地特胰岛素与格列齐特分别联合缬沙坦治疗高血压合并糖尿病患者的疗效比较

肖鹏 冯巧

（镇平县人民医院心内科，河南 南阳 474250）

高血压为临床最为常见的慢性心血管疾病，多发于中老年人群，且随社会老龄化加重，其发病人数也随之上升。高血压临床常伴有多种并发症，如糖尿病、高脂血症及动脉硬化性心脏病，对患者心、脑、肾等多处器官造成危害，因此，临床在治疗高血压时应重视对患者血糖、血脂的影响[1]。

目前临床治疗高血压常用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物治疗，其短期可有效调节血压水平，但单独使用对部分患者疗效欠佳，因此多需联合其他药物治疗[2]。

地特胰岛素是一种胰岛素类似物，其控制血糖作用与人胰岛素相似，且用药副作用明显低于人胰岛素[3]。格列齐特是一种磺脲类降血糖药物，其可通过促使体内钙离子向胰岛β细胞转运，从而刺激胰岛素分泌，降低血糖[4]。本研究选取我院高血压合并糖尿病患者，旨在探讨地特胰岛素与格列齐特分别联合缬沙坦的治疗效果。本文报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取136例我院2018年3月～2019年8月收治的高血压合并糖尿病患者，根据治疗方案不同分为两组（试验组68例、参照组68例）。

参照组男34例，女32例，年龄50～68岁，平均年龄（56.48S3.76）岁；高血压病程5～20年，平均病程（12.36S4.83）年；糖尿病病程2～12年，平均病程（6.28S2.84）年；试验组男36例，女30例，年龄52～69岁，平均年龄（57.56S3.97）岁；高血压病程6～19年，平均病程（12.84S5.12）年；糖尿病病程3～12年，平均病程（6.83S2.68）年；两组基线资料（性别、年龄、病程）无显著差异（P＞0.05），研究经我院伦理委员会审核批准。

1.1.1 纳入标准

符合高血压诊断标准[5]；符合糖尿病诊断标准[6]；可坚持按本研究方案治疗者；知情本研究并签署同意书。

1.1.2 排除标准

治疗前2周内服用过糖皮质激素类药物；对本研究药物具有过敏反应；哺乳期、妊娠期患者；临床资料不完整；有严重精神障碍无法配合者；合并其他恶性肿瘤疾病者。

1.2 方法

两组均给予常规降压药物治疗，缬沙坦（产地：湖南千金湘江药业股份有限公司，批准文号：H20213423），口服，每次80 mg，每天1次。

1.2.1 参照组

给予格列齐特（产地：沈阳永大制药股份有限公司，批准文号：H20113267）治疗，口服，每次30 mg，每天1次。

1.2.2 试验组

给予地特胰岛素（产地：Novo Nordisk A/S，批准文号：J20140107）治疗，皮下注射，初始剂量为0.2U/（kg·d），根据病情调整用量，1次/d。两组均连续用药3个月。

1.3 疗效评估标准

无效：血压及临床症状均无明显好转，甚至恶化；有效：临床症状有所改善，收缩压降低25 mmHg以上或舒张压降低10～20 mmHg或恢复至正常范围；显效：临床症状完全消失，舒张压降低20 mmHg以上或恢复至正常范围。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.4 观察指标

（1）比较两组临床疗效。

（2）比较两组治疗前后胰岛素及血糖相关指标，包括空腹血糖、餐后2 h血糖（2hPG）、稳态模型胰岛素β细胞功能指数（HOMA-β）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹胰岛素（Fins）等，其中HOMAβ=20*Fins/(空腹血糖-3.5），HOMA-IR=（空腹血糖*Fins）/22.5。

（3）比较两组治疗前后舒张压、收缩压、颈总动脉内膜中层厚度、斑块面积。

（4）比较两组治疗前后内皮细胞功能相关指标[一氧化氮（NO）、内皮素1（ET-1）]。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效

与参照组治疗总有效率83.82%相比，试验组95.59%较高，差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 治疗总有效率比较[n（%），n=68]

2.2 两组胰岛素及血糖相关指标比较

与参照组相比，治疗后试验组空腹血糖、2hPG、HOMA-IR、HOMA-β、HbAlc及Fins较低，差异显著（P＜0.05），见表2。

表2 胰岛素及血糖相关指标比较（±SD，n=68）

表2 胰岛素及血糖相关指标比较（±SD，n=68）

注：与参照组相比，*P<0.05。

时间 组别 空腹血糖 （mmol·L-1） 2hPG （mmol·L-1） HOMA-β HOMA-IR HbAlc（%） Fins（mIU·L-1） 治疗前 试验组 7.68±1.74 12.37±2.07 87.22±22.51 6.22±0.43 7.56±0.35 18.23±4.37 参照组 7.72±1.72 12.42±2.12 86.68±22.74 6.28±0.45 7.63±0.38 18.29±4.42 治疗后 试验组 6.13±1.02* 7.69±1.53* 59.77±20.37* 2.14±0.16* 5.86±0.31* 7.86±2.31* 参照组 7.13±1.08 10.13±1.58 68.37±21.28 3.93±0.18 6.73±0.36 12.41±2.57

