吕 莹,张照兰,马素平
(河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆病科,郑州 450000)
肝硬化是慢性肝病进展到一定阶段的必然结果,是临床常见病、多发病,是各种慢性肝病发展到以肝脏弥漫性纤维化、假小叶形成、肝内外血管增殖为特征的病理阶段[1]。肝炎后肝硬化在我国多由病毒性肝炎发展而来,而我国是乙型病毒性肝炎(乙肝)大国,乙肝炎所致的肝硬化约占77%[2]。因肝脏有很强的代偿能力,临床上早期一般无明显症状,晚期主要临床表现为肝功能减退和门脉高压,死亡通常与食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、感染、肝肾综合征、多器官功能衰竭等并发症有关。西医治疗以保肝降酶、降低门脉压、止血、抗感染、纠正肝性脑病等对症治疗为主,虽经积极治疗,但肝硬化的多种并发症仍易反复发作,并不能阻止肝硬化进展,中医药在治疗早期肝硬化、抗肝纤维化等方面优势显著,在一定程度上能延缓,甚至逆转肝硬化进程。运用中医药治疗晚期肝硬化及其并发症,可以延缓病情进展,改善症状。笔者采用中药内服、外敷以及中药直肠滴入的三位一体综合治疗方法,体现了中医治疗特色,在临床上取得良好的治疗效果。
中医学没有肝硬化的病名记载,根据病史、症状和体征,早期肝硬化归属于中医“胁痛”“积聚”等范畴,晚期常常合并大量腹水、呕血、便血、昏迷、身黄、目黄、尿黄,归属于“鼓胀”“血证”“肝厥”“黄疸”等范畴。笔者认为,导致肝硬化的病因主要是感受湿热疫毒之邪,饮食不节、嗜食醇酒厚味,或肝病日久,黄疸、积聚失治误治,正气亏虚,肝失疏泄,气机不畅,运行受阻,导致气滞血瘀,“热毒”“瘀血”互结肠腑,深入营血,耗血、动血,上闭清窍所致[3]。“正气不足”是肝硬化发病的内因,《素问·评热病论》指出:“邪之所凑,其气必虚”,患者素体虚弱,易感受湿热疫毒之邪,内蕴于肝胆,肝失调达,导致脏腑失和,气血运行不畅,痰浊内生,气滞血瘀痰凝。淤血留滞于肝脏,可致肝脏脉络阻滞,气血运行障碍,日积月累,凝结成块则为肝积,故有“恶血归肝”之说[4]。久病正虚邪实,五脏俱损,肝阴耗竭,痰瘀互结,发为癌病[5]。肝硬化早期,多以湿热为主,湿热疫毒之邪侵犯肝胆,由肝及脾胃,中焦不利,脾失健运,水湿内停,郁而化热,湿热留滞肝经,气机不畅,阻于肝络,久病入血化瘀,发为积证。肝硬化中期,多以脾虚湿盛为主,湿热疫毒之邪侵犯肝胆,肝郁乘脾,脾失健运,蕴湿生痰,痰瘀互结,脉络失和[6]。肝病日久,肝、脾、肾三脏功能失调,气滞、血瘀、水停于腹中,而成鼓胀。鼓胀日久,肝郁乘脾,脾失健运,气血生化乏源,水湿停聚,疏泄不利,湿邪泛滥[7],日久肝郁化热伤阴,或热毒日久,耗伤阴津,导致肝肾阴虚、水湿内停,临床出现以右胁胀痛、腹胀、乏力、口干、腰酸、心烦、失眠等为主要表现[8]。肝硬化晚期,湿热疫毒之邪侵袭肝胆,肝失疏泄,气机不畅,血行瘀阻,久病气滞血瘀,瘀血内阻,血瘀征贯穿于整个肝硬化的病程中,晚期瘀血程度更甚,临床主要表现为面色晦暗、赤掌、面颈部赤丝血缕、皮下散在瘀点、瘀斑,腹壁青筋暴露,腹内积块痛如针刺,舌质暗红、紫暗,舌下脉络迂曲,鼻衄、齿衄,甚至呕血、便血等[9]。《金匮要略》指出:“见肝之病,知肝传脾,当先实脾。”生理上,肝藏血、主疏泄;脾统血,主运化,为后天气血生化之源。