益生菌辅助治疗T2DM胃肠功能紊乱的疗效及对血清胰高血糖素样肽-1的影响

崔 征 侯鹏飞 刘 伟 河南省濮阳市油田总医院消化内科 457000

2型糖尿病(Type 2 diabetes，T2DM)较为多发的慢性并发症疾病之一是胃肠功能紊乱[1]，其发生多与胃肠激素改变、肠神经系统病变、自主神经病变、动力异常等因素有关，患者常有腹泻交替、便秘、腹胀等表现，一般会以马来酸曲美布汀片进行口服治疗，但单一用药下易因副作用、耐药性等因素影响而引发一系列恶化反应[2]，致使患者疗效欠佳。鉴于此，本院采用马来酸曲美布汀联合益生菌治疗合并胃肠功能紊乱的T2DM患者，取得较好的效果，能够短期内改善患者的胃肠动力，增加多功能肠肽激素表达，促使微生态平衡[3]，较单一用药更具临床价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 基础资料 选取本院2017年7月—2019年6月收诊的T2DM合并胃肠功能紊乱患者82例，采用便利取样法分为研究组和对照组，每组41例。研究组男23例，女18例；年龄43～73岁，平均年龄(57.72±6.46)岁。对照组男24例，女17例；年龄44～75岁，平均年龄(57.94±6.37)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 (1)符合2013年版《中国2型糖尿病防治指南》[4]中有关于T2DM的标准，符合《罗马Ⅲ功能性胃肠疾病诊断标准》[5]中有关于胃肠功能紊乱的标准。(2)进食后存在腹泻、便秘、腹痛、胀气、厌食、饱胀等症状。(3)“三多一少”，即多食、多饮、多尿与体重减少。

1.3 选择标准 纳入标准：(1)82例患者均由伦理委员会审核通过，且已完成知情同意书的签署流程。(2)T2DM病程≥3年者。(3)胃肠功能紊乱病程>6个月者。排除标准：(1)合并高血糖综合征(高渗性)或酮症酸中毒等并发症者。(2)严重感染病性疾病者。(3)药物应用禁忌证者。脱落与剔除标准：(1)患者主动撤回知情同意书。(2)无法有效配合或拒绝配合完成随访。(3)其他原因失访者。

1.4 方法 两组均给予健康运动、饮食调整、胰岛素注射、降糖药口服等治疗。对照组在此基础上于餐后予以马来酸曲美布汀片(生产商：山西新宝源制药公司；批准文号：H20010696；规格：0.1g×18片)口服治疗，3次/d，0.1g/次。疗程8周。研究组在对照组基础上联合双歧杆菌三联活菌(生产商：上海上药信谊药厂；批准文号：S10970105；规格：0.21g×36粒)口服治疗，3次/d，0.42g/次。疗程8周。

1.5 观察指标 比较两组患者的餐后2h血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、空腹状态下GLP-1、直肠感觉阈值、静息压力与疗效水平。GLP-1水平采用双抗体夹心法测定，试剂盒选自上海信裕生物科技有限公司，型号为XY-E11566。直肠感觉阈值、静息压力采用高分辨率肛门直肠测压法测定。疗效标准[6]：无效：腹泻、便秘、早饱感等症状仍较重；控制：相关症状减轻，GLP-1水平提升；明显改善：相关症状基本消失，且GLP-1水平趋于正常。总有效率=(明显改善例数+控制例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组GLP-1水平比较 诊疗前两组餐后2h GLP-1、空腹状态下GLP-1比较，无明显差异(P>0.05)；诊疗后研究组餐后2h GLP-1、空腹状态下GLP-1均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组GLP-1水平比较

2.2 两组胃肠压力水平比较 诊疗前两组直肠感觉阈值、静息压力比较，无明显差异(P>0.05)；诊疗后研究组直肠感觉阈值高于对照组，静息压力低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组胃肠压力水平比较

2.3 两组疗效比较 研究组总有效率明显高于对照组(χ2=4.479,P=0.034<0.05)。见表3。

表3 两组疗效比较[n(%)]

3 讨论

T2DM多发于40岁以上群体，其病因与体力活动过少、饮食习惯、肥胖、应激等均有关[7]，而在该病患者血糖控制较差时易增加合并胃肠功能紊乱的风险，从而加重病情。临床常通过药物治疗方式控制T2DM合并胃肠功能紊乱患者的病情发展。

马来酸曲美布汀是一种能够通过K+、Ca2+通道改善T2DM合并胃肠功能紊乱患者胃肠动力的调节剂，可纠正患者的肠道菌群紊乱，促进患者的胃肠动力[8]，但无法稳定控制患者的血糖水平，且不能提高患者的GLP-1水平，单一使用效果较差。双歧杆菌三联活菌是一种包括粪肠球菌、双歧杆菌(长型)、嗜酸乳杆菌3种益生菌的口服式活菌制剂[9]，能够通过抑菌物质生产、机体所需维生素合成、乳酸释放等方式进行作用，刺激T2DM合并胃肠功能紊乱患者的肠道蠕动，调节肠道微生态，清除血液内毒素，提高患者的抗病原菌感染能力。

另一方面，T2DM合并胃肠功能紊乱患者口服益生菌，可通过肠道直接黏附的形式生成生物保护膜，改善致病菌黏附状况，重建肠道微生态屏障，提高患者的胃肠动力，减轻患者的各项胃肠症状以及胃肠压力。本文结果显示，41例患者采用马来酸曲美布汀联合益生菌治疗后，其直肠感觉阈值、静息压力均较佳。此外，GLP-1是一种具有改善收缩压、减轻体质量、调节β细胞功能等优势的多功能肠肽激素，能够有效反映T2DM患者血糖水平的变化，其水平越高提示发生低血糖的风险越小。本文结果显示，T2DM患者采用马来酸曲美布汀联合益生菌治疗还能一定程度上控制其血糖水平，这与马淑芳等[10]的学术报道结论基本一致。

综上所述，采用马来酸曲美布汀联合益生菌治疗T2DM合并胃肠功能紊乱，有利于患者尽早康复，能够改善其血糖水平与胃肠功能紊乱，应用价值较高。