多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶腹腔灌注治疗胃癌晚期的临床疗效

吕建国， 李建国

（1 河南省嵩县中医院 内科， 河南 洛阳471400； 2 湖南省长沙市第四人民医院 消化内科， 湖南 长沙410006）

胃癌是消化系统常见恶性肿瘤疾病之一， 具有较高的发病率和死亡率。 由于胃癌早期症状轻微， 多数患者确诊时已处于胃癌晚期， 往往已失去最佳手术时机， 常采用化疗手段进行治疗［1－2］。 顺铂、 氟尿嘧啶及多西他赛均是临床治疗胃癌的常用化疗药物。 本研究探讨多西他赛联合顺铂、 氟尿嘧啶腹腔灌注治疗胃癌晚期的临床疗效， 以期为后续临床治疗提供更多参考依据， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019 年1 月至2020 年12 月我院收治的120 例胃癌晚期患者。 纳入标准： ①经肿瘤病理检查证实为胃癌晚期； ②预计生存期≥6 个月； ③未接受胃癌根治术或姑息性化疗； ④患者及其家属对本研究知情， 且已签署知情同意书。 排除标准： ①合并心、 肾原发性疾病； ②存在凝血功能异常； ③对本研究所用药物存在相关禁忌症； ④伴严重精神疾病或认知障碍。 采用随机数字表法将其分为研究组和对照组各60例。 研究组男31 例， 女29 例； 年龄49 ～ 72 岁， 平均年龄（60.35 ± 6.32） 岁； 病理类型： 腺癌33 例， 印戒细胞癌16 例，腺癌部分印戒细胞癌11例； 发病部位： 胃窦31 例， 胃体12例， 贲门－胃底17 例。 对照组男32 例， 女28 例； 年龄51 ～73 岁， 平均年龄 （60.37 ± 6.38） 岁； 病理类型： 腺癌35 例，印戒细胞癌15 例， 腺癌部分印戒细胞癌10 例； 发病部位： 胃窦30 例， 胃体15 例， 贲门－胃底15 例。 两组的一般资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 方法对照组采用顺铂 （齐鲁制药有限公司， 国药准字H37021358， 规格10 mg）、 氟尿嘧啶 （上海旭东海普药业有限公司， 国药准字H31020593， 规格10 mL ∶0.25 g） 腹腔灌注治疗： 氟尿嘧啶持续静脉滴注， 剂量为500 mg／m2； 采用腹腔热化疗灌注机 （吉林迈达医疗器械公司， 型号RHL2000A） 将75 mg／m2顺铂加入到42 ℃～ 45 ℃生理盐水中获得1 500 mL 混合液， 并将混合液灌注入患者腹腔内。 研究组在对照组基础上采用多西他赛 （浙江海正药业股份有限公司， 国药准字H20093092， 规格0.5 mL ∶20 mg／s） 治疗， 静脉滴注75 mg／m2。 3 周为1 个治疗周期， 两组均连续治疗6 个周期。

1.3 观察指标①治疗效果。 疗效评定标准［3］如下： 缓解：病灶、 腹腔积液消失， 保持时间＞4 周； 部分缓解： 病灶、 腹腔积液减少≥50%， 保持时间＞4 周； 稳定： 病灶、 腹腔积液减少<50%； 进展： 病情无变化， 有加重趋势。 总有效率＝（缓解例数＋部分缓解例数） ／总例数× 100%。 ②血清肿瘤标志物。 于治疗前后采集两组患者空腹静脉血3 mL， 3 000 r／min 离心10 min， 留取上清液后置于－20 ℃环境中保存， 采用酶联免疫吸附法测定患者的癌胚抗原 （CEA）、 糖类抗原19－9 （CA19－9） 水平。 ③不良反应。 统计两组患者的脱发、 消化道反应、 色素沉着、 骨髓抑制、 血小板减少等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0 统计软件处理数据。 计量资料行t检验， 计数资料行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果研究组治疗总有效率为63.33%， 明显高于对照组的36.67% （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组的治疗效果比较 ［n （%）］

2.2 血清肿瘤标志物治疗前， 两组的CEA、 CA19－9 水平比较无统计学差异 （P＞0.05）； 治疗后， 研究组的CEA、 CA19－9 水平均明显低于对照组 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组的血清肿瘤标志物水平比较 （±s）

表2 两组的血清肿瘤标志物水平比较 （±s）

注： 与该组治疗前比较， *P ＜0.05。

组别 n CEA （μg／L） CA19－9 （U／mL）治疗前 治疗前 治疗后研究组 60 73.51±4.58 80.35±5.26 18.65±3.27*对照组 60 73.56±4.62 80.30±5.23 32.68±4.11*t 0.060 0.052 20.692治疗后15.64±3.15*30.61±4.07*22.531 P 0.000 0.953 0.958 0.000

2.3 不良反应两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表3。

表3 两组的不良反应发生情况比较 ［n （%）］

3 讨论

胃癌发病机制至今尚未明确， 临床多认为与环境、 饮食、感染、 遗传、 免疫、 胃部疾病 （幽门螺旋杆菌感染、 胃黏膜增生、 慢性胃炎等） 等因素相关。 化疗是目前临床治疗晚期胃癌的主要手段， 可有效延长患者生存周期， 提高其生存质量。 氟尿嘧啶类、 铂类、 紫杉烷类等属于胃癌患者化疗常用药物， 其中氟尿嘧啶在体内会转变为5－氟－2－脱氧尿嘧啶核苷酸， 其能有效抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶， 阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸， 从而抑制DNA 的生物合成［4］。 顺铂是一种抗肿瘤药物， 主要通过破坏DNA 复制而抑制肿瘤细胞生长， 腹腔给药浓度较静脉给药浓度高2.5 ～ 8 倍。 多西他赛属于紫杉烷类化合物， 能促进小管合成稳定的微管， 并抑制微管解聚， 减少游离小管数量， 干扰有丝分裂周期细胞功能， 减少肿瘤细胞复制， 进而达到抗肿瘤目的［5－6］。 多西他赛联合顺铂、 氟尿嘧啶腹腔灌注治疗可有效发挥协同作用， 增强抗肿瘤效果， 最大程度上抑制肿瘤细胞增殖。

肿瘤细胞的存在会导致肿瘤标志物水平明显升高， 而肿瘤细胞增殖受到抑制时， 肿瘤标志物水平降低［7］。 本研究结果显示， 研究组治疗总有效率高于对照组， 治疗后CEA、 CA19－9水平低于对照组 （P＜0.05）， 表明多西他赛联合顺铂、 氟尿嘧啶腹腔灌注疗效显著， 可有效降低胃癌晚期患者的血清肿瘤标志物水平。 此外， 本研究结果还显示， 两组的不良反应发生率比较无统计学差异 （P＞0.05）， 表明多西他赛联合顺铂、 氟尿嘧啶腹腔灌注安全性较高， 不会明显增加不良反应。

综上所述， 多西他赛联合顺铂、 氟尿嘧啶腹腔灌注治疗胃癌晚期疗效显著， 可有效降低患者血清肿瘤标志物水平， 且未明显增加不良反应， 值得临床推广应用。