境外输入新型冠状病毒肺炎无症状感染者的临床特征及实验室指标的动态变化

荆 楠，李 轶，袁有华，肖 征，朱春凯，王慧玲，李 刚

河南省人民医院检验科，河南郑州 450003

2019年12月以来，由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在世界范围内迅速蔓延，疫情防控形势极其严峻。目前，我国疫情得到了有效控制，但美国、西班牙、意大利、法国、德国、伊朗等国家疫情形势不容乐观。境外输入病例是目前我国新发病例的主要来源，而无症状感染者可成为隐匿传染源，导致疫情扩大。因此，了解境外输入无症状感染者的临床特征及实验室指标变化情况，对及时隔离、诊治此类患者至关重要。本研究对本院收治的25例境外输入无症状感染者的临床资料及相关实验室检查结果进行动态分析，以期提高临床对COVID-19的认识，为制订疫情防控策略提供科学依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020 年3月1日至5月31日本院收治的境外输入COVID-19无症状感染者25例为研究对象，所有患者SARS-CoV-2核酸检测阳性，且无发热、咳嗽、乏力、肌肉疼痛等临床症状。所有患者均根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》诊断为无症状感染者。 25例无症状感染者中男23例，女2例；年龄23～54岁，中位年龄37.2岁；分别从伊朗、法国、柬埔寨、俄罗斯回国；学生1例，公司职员9例，销售服务业人员3例，工人9例，自由职业3例；2例合并高血压。

1.2方法 采用RT-PCR检测SARS-CoV-2核酸,以Ct值≤43为阳性。仪器为美国ABI公司生产的ABI 7500实时荧光定量PCR仪，试剂为上海之江生物科技股份有限公司生产的SARS-CoV-2核酸检测试剂盒。采用北京中航赛维生物科技有限公司生产的VI-200全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂(磁微粒化学发光法)检测血清SARS-CoV-2 IgM和 IgG抗体，以检测值≥8 AU/mL为阳性。血清淀粉样蛋白A(SAA)检测使用德国西门子公司生产的ADVIA 2400生化分析仪及配套试剂(速率法)。采用申贝科学仪器(苏州)有限公司生产的UPT-3A-1200上转发光免疫分析仪及配套试剂(双抗体夹心免疫层析法)检测降钙素原(PCT)水平。采用瑞士罗氏公司生产的Cobas 6000全自动生化免疫分析仪及配套试剂检测C反应蛋白(CRP)及血清铁蛋白(SF)水平。

2 结 果

2.1胸部CT检查结果 25例无症状感染者入院时均进行了胸部CT检查，并在1周内复查，但从入院至出院胸部CT均未见肺部有磨玻璃影等病毒感染表现。

2.2SARS-CoV-2核酸检测结果 对来自25例无症状感染者的121份标本进行检测，其中咽拭子标本118份，粪便标本3份。其中10例无症状感染者仅在第1次 SARS-CoV-2核酸检测时呈阳性，2～3 d后迅速转阴；6例无症状感染者 SARS-CoV-2核酸持续阳性时间超过8 d，且病毒载量较高；其余9例 SARS-CoV-2核酸检测结果在7 d内转阴。1例无症状感染者(合并高血压)在回国第11天时咽拭子及粪便标本 SARS-CoV-2核酸检测均为阳性，第12天时咽拭子标本 SARS-CoV-2核酸检测为阴性而粪便标本仍为阳性，第13天时咽拭子与粪便标本均为阴性。随着时间的推移，所有无症状感染者病毒载量均有逐渐下降趋势，且均在15 d内 SARS-CoV-2核酸检测结果转为阴性。

2.3血清特异性IgG、IgM抗体 对25例无症状感染者的血清特异性IgG、IgM抗体进行动态监测，共检测72次。在监测的15 d内，8例(32%)无症状感染者IgG抗体阳性，13例(52%)无症状感染者IgM抗体阳性。1例无症状感染者SARS-CoV-2核酸持续阳性时间大于8 d，但其IgM、IgG抗体始终为阴性；3例无症状感染者仅1次SARS-CoV-2核酸检测结果为阳性，但IgM抗体水平却升高迅速。首次SARS-CoV-2核酸检测阳性后7 d内与>7 d时无症状感染者的IgM抗体水平分别为1.82(1.09,3.02)、2.52(1.08,12.46)AU/mL，IgG抗体水平分别为1.27(0.97,1.58)、1.82(0.81,2.82)AU/mL，差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.4血常规 25例无症状感染者在住院期间共进行了98次血常规检测。无症状感染者外周血白细胞计数(WBC)低于3.5×109/L的仅有2例，出院时均恢复至正常水平。入院时3例无症状感染者的淋巴细胞计数(LYM)低于1.1×109/L。25例无症状感染者的血小板计数(PLT)始终在正常范围内。无症状感染者WBC、LYM及PLT水平分别为(4.96±1.07)×109/L、(1.75±0.52)×109/L和(215.00±37.25)×109/L。

2.5炎症指标 25例无症状感染者动态监测CRP共68次，平均水平为1.42(0.80,1.78)mg/L，均在正常范围内(0～10 mg/L)。首次核酸检测阳性后7 d内与>7 d时无症状感染者CRP水平分别为1.05(0.71,1.45)、1.65(1.12,1.92)mg/L，差异无统计学意义(P>0.05)。PCT共检测33次，其水平为0.03(0.02,0.05)ng/mL，结果均处于正常范围内(0.00～0.25 ng/mL)。25例无症状感染者SAA及SF仅在入院时检测了1次，均在正常范围内，平均水平分别为13.67(8.02,20.81)mg/L和141.16(40.26,167.76)ng/mL。

