急性st段抬高型心肌梗死患者替奈普酶溶栓疗效和安全性评价

王剑远，李如成，陈宏杰

(广宁县人民医院心血管内科，广东 肇庆 526300)

急性ST段抬高型心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction，STEMI)疾病的发生主要为不间断性的缺血性胸痛，心肌血清相关的指标呈现高表达的变化发展，心电图检查有显著的ST段抬高相关的急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)表现[1]。由于现阶段我国一些地方医疗条件的局限，难以全部开展PCI介入手术干预，所以主要以药物进行对应的溶栓治疗为主，为确定治疗该疾病的药物而展开本次研究。因此，本研究的重点是针对STEMI患者给予替奈普酶溶栓后患者临床表现改变与药物副反应的记录。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次入组的研究对象来自于2018年9月1日-2020年7月1日间入院治疗的急性st段抬高型心肌梗死患者28例。纳入标准：(1)均满足该疾病所对应的诊断标准，同时经心电图检查发现存在至少2个或更多的ST段抬高；(2)疾病发生时间在12h小时内，采用STEMI患者溶栓筛查表筛查，符合溶栓指征，无禁忌症。排除标准：(1)由于心源性造成休克的患者；(2)大出血活动期患者；(3)近半年来有手术治疗患者；(4)合并脏器性疾病患者，譬如心脏病、肾衰竭；(5)凝血功能异常及血小板降低患者。本次入选患者中性别占比分布男16例，女12例，年龄分布最小55岁，最大75岁，平均(68.52±1.87)岁；疾病发生平均时间(3.6±1.58)h。

1.2 方法

本次入组患者在溶栓开始前需先开展常规治疗。常规负荷采用阿司匹林300mg/d、波立维300mg/d(后续75mg/d)、替格瑞洛180mg/d(后续90mg/d)。首次药物剂量为20mg·次-1阿托伐他汀钙片，后续剂量为10mg·次-1；然后再次基础中给予替奈普酶治疗，药物剂量为16mg，对于75岁以上患者采取半支用量。在进行溶栓治疗后参照患者凝血酶活化给予依诺肝素，溶栓前给予30mg静推，溶栓后给予1mg/kg给药，q12h。用药时间直到血运重建。

1.3 评估指标

记录本次入组疗效、治疗患者治疗前、治疗24h心功能变化及治疗完成后30天中出现的不良心血管事件及药物副反应。

疗效评估：溶栓治疗90min时，评估梗死相关动脉TIMI3级血流率；90min梗死相关动脉TIMI2/3级血流率。溶栓评估：心电图抬高的ST段于2h内回降50%、胸痛2h内基本消失、2h内出现再灌注心律失常。

1.4 统计学处理

本次文中数据采用SPSS 18.0软件完成统计核算，计量资料采用均数±标准差表示，以t完成数据检验，P<0.05为差异显著。

2 结果

2.1 疗效与溶栓评估

溶栓90min后冠状动脉造影TIMI3级血流率为：92.86%(26/28)；溶栓90min后冠状动脉造影TIMI2/3级血流率89.29%(25/28)。治疗有效率为：92.86%(26/28)。

