阿格列汀联合二甲双胍治疗肥胖2 型糖尿病40 例效果观察

张微

赣南医学院第三附属医院，江西 赣州 341000

糖尿病是一种内分泌代谢性疾病，通常分为1型糖尿病和2 型糖尿病，其中2 型糖尿病主要由胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗引起，多饮、多食、多尿是2 型糖尿病典型的临床表现。据研究表明，该病和肥胖存在确切的相关性，该病患者中合并体质量超标及严重肥胖人数可达41%和24.3%［1］。肥胖也是一种代谢性疾病，是高血压、高尿酸血症及心脑血管疾病的高危因素，若不积极治疗，则可能会累及到身体的各个器官，威胁患者生命。盐酸二甲双胍作为一线口服降血糖药，在临床上应用广泛，主要用于单纯饮食控制不佳的2 型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症患者。该药的降糖机制尚无唯一定论，可通过增加外周组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用，并抑制肝糖原异生，达到降糖效果，其明显优势在于当血糖降至正常时，不会使血糖继续下降，不造成低血糖；但该药物的主要不良反应表现为呕吐腹泻、消化不良等［2］。苯甲酸阿格列汀片是一种新型的口服糖药，阿格列汀是该药的主要成分，属于二肽基肽酶-4（DPP-4）选择性抑制剂。当单独使用盐酸二甲双胍不能有效控制血糖时，可与苯甲酸阿格列汀联合使用，在饮食控制和加强运动基础上，达到良好的降糖效果。本研究旨在探讨阿格列汀联合二甲双胍对肥胖2型糖尿病患者的糖脂代谢及应激反应的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分组方式采用随机数字表法，将2017 年9 月至2020 年9 月赣南医学院第三附属医院收治的80 例肥胖2 型糖尿病患者分为A 组和B 组，各40 例。A 组患者中男性18 例，女性22 例；年龄（49.84±1.52）岁，年龄范围30～63 岁；体质量指数（BMI）（31.51±1.47）kg/m2，BMI 范围为29～34 kg/m2；病程（4.23±0.41）年，病程范围2～6 年。B 组男性19 例，女性21 例；年龄（50.51±2.36）岁，年龄范围31～65 岁；BMI（31.98±1.43）kg/m2，BMI 范围29～35 kg/m2；病程（4.14±0.46）年，病程范围2～5 年。本研究经赣南医学院第三附属医院医学伦理委员会批准，且两组患者一般资料经比较差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。诊断标准：参照《2 型糖尿病基层诊疗指南（实践版·2019）》［3］中的糖尿病诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；BMI>28 kg/m2者；患者签署知情同意书等。排除标准：1 型糖尿病、糖尿病酮症患者；入组前半年内有口服降糖药、胰岛素、损害肾功能药物使用史者；有严重感染或创伤需手术者；相互之间有血缘关系者；肝功能明显异常者；合并泌尿系感染及其他因素导致的急慢性肾脏疾病者；叶酸、维生素B12 不足者；孕产期妇女；对所用药物有过敏反应史等。

1.2 方法

两组患者均进行常规饮食控制及适量运动，少食多餐并保证每日饮水量>1 200 mL。A 组患者给予盐酸二甲双胍缓释片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20050699，规格：0.5 g/片）口服治疗，1 g/次，2 次/d。B 组患者同给予盐酸二甲双胍缓释片口服治疗，1 g/次，2 次/d，在此基础上再加用苯甲酸阿格列汀片（江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司，国药准字H20203502，规格：25 mg/片）口服治疗，25 mg/次，1 次/d，两组患者均连续治疗15 周。

1.3 评价指标

（1）血糖水平：分别于治疗前后采集患者静脉血约3 mL，采用血糖仪检测患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 小时血糖（2 h FPG）水平。（2）血脂水平和胰岛功能指标：分别于治疗前后采集患者空腹静脉血约5 mL，待其自行凝固后，离心速度设置为3 000 r/min，时间设置为15 min，取上清，采用全自动生化分析仪检测血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2 小时胰岛素（2 h INS）和空腹C 肽（C-P）、餐后2小时C 肽（2 h C-P）水平。（3）氧化应激相关因子：采血及血清制备方式同（2），采用试剂盒检测血清谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、超过氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。（4）不良反应：密切观察治疗期间两组患者的不良反应情况，包括头晕、低血糖、胃肠道反应。

1.4 统计学处理

数据分析软件采用SPSS 22.0 进行，不良反应的计数资料及血糖血脂、胰岛功能等计量资料分别采用χ2检验以及t检验，并用例（%）及表示，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖、血脂水平

