清胰汤联合奥美拉唑及奥曲肽治疗急性胰腺炎的效果及对血钙、C反应蛋白的影响Δ

赵 蕊，王亚雷，郭庆涛，李明明

(1.安徽省太和县人民医院消化内科，安徽 太和 236600； 2.安徽医科大学第一附属医院消化内科，安徽 合肥 230031)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是目前消化内科较为常见的急腹症，是由胆道结石、高脂血症和酒精等因素导致胰腺内部胰酶激活而引起一系列炎症反应，临床表现为急性腹痛、发热和恶心等，通常发病较急，严重者会引发感染、多器官功能障碍综合征[1-2]。目前，临床常采用生长抑素、奥美拉唑等治疗AP。中医将AP纳入“结胸”“脾心痛”和“胰瘅”范畴,患者肝胆脾胃功能紊乱，多因气血阴阳不足、清升浊降障碍导致，而清胰汤能够通腑下热、疏肝解郁畅气、活血化瘀，可有效促进肠胃蠕动[3]。基于此，本研究采用清胰汤联合常规西药治疗AP，探讨其疗效及对C反应蛋白(CRP)、血钙的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2018年6月至2021年3月于安徽省太和县人民医院就诊的AP患者84例。纳入标准：(1)符合AP诊断标准[4]，并经影像学确诊；(2)发病在2 d内；(3)患者知情并自愿参与本研究。排除标准：(1)伴有恶性肿瘤或严重心脏、肝和肾功能障碍者；(2)伴有免疫系统或血液系统疾病者；(3)存在慢性胰腺炎病史者；(4)对本研究药物过敏者；(5)妊娠期及哺乳期患者。按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组42例。观察组患者中，男性25例，女性17例；年龄25～60岁，平均(40.18±6.19)岁；发病时间为10～28 h，平均(15.16±3.27)h；致病原因：胆源性10例，高脂血症10例，酒精性11例，其他11例。对照组患者中，男性27例，女性15例；年龄26～59岁，平均(39.43±6.25)岁；发病时间为11～29 h，平均(15.82±3.14)h；致病原因：胆源性21例，高脂血症6例，酒精性6例，其他9例。两组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究经医学伦理委员会同意。

1.2 方法

两组患者均进行常规肠胃减压、纠正电解质紊乱和营养支持等治疗，并禁食。对照组患者采用注射用奥美拉唑钠(规格：按C17H19N3O3S计，40 mg)40 mg，静脉滴注，1日2次；联合醋酸奥曲肽注射液[规格：1 ml∶0.2 mg(按C49H66N10O10S2计)]0.4 mg+0.9%氯化钠溶液48 ml，每12 h给药1次，按照患者体重以25～50 μg/h的速率静脉维持泵入，治疗3 d。观察组患者在上述治疗的基础上加用清胰汤，清胰汤组方为黄芩、炒白芍和醋延胡索各12 g，大黄、木香各9 g，柴胡12 g，胡黄连10 g，姜厚朴12 g，枳实10 g，用水煎过滤后留取200 ml，鼻饲给药；1日2次，治疗3 d。

1.3 观察指标

(1)血钙、CRP和白细胞计数(WBC)水平：治疗前及治疗3 d后空腹采集两组患者外周静脉血3 ml进行血常规检测，观察WBC水平变化；采用免疫散射比浊法检验CRP水平；采用迈瑞全自动生化分析仪BS-200检测血钙水平。(2)临床症状恢复时间及腹痛NRS评分：治疗后，记录两组患者的临床症状恢复时间(腹胀缓解时间、住院时间和禁食时间)；并于治疗前后，采用数字评定量表(numerical rating scale，NRS)评估患者腹痛情况，总分10分，0分为无痛，10分为剧痛。(3)胃肠功能：治疗后，记录两组患者肠鸣音恢复时间、排气恢复时间和排便恢复时间。(4)并发症：记录治疗期间两组患者并发症发生情况。

1.4 疗效评定标准

治疗3 d后，比较两组患者的临床疗效：显效，腹痛缓解，肠鸣音正常，进食后症状无反复，血清生化指标水平有降低趋势；有效，腹痛缓解，肠鸣音存在但较弱，进食后症状反复，血清生化指标水平有降低趋势；无效，腹痛无缓解，肠鸣音消失，血清生化指标水平较治疗前无明显变化[5]。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗后，观察组患者的总有效率为92.86%(39/42)，明显高于对照组的76.19%(32/42)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后血钙、CRP和WBC水平比较

治疗3 d后，两组患者的CRP、WBC水平明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组；两组患者的血钙水平明显高于治疗前，且观察组患者明显高于对照组，上述差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血钙、CRP和WBC水平比较

2.3 两组患者临床症状恢复时间及腹痛NRS评分比较

治疗3 d后，观察组患者腹胀缓解时间、住院时间和禁食时间明显短于对照组，腹痛NRS评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者临床症状恢复时间、治疗前后腹痛NRS评分比较

2.4 两组患者胃肠功能恢复情况比较

治疗后，观察组患者肠鸣音恢复时间、排气恢复时间和排便恢复时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者胃肠功能恢复情况比较