2.2 治疗前、后心功能变化

治疗24h后患者E峰及LVEF变化明显优于治疗前，差异具有显著性(P<0.05)，见表1。

表1 治疗前、后心功能变化

2.3 药物所致副反应

28例患者中发生再梗塞1例，未见颅内出血的情况，总不良反应发生率3.57(1/28)。

2.4 不良心血管事件记录情况

28例患者在治疗完成后30天内，心律失常1例，室颤2例，总不良心血管事件发生率7.14%(2/28)。

3 讨论

急性冠脉综合征是现阶段全世界范围中发生率较高的非感染性疾病，严重侵害生命安全，是目前国际中公共卫生疾病关注的焦点，STEMI同样作为威胁生活质量、生命质量的疾病，作为较为常见的心血管急性危险重症疾病之一[2]。针对STEMI疾病而言，PCI手术是STEMI患者治疗的主要方案之一，能够在最短的时间中开通病变血管，同时并无较大的创伤等优势，但由于采用PCI方案开展治疗有较高机率形成血栓，同时支架干预后往往会没有复流的情况，导致患者心肌血流灌注受限，使患者面临高风险的不良心血管事件发生概率。在患者出现无复流的情况后，易发生心律失常、心力衰竭等等情况，导致死亡风险升高[3-4]。研究报道，急性STEMI患者绝大部分是出现左心室功能损伤，主要是由于血流供应作用减弱造成左室拓展而发生左室重塑，从而侵损患者心脏功能，所以在恢复阶段需要重视对患者心肌的恢复，这样能够提高患者的预后[5]。但由于部分医院未有开展PCI方案的条件，所以较为倾向于采用药物来溶栓干预，替奈普酶(TNK-tPA，Tenecteplase，Metalyse)作为组织型的纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator，t-PA)中存在的不同位点的变异体，药物作为溶解血栓的药物，该药物可经过赖氨酸残基与纤维蛋白有机融合，同时活化并增强纤维蛋白结合的纤溶酶作用转变，生成一种纤溶酶，该机制增强了药物中纤溶酶循环。

从本次研究中的用药情况中分析，本研究中样本量较小，溶栓90min后冠状动脉造影TIMI3级血流率为：92.86%(26/28)；溶栓90min后冠状动脉造影TIMI2/3级血流率89.29%(25/28)，提示该药物溶通效果较好，本次经有2例未溶通。替奈普酶的药物机制是纤溶酶原发生活化，所以往往在不应用链激酶期间会出现出血等情况，临床中诊断急性心肌梗死患者而言静脉应用该类药物能够促进阻滞的冠状动脉通畅性，该药物在机体中的分布容量与机体血浆中的容量具有相似性，通过肝脏而发生代谢，所以针对患者而言体重、年龄对于血浆的清除效果及分布具有一定的影响，该类药物主要是通过肝脏来实现代谢作用，所以在体重变化下，每10kg重量，该药物在血浆中的清除率升高9.6mL/min，进一步可以说明该类药物按照体重来对剂量进行调节，可以达到最理想的再灌注效果。从治疗前后的心功能变化发现，治疗后患者E峰及LVEF明显提高，针对STEMI疾病的心脏具有良好的调节作用，提高其功能的恢复，同时治疗后E峰与LVEF水平升高幅度较大，则表示替奈普酶溶栓可加快心脏泵血功能运转，尽早恢复，针对患者预后而言具有理想效果，而出现该情况的主要机制是与药物性质息息相关，替奈普酶具有更好选择纤维蛋白原的功能，在与其结合后处于活化状态，可以迅速转化生成纤溶酶，来加快血块溶解，促进开通血管。在患者治疗后的药物所致不良反应与不良心血管事件中，28例患者中发生再梗塞1例，未见颅内出血的情况，总不良反应发生率3.57(1/28)；28例患者在治疗完成后30天内，心律失常1例，室颤2例，总不良心血管事件发生率7.14%(2/28)，占比均较低，则提示该药物对STEMI患者心血管功能预后效果显著，与抗血小板联合控制心肌发生血氧供应不足，降低风险事件发生率，但对于已发生不良心血管事件患者需要及时就医并采取有效手段干预。在药物所致副反应方面，也并未见较为严重的反应，证明该药物的有一定的安全性。

综上所述，针对临床中发生急性st段抬高型心肌梗死患者来说，采用替奈普酶这一药物来完成溶栓，可达到理想的效果，对于患者心脏功能的恢复也有一定的促进作用，药物不良反应及血管性事件也达到一定的控制效果，该药物具有理想的治疗有效性与安全性，可在临床中应用，但由于本样本量较小，随访时间较短，还需要日后增加样本量进一步分析药物作用。