丙戊酸钠注射液治疗不伴有精神病性症状双相障碍躁狂发作急性期激越症状的疗效及安全性

关力杰，黄园园，钟书铭，老帼慧

(广州医科大学附属脑科医院情感障碍科，广东 广州 510370)

临床上针对双相障碍躁狂发作急性期激越症状无特异性药物，氟哌啶醇是治疗精神病躁狂的药物，其可通过拮抗多巴胺受体以达到抗精神病躁狂的作用，故应用于治疗双相障碍的躁狂急性发作期取得了一定的疗效[1]。但是其椎体外系的不良反应较大，其治疗存在一定的局限[2]。丙戊酸钠可增强GABA对神经元兴奋性的抑制作用，已经应用于临床治疗双相障碍躁狂发作的治疗，但是其治疗效果未进行深入探讨[3]。故本次研究丙戊酸钠注射液治疗不伴精神病性症状双相障碍躁狂发作急性期激越症状患者的效果及安全性分析。

1 资料和方法

1.1 一般资料

经医院伦理委员会批准，获得患者家属签署的知情同意书后，选取2017年1月-2019年10月于我院就诊的双相障碍躁狂发作急性期患者102例，按照随机数字表法分为对照组(n=51)和观察组(n=51)。对照组中，男22例，女29例；年龄19～44岁，平均年龄(34.52±5.23)岁；病程1～5年，平均病程(2.89±0.62)年；平均BMI(24.65±5.03)kg/m2；观察组中，男23例，女28例；年龄20～44岁，平均年龄(34.55±5.29)岁；病程1～6年，平均病程(2.95±0.68)年；平均BMI(24.71±5.09)kg/m2；两组患者一般资料无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：(1)所有患者均符合双相障碍的诊断标准[3]，并且不伴有精神病性症状且处于躁狂发作急性期(2)1周之内未服用其他抗精神病药物或抗镇静的药物(3)年龄处于18～45岁之间。

排除标准：(1)存在自杀倾向(2)对本次研究药物过敏(3)对药物具有强烈依赖(4)合并其他系统疾病。

1.2 治疗方法

对照组：氟哌啶醇注射液(予以湖南洞庭药业股份有限公司 国药准字H43020555 1mL*5mg)5mg肌肉注射，早晚各注射一次。

观察组治疗：予以丙戊酸钠注射液(Sanofi Winthrop Industrie BX980005 400mg/支)800mg以0.9%氯化钠500mL稀释后静脉滴注，每日一次。

两组均治疗3天、如在治疗过程中出现椎体外系不良反应临时予以肌肉注射0.3mg的东莨菪碱。

1.3 观察指标和评价标准

观察两组患者治疗效果，躁狂情况，不良反应发生情况。

临床疗效评价标准[4]：(1)显效：患者躁狂症状明显缓解，症状明显消失，YMRS评分下降超过75%；2)有效：患者躁狂症状改善明显，YMRS评分下降50%以上及75%以下；3)无效：患者YMRS评分下降未超过50%。临床有效率=显效+有效/总病例数×100%。

躁狂改善指标包括：分别于治疗前后利用PANSS-EC表[4]及YMRS表[4]进行PANSS-EC评分及YMRS评分，PANSS-EC表共15个条目，最高得分105分，最低得分7分，得分越高，说明患者躁狂程度越重。YMRS评分表[4]共11个条目，最高得分50分，最低得分0分，得分越低说明患者症状越轻。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

两组患者治疗效果比较(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果对比[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后躁狂情况对比

治疗后观察组PANSS-EC评分、YMRS评分较对照组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后躁狂情况对比分)

2.3 两组患者不良反应发生情况对比

观察组不良反应发生率为9.60%(10/51)，对照组不良反应发生率为52.94%(27/51)，观察组较对照组低(χ2=12.257，P<0.05)。

3 讨论

双相障碍属于心境障碍的一种，高发于青年群体，其病因未明确，其躁狂期患者处于明显兴奋、激惹、攻击性强并且合并认知功能障碍的状态，对社会安定及家人安全存在威胁，快速的控制患者躁狂症状至关重要[5]。临床上针对双相障碍并无针对性的特异性药物，治疗精神病躁狂症的药物氟哌啶醇是应用于临床的传统药物，其可以快速缓解躁狂症状，但是其椎体外系的不良反应严重，其不是治疗双相障碍躁狂发作的首选方案[5]。丙戊酸钠是临床上治疗癫痫及精神病躁狂症的药物，其作用机制可以增强GABA对神经元兴奋的抑制作用，应用于治疗不伴有精神病性症状双相障碍躁狂发作急性期患者的效果及安全性值得分析。

在本次研究中，两组患者治疗效果比较(P>0.05)，与魏昆岭等[6]的研究一致。说明丙戊酸钠与氟哌啶醇治疗不伴有精神病性症状双相障碍躁狂发作急性期的患者效果差异不大。分析原因：丙戊酸钠通过作用于相关氨基酸的脱氨基及转氨基作用抑制GABA的分解及促进其合成，从而增加其对神经元兴奋的抑制作用。氟哌啶醇通过拮抗多巴胺受体从而减少多巴胺对神经元的兴奋作用，两者分别是通过作用于神经递质及神经递质受体发挥作用，其最终效果均是抑制了其神经元兴奋性，并且神经元兴奋性程度不受神经递质种类的影响，故其治疗效果差异不大。

PANSS-EC评分、YMRS评分均是评价患者躁狂症状严重程度的指标，值越大，患者躁狂症状越严重。在本研究中。治疗后观察组PANSS-EC评分、YMRS评分较对照组低(P<0.05)。说明丙戊酸钠可以更好的改善患者躁狂症状。分析原因是：丙戊酸钠不仅通过作用于相关氨基酸增加GABA量及其活性已达到抑制神经元兴奋的效果，其对Na+/Ca2+离子通道具有一定的抑制作用，从而抑制神经元电活动，在一定程度上可抑制神经元的兴奋性，对躁狂症状改善具有一定的优势。

在本次研究中，观察组不良反应发生发生率较对照组低(P<0.05)。说明丙戊酸钠可以降低不良反应。分析机制：氟哌啶醇对多巴胺的受体功能具有一定的影响，用药后，机体递质恢复过程中，多巴胺受体出现代偿性超敏或数量上增多，导致多巴胺在短时间内与多巴胺受体结合增加神经系统的兴奋性从而产生椎体外系的不良反应。

综上所述：丙戊酸钠治疗不伴有精神病性症状双相障碍躁狂发作急性期疗效与氟哌啶醇相当，其可以更好改善躁狂症状及降低不良反应。