2.5 两组患者并发症发生情况比较

治疗期间，观察组患者的并发症发生率为9.52%(4/42)，明显低于对照组的26.19%(11/42)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者并发症发生情况比较[例(%)]

3 讨论

AP是由多种病因引起的胰酶激活，激发胰腺局部炎症反应的急腹症，发病率在急腹症中居第3—5位，且随着人们饮食习惯的改变，其发病率呈升高趋势[6]。重症AP预后较差，病情容易迅速恶化，造成重要器官功能障碍。西医治疗以禁食、抑制胃酸分泌和抑制胰酶分泌为主[7]。奥美拉唑是临床常用的质子泵抑制剂，能够作用于胃黏膜壁细胞，抑制H+-K+-ATP酶，从而起到抑制胃酸分泌的效果，减少胰腺高分泌状态[8]。奥曲肽属于人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，能够抑制胰腺分泌胰酶，缓解其自我消化，并能抑制血小板活化因子的释放，实现对胰脏的实质性保护[9]。目前在对AP的治疗上，中医中药也占有非常重要的地位。中医认为，该病常因情志不畅、饮食不节导致肝胆疏泄失常、脾胃失调，气滞湿阻、腑气不降[10]。根据“六腑以通为用”“不通则痛”的理论，应注重疏肝理气、清热攻下和行气散瘀[11]。清胰汤是在大承气汤方基础上加减而成，具有清热排毒、通便利尿的效果[12]。本研究采用清胰汤联合奥美拉唑及奥曲肽治疗AP，以期为AP的临床治疗提供参考。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者的总有效率为92.86%，高于对照组的76.19%，提示清胰汤联合奥美拉唑及奥曲肽治疗AP的疗效优于单用西药治疗；治疗后，观察组患者的腹胀缓解时间、住院时间和禁食时间均短于对照组，腹痛NRS评分低于对照组，说明清胰汤联合常规西药治疗AP能有效改善患者临床症状，缩短住院时间。清胰汤方中，大黄性寒、味苦，具有较强的解毒攻下之功；木香能疏肝理气，调中止痛；黄芩具有清热燥湿、解毒泻火之效；白芍能平肝止痛，养血调经，凉血消肿；醋延胡索能活血利气镇痛，镇静安神；胡黄连性寒、味苦，具有清热凉血、利肝胆之功；姜厚朴性温、味苦，能散结燥湿，镇痛抗炎；枳实具有破气消积、化痰散痞的作用；全方共奏通腑泻热、理顺肝气和活血化瘀之功，从而有效增加胃肠蠕动，有利于肠黏膜修复，并能阻断胰酶分泌活化，改善胰脏微循环[13-14]。因而，清胰汤联合奥美拉唑及奥曲肽治疗能有效控制胃酸，恢复肠胃功能，改善胰腺状态。

本研究中，观察组患者治疗后肠鸣音恢复、排气恢复和排便恢复时间均短于对照组，证实清胰汤的应用对AP患者肠胃功能的改善效果显著。现代药理学研究结果表明，清胰汤方中的大黄能增加胰腺血流灌注量；木香能加速胃排空及增强胃动素的释放，对盐酸、乙醇等引起的胃损伤有较好的抗溃疡活性；延胡索全碱能抑制胃酸分泌，减少胰腺胆管压力；胡黄连能增加胆汁的排泄，减轻胰腺压力；姜厚朴能抗胃溃疡；枳实能提升胃底平滑肌的张力，促进胃肠蠕动，全方可有效改善AP患者的肠胃功能[15-16]。

炎症因子在AP的进程中发挥着重要作用。本研究中，治疗后，两组患者的CRP、WBC水平均低于治疗前，且观察组患者低于对照组，提示清胰汤联合常规西医治疗能有效降低AP患者的炎症因子水平。现代药理研究结果表明，木香中的木香醇对致炎因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素8等均具有较强的抑制作用，并能增强白细胞的吞噬功能；白芍能降低小鼠毛细血管通透性，减少炎症细胞渗出；黄芩、胡黄连、姜厚朴和枳实具有抗菌、抗炎、抗病毒和抗氧化的效果；延胡索具有抗炎效果，还可调节内分泌系统功能；全方多种药物配合作用，可有效降低患者炎症因子水平[17-18]。钙离子是人体重要的阳离子，低钙血症常见于AP患者。本研究中，治疗后，两组患者的血钙水平均高于治疗前，且观察组患者高于对照组，提示清胰汤联合奥美拉唑及奥曲肽能够有效提高AP患者的血钙水平。清胰汤联合奥美拉唑及奥曲肽能够阻止钙离子内流，保护溶酶体稳定性，减轻胰腺组织消化性损伤[19]。治疗期间，观察组患者并发症发生率为9.52%，低于对照组的26.19%，说明清胰汤在胰腺炎的治疗中能有效降低并发症发生率。

综上所述，采用清胰汤联合奥美拉唑及奥曲肽治疗AP患者的疗效较好，能有效降低CRP、WBC水平，改善血钙水平，恢复胃肠功能，缩短临床症状恢复时间，降低炎症因子水平，减少住院时间，且并发症发生率低。