脾运健旺,生血有源,统摄有权,则肝有所藏。故肝对脾的运化、升清有重要作用。病理上肝失疏泄,影响脾的运化功能,导致“肝郁乘脾”的病理机制,虽然病位在肝,但易侵及脾胃,脾胃受损,中焦不利,脾失健运,气血生化乏源,则百病丛生[10],肝失所养,肝络不充,气虚血瘀,因虚致实,虚实夹杂,易缠绵反复不愈。故临床上常出现以消化功能减弱为主的症候,如胁肋胀痛、食少纳呆、脘腹胀闷、肠鸣失气、四肢倦怠等一系列肝郁脾虚的表现。因此肝脾在生理病理上是相互联系、相互影响、密不可分。本病有虚有实,虚证以脾虚、气虚为主,实证多见气滞、血瘀,两者之间可相互转化,或兼而有之。
笔者认为导致肝硬化的病因主要为感受湿热疫毒之邪,饮食不节、嗜食醇酒厚味,或肝病日久,黄疸、积聚失治误治,病机为正气亏虚,肝失疏泄,气机不畅,运行受阻,导致气滞血瘀,“热毒”“瘀血”互结肠腑,深入营血,耗血、动血,上闭清窍所致[3],病位主要在肝、脾、肾三脏,病理性质为肝郁、气滞、血瘀、水停,属本虚标实、虚实夹杂,肝郁脾虚为基本病机[11],而“血瘀征”则贯穿于整个肝硬化的病程中。治疗上既要补脾柔肝、三焦同治,又要扶正祛邪并举,同时注意顾护胃气。在长期大量临床诊治过程中,创制了治疗肝硬化软肝散结利水方基本方。药用醋柴胡6 g、茯苓15 g、白术15 g、牡蛎30 g、泽泻15 g、鸡内金15 g,并结合古今肝病名家的临床经验,在肝炎后肝硬化治疗上主要体现以下三点。
2.1 疏肝气,筑中焦,运脾胃 肝郁脾虚是肝硬化早期常见证型,症见:胁肋胀满疼痛,胸闷、善太息,精神抑郁或性情急躁,食少纳呆,脘腹痞闷,神疲乏力,面色萎黄,便溏。舌质淡红,苔薄白,脉弦细。治以疏肝解郁、益气健脾 ,常以逍遥散为主方加减,若苔腻微黄口干而苦,脉弦数,有气化热趋势者可加牡丹皮12 g,栀子12 g,茵陈15 g等清热凉血利湿之品;气滞兼有血瘀者可加延胡索10 g,莪术10 g,预知子10 g等行气活血之品;大便稀溏者加山药15 g,薏苡仁30 g,以健脾渗湿止泻。
2.2 祛湿邪,解热毒,利小便 湿热蕴结是肝硬化中期常见的证型,症见:腹大胀满,目肤黄染,色鲜明;恶心或呕吐;口干或口臭;舌质红,苔黄腻,脉弦滑。方用茵陈五苓散为主方加减,治宜清热利湿、利水消肿。若热重发黄者可加茵陈20 g、栀子15 g、大黄10 g、赤芍20 g以清热利湿退黄;恶心干呕者加姜半夏10 g、砂仁10 g,以降逆止呕;兼见鼻衄、齿衄者可加三七3 g、仙鹤草30 g化瘀凉血止血;小便不利者可加冬瓜皮20 g、白茅根30 g利尿消肿;食少纳呆者加鸡内金15 g、神曲12 g、麦芽15 g,以助消化。
2.3 滋肾肝,清虚热,防变证 肝肾阴虚是肝硬化后期常见的证型,易出现变证、坏证。症见:右胁隐痛,腹大胀满,按之不坚;腰膝酸软或腰痛,口干、眼干,心烦,低热。舌质红,少苔,脉弦细。方用一贯煎或犀角地黄汤为主方加减,治宜滋补肝肾、清热凉血。若大便干结者加肉苁蓉15 g、火麻仁20 g以润肠通便,兼见出血倾向者加牡丹皮15 g、仙鹤草30 g、三七粉3 g以活血止血。
此外,笔者认为,治疗上应以“驱邪不伤正,补虚不留邪”为宜。若清热过用苦寒则伤及脾胃,补之太过则壅塞中焦,碍脾之运化,不利于湿邪去除。