3 讨 论

COVID-19患者多为肺炎表现，但仍有部分患者表现为无症状感染[1]。目前，已有较多关于无症状感染者引起COVID-19传播的报道[2-5]，家族聚集性传播是无症状感染者最重要的感染传播方式。了解境外输入无症状感染者的临床及实验室特征有助于对其早发现、早诊断、早隔离、早治疗，防止疫情进一步扩大。目前，尚无关于COVID-19无症状感染者实验室指标动态监测的相关报道，本研究将有助于了解该部分患者的疾病发生、发展过程，为及时准确地识别无症状感染者奠定基础。

本研究中25例无症状感染者均为中青年，其中23例为男性，这与相关报道中COVID-19以男性感染者多见的结果相符[6]。25例无症状感染者分别从伊朗、法国、柬埔寨、俄罗斯乘坐飞机回国，而伊朗与法国均为当前疫情较严重的国家，因机舱环境密闭且飞行时间长，存在交叉感染的可能，同时不排除在回国前已感染COVID-19。因此，出境及入境时的严格筛查对防止疫情在世界范围内进一步扩大具有重要意义。在国际疫情严重的情况下暂停出入境也是控制疫情最行之有效的方法之一。25例无症状感染者胸部CT均未见肺部有磨玻璃影等病毒性肺炎表现，因此筛查境外输入无症状感染者时胸部CT可不作为常规手段。

25例无症状感染者中仅有2例患有高血压，其中1例患者SARS-CoV-2核酸阳性持续时间达12 d。值得注意的是，在第11天时该例患者咽拭子及粪便标本SARS-CoV-2核酸检测均为阳性，第12天时咽拭子标本SARS-CoV-2核酸检测为阴性而粪便标本仍为阳性，第13天时两者均为阴性。提示病毒可在消化道中存在且更晚被清除。TANG等[7]报道了1例儿童无症状感染者粪便中SARS-CoV-2核酸持续阳性9 d，与此同时，呼吸道标本SARS-CoV-2核酸检测结果始终为阴性。因此，除了呼吸道标本外，可以考虑将粪便作为筛查SARS-CoV-2核酸转阴的标本类型。本研究中10例无症状感染者仅在第1次SARS-CoV-2核酸检测时呈阳性，2～3 d后转阴。6例无症状感染者SARS-CoV-2核酸持续阳性时间超过8 d，最长为15 d。HU等[8]报道的南京24例无症状感染者的中位感染期(从第1次核酸检测阳性到第1次连续阴性)为9.5 d，最长达21 d。MAO等[9]报道的COVID-19无症状感染者携带病毒的时间超过14 d。因此，无症状感染者携带病毒的时间差异较大，其隔离时间需动态评估。上述结果强调了通过SARS-CoV-2核酸检测追踪和动态监测无症状感染者的重要性。对此类感染者应进一步隔离和治疗，以防病毒传播或转变为严重的COVID-19。

有研究发现，在感染SARS-CoV-2后第5天，16例COVID-19患者特异性IgM和IgG抗体阳性率分别为81%和100%[10]。LI等[11]对武汉58例COVID-19患者的标本进行检测，在出现症状后8～33 d检测IgM和IgG抗体，双阳性率达94.83%。而本研究中，在监测的15 d内，IgM抗体阳性率仅为52%，IgG抗体阳性率仅为32%。比较首次核酸检测阳性后7 d内与>7 d时无症状感染者的IgM、IgG抗体水平，差异均无统计学意义(P>0.05)，因此推测无症状感染者抗体产生时间可能晚于其他有症状者，发病7 d后特异性IgM和IgG抗体仍为阴性不能排除无症状感染。而部分患者在15 d内始终未产生抗体，提示抗体检测在筛查境外输入无症状感染者中的作用不大。值得注意的是，1例无症状感染者SARS-CoV-2核酸持续阳性时间大于8 d，但其抗体始终为阴性。3例无症状感染者仅1次SARS-CoV-2核酸检测结果为阳性，但IgM抗体水平却升高迅速，表明SARS-CoV-2在体内存在时间的长短可能与抗体产生无关。也有研究表明，IgM和IgG抗体不同检测方法之间结果差异较大[12]，因本研究病例数少且采用单一方法进行检测，无症状感染者的抗体水平变化还需大样本的临床研究来证实。

本研究中，大多数无症状感染者WBC水平正常，部分LYM水平降低。研究表明，淋巴细胞减少症和白细胞减少症与COVID-19严重程度相关[6,13]，但其在无症状感染者中并不常见。本研究无症状感染者CRP、PCT、SAA、SF均为阴性，提示炎性反应轻微，因此，即使炎症指标与血常规正常也不能除外无症状感染。

鉴于COVID-19传染性较强，且无症状感染者也会造成一定范围内的传播，使COVID-19的预防具有极大挑战，应引起高度重视并进一步完善应对方案。本研究结果说明了对境外归国的无症状人群进行多种标本动态监测SARS-CoV-2核酸的必要性，抗体检测在无症状感染者筛查中意义可能不大。但因本研究病例数较少，且为回顾性研究，无症状感染者在境外归国人群中的分布、机体免疫应答反应及其COVID-19传播能力还有待进一步研究以明确。