炎琥宁对病毒性肺炎患儿呼吸功能、Th1/Th2及Th17/Treg水平的辅助治疗效果

胡肖阳 李树林 贾志英

（鹤壁市人民医院儿科，河南 鹤壁 458030）

病毒性肺炎是由上呼吸道病毒感染向下蔓延所致的肺部炎症，多因副流感病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒等感染所致，好发于儿童。该病起病急骤，患儿临床可表现为发热、头痛、全身酸痛、咳嗽、咳痰等症状，病情严重者可出现心率增快、发绀，严重威胁患儿生命健康[1]。奥司他韦是临床治疗病毒性肺炎的常用药物，能够有效抑制病毒的传播，减轻患儿临床症状。但近年来随着奥司他韦广泛应用，该药的耐药性也逐步提高，治疗效果欠佳。随着研究的深入，中医药在治疗病毒性肺炎患儿上取得良好效果。炎琥宁注射液由穿心莲提取物制成，有抑制病毒复制、清热解毒的功效[2]。鉴于此，本研究给予病毒性肺炎患儿炎琥宁注射液联合磷酸奥司他韦颗粒治疗，观察对呼吸功能、辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2及Th17/调节性T淋巴细胞(Treg)水平的影响，阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院伦理委员会批准，选取我科2018年3月至2019年6月收治的97例病毒性肺炎患儿作为研究对象，根据抽签法将其分为观察组（n=49）和对照组（n=48）。观察组患儿中男27例、女22例，年龄3～10岁，平均年龄4.52±1.23岁；病程2～12 d，平均病程4.21±1.55 d；病情严重程度：轻度21例、中度28例；对照组患儿中，男25例、女23例，年龄2～11岁，平均年龄4.13±1.58岁；病程3～14 d，平均病程5.34±1.52 d；病情严重程度：轻度19例、中度29例。两组一般资料无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：患儿或其监护人签署知情同意书；患儿未服用其他抗病毒药；符合病毒性肺炎诊断标准[3]；3岁≦年龄≦12岁。排除标准：对磷酸奥司他韦、炎琥宁注射液过敏患儿；重度病毒性肺炎患者；合并心、肺等重要脏器紊乱患者；合并免疫、血液等系统疾病患者。

1.2 治疗方法

两组患儿入院后均予吸氧、镇咳化痰、平喘、清理口鼻咽分泌物等常规治疗。在此基础上，对照组口服磷酸奥司他韦颗粒(生产厂家：宜昌东阳光长江药业股份有限公司，国药准字H20080763)，体质量＜15 kg者，30 mg•次-1；15 kg≦体质量＜23 kg者，45 mg•次-1；体质量＞23 kg者，75 mg•次-1，2次•d-1。

观察组在对照组基础上给予炎琥宁注射液(生产厂家：广东先强药业有限公司。国药准字H20061009)，10 mg•kg-1加5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，1次•d-1。

两组患儿均连续治疗5 d。

1.3 观察指标

1.3.1 炎性因子

于治疗前后采取清晨空腹患者肘正中静脉血5 mL，常规3000 r•min-1离心10 min取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C反应蛋白（High-sensitivity C-reactive protein ，hs-CRP）及白细胞介素6（Interleukin 6，IL-6）水平。

1.3.2 细胞免疫相关指标

于治疗前后采集清晨空腹患者肘正中静脉血5 mL，常规3000 r•min-1离心10 min，采用分析式流式细胞仪（生产厂家：美国BD公司，型号：FACSCanto）检测血清CD8+、CD4+、Treg、Th1、Th2、Th17，计算Th1/Th2、CD4+/CD8+、Th17/Treg水平。

1.3.3 呼吸功能测定

于治疗前后采用肺功能测试仪（生产厂家：爱来宝医疗科技有限公司，型号：FGC-A+）检测最高呼气流速（Peak expiratory flow ，PEF）、用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）、1秒钟用力呼气容积（Forced expiratory volume in 1 second，FEV1)水平。

1.3.4 不良反应

记录两组患儿治疗过程中不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

所有数据以SPSS23.0统计学软件进行处理，计量资料以均数S标准差（SSD）表示，采用t检验；计数资料以例或率n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 炎性因子

与治疗前相比，各治疗组的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均明显降低（P＜0.05），其中观察组更为显著（P＜0.05），见表1。

表1 患儿炎性因子水平比较（±SD）

表1 患儿炎性因子水平比较（±SD）

注：与治疗前对比，aP＜0.05；与对照组相比，bP＜0.05。

组别 例 hs-CRP（mg•L-1） IL-6（mg•L-1） TNF-α（mg•L-1） 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 49 22.56±1.23 11.96±1.29a 66.77±4.54 51.39±2.54a 81.26±4.62 46.21±4.74a 对照组 48 22.17±1.45 16.25±1.54ab 65.43±4.63 57.25±2.68ab 82.25±5.12 66.54±6.21ab

2.2 细胞免疫相关指标

与治疗前相比，各治疗组的CD4+/CD8+、Th1/Th2水平均明显增加（P＜0.05），Th17/Treg水平均明显降低（P＜0.05），其中观察组更为显著（P＜0.05），见表2。