与治疗前比较，治疗后两组患者FPG、2 h FPG、血清TG、TC 水平均降低，且B 组低于A 组（P<0.05），见表1。

表1 两组患者FPG、2 h FPG、血清TG、TC水平比较（mmol/L，）

注：与治疗前比，aP<0.05。

2.2 胰岛功能

与治疗前比较，治疗后两组患者血清FINS、2 h INS、C-P、2 h C-P 水平均升高，且B 组血清FINS、2 h INS、C-P、2 h C-P 水平高于A 组（P<0.05），见表2。

表2 两组患者血清FINS、2 h INS、C-P、2 h C-P水平比较（）

注：与治疗前比，aP<0.05。

2.3 氧化应激指标

与治疗前比较，治疗后两组患者血清GSHPX、SOD 水平均升高，且B 组高于A 组；而血清MDA 水平降低，且B 组低于A 组（P<0.05），见表3。

表3 两组患者血清GSH-PX、SOD、MDA水平比较（）

注：与治疗前比，aP<0.05。

2.4 不良反应

治疗期间，B 组患者不良反应总发生率为5.00%，A 组15.00%，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较［例（%）］

3 讨论

随着经济的发展，人们生活方式的改变，我国糖尿病患病率急剧上升，已成为当今危害公共卫生的常见多发病之一。而2 型糖尿病是糖尿病的主要类型。据相关研究报道，在糖尿病成年患者中约有半数以上的人处于超重状态，且糖尿病发病率与超重程度呈正相关［4］。二甲双胍是目前广泛应用的降糖药物，既可以增加非胰岛素依赖的脑、血细胞等组织对葡萄糖的利用，又可抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低血浆三酰甘油、总胆固醇水平，达到降糖兼降脂的效果。如果和其他口服降糖药物或胰岛素联合使用可增加降糖效果，但过量使用可能引起发热、胃肠道反应等不良症状［5］。故在使用常规药物二甲双胍的基础上联合应用阿格列汀，理论上可取得更满意的临床效果。

2 型糖尿病患者的特点是超重和肥胖比例均较高，肥胖可以致使机体发生胰岛素抵抗和慢性炎症状态，肥胖与糖尿病两者具有共病机制，目前已达成广泛共识。服用阿格列汀可以刺激肠道向血液中分泌更多的肠降血糖素，包括胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽，该类肠降血糖素通过刺激胰岛β 细胞，以葡萄糖依赖性方式释放胰岛素，但此途径释放的胰岛素易被DPP-4 酶灭活，而阿格列汀具有抑制DPP-4 活性的作用，可延长肠降血糖素的灭活过程，表现为血液中的肠降血糖素和肠降血脂素水平升高，从而降低2 型糖尿病患者的空腹、餐后血糖和血脂水平；同时阿格列汀可保护胰岛β 细胞，从而提高该细胞所合成胰岛素的有效性，恢复患者血糖循环过程。通过研究结果可看出，治疗后B 组患者血清TG、TC、FPG、2 h FPG 水平均低于A 组，B 组血清FINS、2 h INS、C-P、2 h C-P 水平高于A 组，且治疗期间两组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义，提示阿格列汀联合二甲双胍可更明显改善肥胖2 型糖尿病患者的血糖血脂水平，在一定程度上提升患者胰岛功能，且安全性好，而C-P 水平两组间比较差异无统计学意义，可能是由于本研究例数较少所导致，与和明丽等［6］研究结果相符。2 型糖尿病表现为机体胰岛素的相对不足，若体内长时间维持高糖状态，线粒体呼吸链中氧自由基则生成过多，引起机体氧化应激反应，可导致一系列糖尿病并发症的发生、发展［7］。SOD、GSH-PX 在机体内对氧自由基起拮抗作用，可以减轻氧化应激对机体的损伤，保护细胞膜的完整性，进而缓解病情；MDA 是脂质发生过氧化反应的终产物，具有细胞毒性，进而引起疾病的发生发展。糖尿病患者体内的氧化反应敏感性增加，抗氧化能力下降，表现为SOD 和GSH-PX 水平下降，MDA 水平升高。DPP-4 作为一种糖蛋白，在多种组织中均有表达，参与免疫调节、氧化通路信号转导等过程。阿格列汀可通过抑制DPP-4 的活性从而达到抑制机体氧化应激反应的目的。通过研究可得，治疗后B 组血清SOD、GSH-PX 水平均高于A 组，血清MDA 水平低于A 组，提示阿格列汀联合二甲双胍可更有效控制肥胖2 型糖尿病患者的外周血氧化平衡，减轻氧化应激对机体的损伤，与杜素雅等［8］研究结果相符。

综上，阿格列汀联合二甲双胍可更明显改善肥胖2 型糖尿病患者的血糖和血脂水平，在一定程度上提升患者胰岛功能，减轻氧化应激对机体的损伤，且安全性好，具有临床应用价值。