脑脊液中β2-MG、mALB水平与急性脑出血患者预后的相关性

马玉芹， 张海燕， 吴小莎

(安阳市人民医院检验科，河南 安阳 455000)

急性脑出血(acute intracerebral hemorrhage，AICH)是指在高血压或动脉瘤发作时出现大量出血与脑组织水肿坏死症状[1-2]。脑脊液中β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)是一种由100个氨基酸残基组成的单链多肽低分子蛋白，在机体造血系统、上皮细胞的合成中具有重要作用，脑细胞急性损害可能直接影响脑脊液中β2-MG的含量[3]。而微量白蛋白(microalbumin，mALB)是血管反应性改变的信号，不仅可反映早期脑组织疾病，还可提示全身血管内皮功能障碍。由此推测，脑脊液中β2-MG、mALB异常表达可反映AICH患者预后情况，但机制尚未明确。本研究主要分析AICH患者脑脊液中β2-MG、mALB水平与预后的关系，为治疗方案的优化提供指导。

1 资料与方法

1.1 资料 回顾性分析2018年5月—2020年6月安阳市人民医院诊治的112例AICH患者临床资料，符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[4]中关于AICH的诊断标准：急性起病；常于情绪激动或体力活动时发病；发作时常有反复呕吐、血压升高和头痛；病情进展迅速，常出现意识障碍、偏瘫等其他神经系统局部症状；多伴有高血压疾病史；计算机断层扫描(CT)可作为首选检查方式；腰穿脑脊液多含血且压力升高。纳入标准：①符合上述诊断标准。②临床资料、影像学资料及实验室指标检测均完整。排除标准：①合并免疫性疾病。②合并主要器官功能障碍。③心肌梗死。④严重血液系统疾病。其中男67例，女45例；年龄45～81(60.62±3.91)岁；体质量指数(BMI)18.54～23.97(21.30±2.08)kg·m-2；发病至就诊时间5～42(29.80±2.81)h；高血压性脑出血74例，蛛网膜下腔出血38例；参照脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[5]：轻型41例，中型48例，重型23例。采用改良Rankin量表(modified rankin scale，MRS)[6]评估AICH患者治疗2周后的预后情况：临床症状完全消失为0分；症状轻微且但无明显功能障碍，能够基本完成所有日常工作和生活为1分；轻度残疾，难以完成日常工作，但不需要他人照料日常生活为2分；中度残疾，日常生活需部分帮助，但能够独立行走为3分；中重度残疾，无法独立行走，日常生活需他人帮助为4分；重度残疾、卧床、大小便失禁，日常生活完全需要他人看护照料为5分；死亡为6分。将分值为0～2分定义为预后良好，将3～6分定义为预后不良。AICH患者中预后良好83例，MRS量表评分为(1.24±0.19)分；预后不良29例，MRS量表评分为(4.71±0.35)分。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均予以脱水、降低颅内压处理，使用甘露醇注射液(天津百特医疗用品有限公司，国药准字H19993139，规格：100 mL:20 g)0.25～2.00 g·kg-1，于30～60 min内静脉滴注；口服呋塞米片(上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021074，规格：20 mg×100片)每次1～2片，每日3次；缓慢静脉滴注依达拉奉注射液(吉林省博大制药股份有限公司，国药准字H20070051，规格：10 mL:15 mg)30 mg+质量分数5%葡萄糖注射液250 mL，每日2次；静脉滴注吡拉西坦葡萄糖注射液(山东华信制药集团股份有限公司，国药准字H20040430，规格：250 mL)每次4～8 g，每日1次，连续治疗2周。

1.2.2 观察指标 检测β2-MG、mALB水平，使用无菌试管收集2组患者治疗2周时脑脊液标本，采用贝克曼AU5800全自动生化分析仪与强生VITROS 350干化学分析仪检测，β2-MG试剂盒(上海纪宁生物科技有限公司，批号：20180209)，检测范围:0～10 mg·L-1；mALB试剂盒(宁波美康生物科技股份有限公司，批号：20180104)，检测范围:0～250 mg·L-1。

2 结果

2.1 2组患者一般临床资料比较 预后良好组患者BMI、疾病类型、神经功能缺损程度与预后不良组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者一般临床资料比较