表2 细胞免疫相关指标比较（±SD）

表2 细胞免疫相关指标比较（±SD）

注：与治疗前对比，aP＜0.05；与对照组相比，bP＜0.05。

组别 例 CD4+/CD8+（mg•L-1） Th1/Th2（mg•L-1） Th17/Treg（mg•L-1） 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 49 0.92±0.05 1.25±0.16a 5.54±0.64 7.65±0.35a 0.86±0.07 0.65±0.07a 对照组 48 0.93±0.04 1.04±0.15ab 5.61±0.56 6.74±0.36ab 0.85±0.06 0.79±0.11ab

2.3 呼吸功能

与治疗前相比，各治疗组的FVC、PEF、FEV1均明显增加（P＜0.05），其中观察组更为显著（P＜0.05），见表3。

表3 患儿呼吸功能对比（±SD）

表3 患儿呼吸功能对比（±SD）

注：与治疗前对比，aP＜0.05；与对照组相比，bP＜0.05。

组别 例 FVC（L） PEF（L•s-1） FEV1（L） 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 49 1.79±0.17 2.90±0.28a 1.17±0.13 4.22±0.43a 1.26±0.13 2.25±0.27a 对照组 48 1.80±0.19 2.42±0.22ab 1.18±0.12 3.61±0.36ab 1.27±0.15 1.78±0.19ab

2.4 不良反应

观察组发生呕吐2例（4.08%）、头晕1例（2.04%）、寒颤0例（0.00%）。对照组发生呕吐1例（2.08%）、头晕2例（4.17%）、寒颤1例（2.08%）。两组患者呕吐发生率（χ2=0.000，P=0.986）、皮疹发生率（χ2=0.000，P=0.986）、寒颤发生率（χ2=0.000，P=0.992）比较均无明显差异。

3 讨论

病毒性肺炎患儿感染病毒后，病毒可导致呼吸系统损伤，可导致机体出现炎症反应、免疫应答失调，表现为CD4+/CD8+比例失衡TNF-α、hs-CRP异常升高[4]。Th1、Th2能够分泌白细胞介素-4、γ-干扰素等促炎因子，加重炎症反应。。据本研究结果显示，治疗后观察组患儿hs-CRP、IL-6、TNF-α、CD4+/CD8+、Th1/Th2、Th17/Treg水平改善程度均优于对照组，说明炎琥宁注射液联合磷酸奥司他韦能够减轻病毒性肺炎患儿炎症反应，改善免疫功能，优于磷酸奥司他韦治疗。磷酸奥司他韦颗粒是一种病毒神经氨酸酶抑制剂，具有高度选择性，通过抑制病毒氨酸酶的活性，阻止流感病毒的扩散，进而发挥治疗效果，减轻炎症反应，调节免疫紊乱状态[5]。该药对炎性物质无直接作用，故改善程度差于观察组。炎琥宁注射液为穿心莲提取物一穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐，该药能够增强中性粒细胞吞噬作用，调节机体免疫功能，阻断肌肝酸-5-磷酸脱氢酶的转化，抑制病毒合成，有效发挥治疗效果[6]。同时炎琥宁注射液还能抑制血管炎性物质的渗出，下调TNF-α、hs-CRP等促炎因子水平，协同磷酸奥司他韦治疗有效减轻机体炎症反应[7]。

患者遭受病毒感染后，炎症因子大量释放，肺部出现炎症反映，导致呼吸功能下降[8]。据本研究结果显示，观察组患儿FVC、PEF、FEV1水平均高于对照组，说明炎琥宁注射液联合磷酸奥司他韦能够提高病毒性肺炎患儿呼吸功能，优于磷酸奥司他韦治疗。磷酸奥司他韦能够有效消杀病毒，减轻病毒感染所造成的肺部损伤，进而改善患者肺功能。但该药对炎症反映无直接作用，改善效果欠佳。炎琥宁注射液不仅能够病毒产生消杀作用，还能抑制炎性物质渗出，减轻炎症因子对肺组织的损伤，有效改善患者呼吸功能[9]。此外有研究显示，炎琥宁注射液中有效成分，穿心莲内酯能够阻断浆液分泌，抑制气道分泌物生成，改善气道通气功能及呼吸功能[10]。

据本研究结果显示，两组患者呕吐发生率、皮疹发生率、寒颤发生率比较均无显著差异，且不良反应发生率较低，说明炎琥宁注射液治疗不增加不良反应，安全性较高。推测原因为：奥司他韦口服用药，对胃肠道黏膜有一定刺激作用，可能会诱发胃肠道反应，且奥司他韦对中枢神经有一定刺激作用，可能会诱发寒颤、头晕。炎琥宁给药方式为静脉滴注，对胃肠道无刺激，且该药为中药制剂，药性温和，刺激性小，故不增加不良反应。

综上所述，炎琥宁注射液联合磷酸奥司他韦颗粒能够减轻病毒性肺炎患儿炎症反应，改善免疫功能，提高呼吸功能，且安全性较高，临床推广价值较高。但本研究还存在单中心研究、纳入样本较少的问题，研究结果的准确性和科学性可能有所欠缺，有待后期研究考证。