缬沙坦联合硝苯地平控释片治疗糖尿病肾病合并高血压的临床分析

张振宇，王冬梅

(1.台山市人民医院肾内科，广东 台山 529200;2.台山市人民医院检验科，广东 台山 529200)

糖尿病肾病(DN)由糖尿病引起，临床表现为大量蛋白尿、水肿等，且该病患者多合并高血压，两者相互影响，导致病情持续恶化[1]。目前，对于DN合并高血压患者而言，稳定控制血压水平，是减轻肾功能损害和稳定血糖的重要基础。硝苯地平是常用降压药，其可阻止钙离子内流，松弛血管平滑肌，并减低外周阻力，从而降低血压水平[2]。但DN合并高血压病情复杂，单药血压控制效果欠佳。缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体阻断剂，可选择性结合AngⅡ受体，抑制血管收缩，以扩张血管，稳定机体血压水平，且缬沙坦能减低肾小球跨膜压，改善肾功能[3]。鉴于此，本研究旨在分析DN合并高血压患者予以缬沙坦联合硝苯地平控治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月-2020年6月就诊于我院的88例DN合并高血压患者，按随机数字表法分为两组，各44例。经医学伦理委员会批准。对照组男25例，女19例；年龄53～76岁，平均年龄(65.13±4.76)岁；体质量51～75kg，平均体质量(62.58±5.13)kg；DN病程1～6年，平均病程(3.05±0.47)年；DN分期：10例Ⅰ期、15例Ⅱ期、19例Ⅲ期；文化程度：17例高中、19例初中、8例小学。观察组男26例，女18例；年龄52～77岁，平均年龄(65.15±4.78)岁；体质量50～75kg，平均体质量(62.56±5.11)kg；DN病程1～6年，平均病程(3.02±0.45)年；DN分期：11例Ⅰ期、14例Ⅱ期、19例Ⅲ期；文化程度：18例高中、19例初中、7例小学。两组一般资料对比，无统计学差异(P>0.05)。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《糖尿病肾病的诊断与治疗》[4]中相关诊断；收缩压高于140mmHg，舒张压高于90mmHg；意识清晰；患者及家属知情同意。排除标准：存在严重感染；对本研究用药过敏；心脑肾等重要器官病变。

1.3 方法

两组均积极控制血糖，维持适宜的运动和饮食计划。对照组口服硝苯地平控释片(上海现代制药股份有限公司，国药准字：H20000079)治疗，30mg/d。观察组加用缬沙坦片(北京诺华制药有限公司，国药准字：H20173014)治疗，口服80mg/d。两组均治疗3个月。

1.4 观察指标

(1)血压水平：治疗前和治疗3个月后，以台式水银仪测量两组收缩压、舒张压，测量前静坐15min，安静状态下重复测量3次，取平均值。(2)肾功能指标：治疗前和治疗3个月后，采集两组空腹静脉血3mL，获得血清后，以全自动分析仪测定胱抑素C(CysC)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)和同型半胱氨酸(Hcy)水平。(3)不良反应：头晕、腹痛、乏力。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 血压水平

治疗后，观察组收缩压、舒张压低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血压水平对比

2.2 肾功能指标

治疗后，观察组CysC、BUN、SCr、Hcy低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组肾功能指标对比

2.3 不良反应

对照组出现2例头晕、1例乏力，不良反应发生率为6.82%(3/44)；观察组出现1例头晕、2例腹痛、2例乏力，不良反应发生率为11.36%(5/44)。两组不良反应发生率相比，无统计学差异(χ2=0.138，P=0.458)。

3 讨论

DN发病较为复杂，患者血糖长期控制不佳，可引起明显的全身微炎症及氧化应激反应，导致小血管功能受损，血小板异常聚集，减少肾脏血液灌注，降低肾小球滤过率，诱发肾小球微循环障碍[5-6]。而糖尿病患者大多伴随高血压，血压持续升高可增加肾脏功能损害，促使肾功能持续降低，向肾衰竭发展。硝苯地平控释片属于长效缓释药物，其利用推拉渗透泵原理，24h内恒速释放硝苯地平，且药物不受胃内pH值和肠道蠕动影响，利于稳定控制血压水平。硝苯地平作用机制为减少血管壁内游离钙离子含量，阻止血管平滑肌痉挛，以扩张血管，降低血压，且利于抑制细胞有丝分裂，延缓肾脏增生[7]。但单药作用机制较为单一，不利于快速稳定病情进展。

CysC、BUN、SCr、Hcy是临床监测肾功能的常见指标，其中CysC在体内产量恒定，仅可由肾脏排泄，当其水平升高，提示肾脏排泄功能障碍；BUN、SCr多从肾小球滤过排出，肾功能不全失代偿时，血清内BUN、SCr水平升高；Hcy属于含硫非必须氨基酸，当其大量沉积时，可引起兴奋毒性，介导机体产生氧化应激反应，导致肾脏血管内皮损伤。本研究中，观察组收缩压、舒张压较对照组低，CysC、BUN、SCr、Hcy低于对照组，两组均无严重不良反应发生，提示缬沙坦联合硝苯地平控释片治疗DN合并高血压效果显著，可改善患者肾功能，稳定机体血压，且不良反应少。缬沙坦是特异性AT1受体拮抗剂，可选择性阻止AngⅡ与AT1受体结合，以阻止醛固酮释放，扩张动脉血管，增大肾血流量，从而减轻肾小球内压，改善肾小球通透性，减少尿白蛋白排泄，且缬沙坦能减少细胞外基质沉淀，阻止肾脏纤维化，达到改善肾功能的效果[8]。缬沙坦还可加快一氧化氮合成，提高血管平滑肌对一氧化氮敏感性，以快速舒张血管，调节血管内皮功能，降低体循环压力。两药联合可进一步增强降压效果，维持全天血压水平稳定，以减轻血压波动对肾脏血管损害，阻止肾功能减退。

综上所述，缬沙坦联合硝苯地平控释片可改善DN合并高血压患者肾功能，降低机体血压水平，且安全性高。