2.3 两组血压、动脉硬化预后改善情况比较

与参照组相比，治疗后试验组舒张压、收缩压、颈总动脉内膜中层厚度、斑块面积均较低，差异显著（P＜0.05），见表3。

表3 血压、动脉硬化预后改善情况比较(±SD，n=68)

表3 血压、动脉硬化预后改善情况比较(±SD，n=68)

注：与参照组相比，*P<0.05。

时间 组别 舒张压（mmHg） 收缩压（mmHg） 颈总动脉内膜中层厚度（mm） 斑块面积（mm2） 治疗前 试验组 102.14±11.53 156.35±25.21 0.76±0.12 2.37±0.37 参照组 101.21±11.37 157.15±25.32 0.78±0.15 2.42±0.41 治疗后 试验组 83.42±5.13* 132.14±18.74* 0.43±0.12* 1.47±0.32* 参照组 92.47±5.27 145.26±18.76 0.59±0.16 1.92±0.39

2.4 两组内皮细胞功能比较

与参照组相比，治疗后试验组ET-1水平较低，NO水平较高，差异显著（P＜0.05），见表4。

表4 内皮细胞功能比较(±SD，n=68)

表4 内皮细胞功能比较(±SD，n=68)

注：与参照组相比，*P<0.05。

组别 例数 NO（μmol·L-1） ET-1（ng·L-1） 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 试验组 68 36.21±6.13 50.68±10.37* 72.46±9.83 45.58±9.49* 参照组 68 36.26±6.21 43.26±8.26 72.84±9.74 65.28±8.31

3 讨论

高血压临床多由血管内生成血栓、脂质聚集及内皮受损而引起，且多伴有糖尿病等疾病，由于高血压患者体内血压较高，易使血管壁张力发生改变，从而导致血管内膜厚度提高，造成血管内皮组织损伤，形成动脉粥样硬化[7]。

相关研究表明[8]，血管紧张素Ⅱ受体可有效调节体内自由基水平，降低NO活性，从而维持血管内皮正常功能。缬沙坦为临床常用降压药物，属于血管紧张素受体拮抗剂，可针对性与体内血管紧张素受体相结合，从而降低血压，减少出球小动脉阻力及蛋白尿排泄，缓解肾小球硬化及对肾功能的损伤，且对患者心脏功能及血糖、胆固醇水平无影响，停药时血压无复发情况发生[9]。本研究结果发现，试验组治疗总有效率高于参照组，治疗后舒张压、收缩压、颈总动脉内膜中层厚度、斑块面积低于参照组，提示地特胰岛素联合缬沙坦治疗高血压合并糖尿病患者疗效显著，可有效改善患者血压水平，其原因可能为外源性胰岛素更能有效促进患者胰岛素血症改善，降低血浆容量，从而影响机体血压调节[10]。此外，本研究还发现，治疗后试验组空腹血糖、2hPG、HOMA-IR、HbAlc、HOMA-β及Fins低于参照组，提示高血压合并糖尿病患者采用地特胰岛素联合缬沙坦治疗可有效改善胰岛功能，促进血糖恢复正常，分析其原因可能在于高血压合并糖尿病患者胰岛功能受到一定损伤，地特胰岛素为外源性胰岛素，更能长久维持糖尿病患者血糖正常水平，以达控制血糖的作用；而格列齐特为通过刺激自身胰岛素分泌来控制血糖水平，其对胰岛功能受损的患者在调节血糖水平方面疗效欠佳[11]。

研究发现[12]，ET-1为目前临床活性最强的内源性收缩血管物质，而NO是血管内皮舒张的必要物质，可有效调节血管平滑肌张力，从而防止血管内皮组织受到损伤。本研究结果发现，治疗后试验组ET-1水平低于参照组，NO水平高于参照组，提示地特胰岛素联合缬沙坦治疗可有效促进患者血管内皮细胞功能改善。

综上可知，高血压合并糖尿病患者采用地特胰岛素联合缬沙坦治疗效果显著，可有效恢复患者血压、血糖至正常水平，促进胰岛、血管内皮功能及预后改善。