由于肝硬化晚期,脾胃功能受损,腹水难消,腹胀明显,纳食减少,“旦能食则不能暮食”,中药口服困难,需积极寻找新的给药途径[12]。笔者在治疗肝硬化腹水时善于中医外治法综合治疗,运用中药荷叶封包及中药直肠滴入治疗肝硬化顽固性腹水,常用利水方(甘遂12 g、芫花12 g、沉香6 g、肉桂6 g、丁香6 g、木香12 g、牵牛子30 g、大黄20 g、葶苈子30 g等将中药研制成细末,用蜂蜜调制成膏状)贴敷神阙穴,具有行气、利尿、消肿等功能;健脾清肠汤(药用大黄9 g、黄芩12 g、白及15 g、紫草15 g、茯苓30 g、薏苡仁24 g、赤芍24 g等)煎汤取汁200 mL,经直肠滴入,通过直肠黏膜吸收药物,治疗了大量腹水、少尿,合并肝肾综合征的患者。陈英杰[13]认为肝与大肠相通的生理意义在于,肝寄腑于大肠, 借助大肠而降浊气, 通过大肠的降浊保证肝的正常生理功能;而大肠顺利降浊又受肝主疏泄功能的保证。近年来临床研究[14]认为,中药敷脐联合口服汤药可减少药物不良反应,同时提高临床疗效,并且推动气血运行,刺激淋巴回流及组织血液循环,使患者尿量明显增加,腹围缩小,有效治疗肝硬化腹水[15]。
邵某,男,32岁,因“间断右胁胀痛1年,加重伴腹胀、身目、尿黄半月”为主诉来院。刻下症见:间断右胁胀痛,伴腹部胀大如鼓,双下肢水肿,身黄、目黄、尿黄如浓茶色,黄色鲜明,口干口苦,厌油腻,恶心干呕,纳食减少,眠差,大便干结,2 d一行,少尿,日约800 mL。舌质红,苔黄厚,脉弦滑。辅助检查:肝功能:总胆红素(TBIL):95 μmol·L-1,白蛋白(ALB):28 g·L-1,谷丙转氨酶(ALT):134 U·L-1,谷草转氨酶(AST):203 U·L-1,彩超:肝硬化,脾大,腹水,腹水深约100 mm。
中医诊断:肝积、鼓胀、黄疸(湿热蕴结),西医诊断:失代偿期肝硬化 活动性并大量腹水。治疗法:清热利湿、利水消肿。处方:茵陈30 g、炒栀子30 g、大黄15 g、泽泻20 g、猪苓30 g、茯苓15 g、炒白术15 g、桂枝6 g、郁金12 g、赤芍15 g、黄芩12 g、海螵蛸30 g、浙贝母15 g、白及15 g、葛花15 g、虎杖15 g、姜竹茹10 g、姜半夏10 g、炙甘草6 g。水煎服,每日1副,早晚两次分服。
3 d后,患者恶心干呕较前减轻,大便质软成形,每日1~2次,小便量每日1 000~1 200 mL,体重日增1 kg,腹水查彩超:腹水深约120 mm。在原方基础上加白茅根30 g、泽兰15 g,并配合利水方中药荷叶封包神阙穴以及健脾清肠汤中药直肠滴入。3 d后尿量逐渐增加,7 d后尿量每日2 500~3 000 mL,体重逐渐下降,2周后腹水消失。
按:患者摄生不慎,嗜食醇酒厚味,酿生湿热,湿热蕴结于中焦肝胆,失于疏泄,肝郁乘脾,脾失健运,久病气滞血瘀,阻于肝络,发为肝积。肝病日久及肾,肝脾肾功能失调,三焦通调水道功能失常,导致气血水停聚于腹,发为鼓胀。患者腹部胀大如鼓,身黄、目黄、尿黄如浓茶色,黄色鲜明,口干口苦,厌油腻,恶心干呕,舌质红,苔黄厚,脉弦滑。一派湿热蕴结之象,同时有胁下积块固定不移、舌下脉络显露等血瘀征,治疗以清热利湿、利水消肿为主,兼以活血化瘀。但效果不明显。笔者查房后认为,该患者首诊方清热利湿、利水消肿,以内服为主,复诊时加用中药荷叶封包神阙穴以及健脾清肠汤直肠滴入,尿量明显增加,腹水消退。在中医药综合治疗肝硬化腹水过程中,未发现电解质紊乱等不良反应。