25～35周，平均孕周(30.8±2.87)周。纳入标准：均符合《妇产科学》中SPE相关诊断标准[1]；均为单胎妊娠；无自身免疫疾病；临床资料及影像学资料完整者。排除标准：有凝血功能障碍；心肺功能不全或肝肾功能异常；对研究药物过敏。两组年龄、BMI、孕周等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间具有可比性。

1.2 方法 对照组：采用硫酸镁注射液(扬州中宝药业股份有限公司，国药准字H32024805，规格：10ml∶2.5g)治疗，首次缓慢静脉注射5g硫酸镁+20ml 10%葡萄糖注射液，5min内推注完，随后在500ml 5%葡萄糖注射液中加入15g 25%硫酸镁注射液进行静脉滴注，滴速维持1～2g/h，24h总量<30g。直到分娩后1d。观察组：在对照组基础上，加用低分子肝素钙注射液(深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190，规格：1.0ml∶5 000AXa单位)皮下注射，5 000IU/次，1次/d，直到分娩前24h。

1.3 观察指标 (1)分别于治疗前及治疗2周后，采取两组静脉血5ml，采用全自动凝血分析仪(厂家：江苏鸿恩医疗器械，苏械注准20182401191，型号：H1204)测定两组血浆活化部分凝血活酶时间(APTT)水平，采用ELISA法检测D-二聚体(DD)水平，并于2h内采用血栓弹力图仪(厂家：深圳优迪生物科技，粤械注准20182221053，型号：UD-T5000)测定凝血反应时间(R值)、凝血综合指数(CI值)。(2)记录并比较两组终止妊娠孕周、平均动脉压、24h尿蛋白定量、胎儿生长受限及产后出血等妊娠结局情况。

2 结果

2.1 凝血功能指标 治疗前，两组凝血功能指标对比无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组APTT水平均较治疗前升高，DD水平均较治疗前降低，且观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前、后凝血功能指标水平对比

2.2 血栓弹力图指标 治疗前，两组血栓弹力图指标水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组R值均较治疗前升高，CI值均较治疗前降低，且观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、后血栓弹力图指标水平对比

2.3 母婴结局 治疗后，与对照组相比，观察组终止妊娠孕周较长，平均动脉压及24h尿蛋白定量水平较低，差异有统计学意义(P<0.05)；两组胎儿生长受限、产后出血对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组各项母婴结局指标对比

3 讨论

SPE是孕期特有且孕期较常见的妊娠合并症之一，主要病理为血管内皮功能紊乱和小动脉管腔痉挛，从而进一步破坏血管的完整性，引发凝血功能异常，若医治不及时，将严重威胁母婴健康状况，故抗凝、抗血栓治疗对重度SPE患者的治疗具有同样重要作用。本文结果显示，治疗后，两组APTT、R值水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，两组DD、CI值水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，表明SPE患者应用低分子肝素钙联合硫酸镁治疗，可有效改善其血液高凝状态。分析其原因在于，血栓弹力图指标中，R值可反映参加凝血启动过程的凝血因子综合作用，CI值能够反映人体凝血综合状态，当硫酸镁进入机体后，血镁浓度升高，使得甲状旁腺激素释放受到抑制，同时Ca2+肾脏排泄量增加，达到降低血钙浓度、抑制神经肌肉接头处乙酰胆碱释放，最终阻断神经肌肉间传导的作用；同时，硫酸镁可通过增加脐动脉前列环素释放，增强抗凝作用[2-3]。低分子肝素钙是肝素通过酶或其他方式得到的小分子产物，具有较长的半衰期，进入人体后吸收较容易，其可通过作用于Ⅹ凝血因子抑制凝血酶原转化为凝血酶，可在一定程度上降低血栓的形成，且有研究指出，该药功效较多，可抗炎、抗凝及保护血管内皮等，且对内、外源性凝血途径均可产生影响，同普通肝素对比，患者使用后产生不良反应更低[4-5]。

本文结果显示，治疗后，与对照组相比，观察组终止妊娠孕周较长，平均动脉压及24h尿蛋白定量较低，差异有统计学意义，且两组胎儿生长受限例数及产后出血例数对比无明显差异，表明SPE患者应用低分子肝素钙联合硫酸镁治疗，可有效改善母婴结局，且不会增加母婴风险，安全性较高。分析其原因在于，缺钙为SPE发生的重要原因之一，且患者缺钙症状随其病情加重而越来越显著，易启动患者平滑肌细胞中肌动蛋白，进而使患者出现血管收缩、血压升高等症状，故临床治疗中可通过提高血钙浓度降低患者平滑肌兴奋性，降低血压水平。硫酸镁可通过阻碍Ca2+通道达到降低细胞内Ca+浓度作用，有助于提高血管壁的顺应性，达到减轻血管痉挛、促进血压降低的目的，也侧面促进母婴结局良好发展[6]。

综上所述，SPE患者应用低分子肝素钙联合硫酸镁治疗，可有效改善其血液高凝状态及母婴结局，且不会增加母婴风险，安全性较高。