2.2 2组患者脑脊液中β2-MG、mALB水平比较 预后不良组脑脊液中β2-MG水平高于预后良好组，mALB水平低于预后良好组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者脑脊液中β2-MG、mALB水平比较

2.3 脑脊液中β2-MG、mALB水平与AICH患者预后的相关性 经双变量Pearson直线相关性，脑脊液中β2-MG水平与MRS评分呈正相关(r=0.368，P=0.003)，mALB水平与MRS评分呈负相关(r=-0.417，P<0.001)。

2.4 脑脊液中β2-MG、mALB水平检测用于预测AICH患者预后不良的价值 脑脊液中β2-MG水平检测用于预测AICH患者预后的AUC为0.873，有一定预测价值；脑脊液mALB水平检测用于预测AICH患者预后的AUC为0.902，预测性能较高。见图1-2。各检验变量对应的最佳阈值、特异度、灵敏度等相关参数见表3。

图1 脑脊液β2-MG水平用于预测AICH患者预后效能的ROC曲线图

表3 脑脊液中β2-MG、mALB水平检测用于预测AICH患者预后的价值

3 讨论

AICH可分为深部脑出血与脑叶出血，前者与患者高血压密切相关，而后者多与脑淀粉样血管病有关[7-8]。在长期高压下脑部血管诱发动脉硬化，损害脑实质内小动脉内膜，出现纤维样坏死、缺血，血管顺应性下降，当血压骤升时可使血管壁破裂出血[9-10]。而脑血管淀粉样物质在脑血管中的沉积可引起血管弹力层破坏，出现血管壁类纤维蛋白样坏死，增加血管壁破裂的出血风险。目前，临床治疗AICH多以改善脑部水肿为主，但仍有部分患者症状无明显改善甚至加重[11]。有研究[12]表明，AICH患者预后不良率可达33%，而多种实验室指标均可直接影响患者的预后，但具体机制尚未明确。随着患者年龄的增长，脑血管发病率不断增加，故需积极探讨AICH患者常规治疗后临床结局的影响因素，为及时调整用药方案提供依据。

本研究结果显示，预后不良组脑脊液中β2-MG水平高于预后良好组，mALB水平低于预后良好组，且经双变量Pearson直线相关性分析，脑脊液中β2-MG水平与MRS评分呈正相关，mALB水平与MRS评分呈负相关，绘制ROC曲线发现，β2-MG水平检测用于预测AICH患者预后的AUC为0.873，有一定预测价值；mALB水平检测用于预测AICH患者预后的AUC为0.902，预测价值较高。分析其原因为：β2-MG是由多形核白细胞、血小板、淋巴细胞产生的小分子球蛋白，在健康机体内的合成与释放相对稳定，均可通过肾小球自由滤过[13]。当AICH患者体内存在免疫激活反应时可直接促进β2-MG的分泌。同时，β2-MG水平升高可反映近端肾小管功能受损，肾素-血管紧张素处于过度兴奋状态，导致患者的血压水平异常上升，从而加快AICH的发生与发展。而mALB是肾脏血管内皮功能损害的主要表现，也是全身血管内皮功能障碍的有效标记物，而肾小球硬化与脑血管疾病的发生过程相互影响[14-15]。AICH发病后机体处于应激状态，交感神经兴奋性异常增高，进而导致肾脏血流减少，mALB增加，脑脊液中mALB透过受损的血脑屏障进入血液。同时，肾小球出球小动脉的收缩作用增强，可明显提高肾小球内毛细血管的血管跨膜压，进而促使颅内压升高，影响AICH患者的预后。因此，脑脊液中β2-MG、mALB水平可作为评估AICH患者预后的有效指标，而临床在对AICH行常规治疗的同时应密切监测β2-MG、mALB水平，并及时调整相应的治疗方案，以改善患者预后。

图2 脑脊液mALB水平用于预测AICH患者预后效能的ROC曲线图

综上所述，脑脊液中β2-MG水平高、mALB水平低会影响AICH患者预后，故早期监测脑脊液中β2-MG、mALB水平，并及时采取相应的干预措施，对改善患者预后具有积极意义。