低分子肝素钠联合阿司匹林肠溶片对血液高凝肺癌化疗患者凝血指标及T淋巴细胞亚群的影响

毛小勤，黎钻弟，秦又发，张晓东

(东莞市松山湖中心医院药学部，广东 东莞 523320)

肺癌是临床上极为常见的恶性肿瘤疾病，其发病率与死亡率极高，且受环境、遗传、社会等多种因素影响，发病率逐年升高。目前，临床治疗该病主要通过手术、药物化疗等方式延缓生命，但手术创伤、化疗副作用均会对患者机体造成一定损伤[1]。大部分肺癌患者血液均存在一定循环障碍，导致静脉栓塞发生率升高；同时血液高凝对肺癌的发展、肿瘤细胞的转移具有促进作用，增加患者死亡几率，因此，采取有效的抗凝、抗栓治疗在其中具有重要作用[2]。低分子肝素、阿司匹林肠溶片均为临床常用的抗凝、抗栓药物，能够有效改善机体凝血功能[3]。鉴于此，本研究探讨低分子肝素钠联合阿司匹林肠溶片对血液高凝肺癌化疗患者凝血指标及T淋巴细胞亚群的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集我院2018年1月-2020年1月收治的80例血液高凝肺癌化疗患者临床资料，将采用阿司匹林肠溶片治疗的38例患者纳入A组，将采用低分子肝素钠联合阿司匹林肠溶片治疗的42例患者纳入B组。A组男27例，女11例；年龄为52～71岁，平均年龄为(61.69±6.84)岁；疾病类型：鳞癌23例，腺癌15例；TNM分期：III期26例，IV期12例。B组男26例，女16例；年龄为52～72岁，平均年龄为(62.17±6.71)岁；疾病类型：鳞癌28例，腺癌14例；TNM分期：III期29例，IV期13例。对比两组基线资料，差异无统计学意义(P>0.05)，研究具有可比性。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：均符合《中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)》[4]标准，并处于血液高凝状态。(2)排除标准：①对治疗药物过敏；②合并感染性疾病。

1.3 方法

两组均给予化疗治疗。

1.3.1A组

采用阿司匹林肠溶片(规格：100mg，拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078)治疗：0.1g/次，1次/d，口服，持续治疗2个月。

1.3.2B组

在A组基础上，加用希弗全(规格：0.4mL：4250IU，意大利阿尔法韦士曼制药公司，H20090247)治疗：0.3mL/次，1次/d，皮下注射，持续治疗2个月。

1.4 评价指标

于治疗前、2个月后取两组空腹静脉血5mL，以3000r/min离心10min后，分离血清、血浆，分别置于-80℃冰柜贮存。(1)凝血指标：采用Clauss法检测血浆纤维蛋白原(FIB)水平；采用免疫比浊法检测D-二聚体(D-D)水平。(2)T淋巴细胞亚群：采用流式细胞仪检测血清中辅助性T淋巴细胞(CD4+)、抑制性T淋巴细胞(CD8+)水平，计算CD4+/CD8+比值。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 凝血指标

比较两组治疗前FIB、D-D水平(P>0.05)；两组治疗后FIB、D-D水平均较治疗前低，且B组较A组低(P<0.05)。见表1。

表1 两组凝血指标对比

2.2 T淋巴细胞亚群

比较两组治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平(P>0.05)；两组治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前高，CD8+水平均较治疗前低，且B组改善显著(P<0.05)。见表2。

表2 两组T淋巴细胞亚群对比

3 讨论

肺癌主要指发生于肺部支气管黏膜、腺体的一种恶性肿瘤，其致病因素较为复杂，与环境、职业、遗传、肺部感染等因素均有关联[5]。近年来，肺癌发病率日趋上升，且死亡率极高，给人们的生命安全带来极大威胁。临床研究表明，大部分中晚期肺癌患者均存在不同程度的凝血功能障碍，这也是导致肺癌患者死亡的重要因素[6]。目前，临床医学上主要通过手术、放化疗等方案治疗肺癌，同时辅以抗凝治疗，目的在于改变机体血液高凝状态，提高生存质量。

相关研究[7]显示，化疗对肺癌患者血管内皮组织造成一定损伤，导致肿瘤细胞释放促凝因子，从而使机体微循环发生障碍，导致血液流变学异常，进而增加血液凝固性，促进肿瘤转移、增殖，其中FIB、D-D水平会显著上升。另一方面，机体发生恶性肿瘤与细胞免疫功能下降具有重要关联，机体防御功能减弱，导致致病因子不断发展、生长，最终形成肿瘤，同时肿瘤在成长过程中，不断破坏机体免疫力，两者互相影响，形成恶性循环，促进病情进一步恶化。本研究结果数据可见低分子肝素钠联合阿司匹林肠溶片治疗血液高凝肺癌化疗患者效果较好。分析其原因在于，阿司匹林肠溶片在抗栓治疗中应用较为广泛，但其作用较为单一，治疗效果并不理想。低分子肝素钠具有较强的抗凝血因子Xa活性，能够对体内、外血栓与动、静脉血栓形成起到良好的抑制作用，同时不会对血小板聚集、FIB与血小板结合产生影响，在抗栓的同时，降低出血风险；其次，其在抗肿瘤方面具有一定作用，可通过对血管生成、肿瘤细胞黏附、浸润的抑制作用，起到抗击肿瘤的作用，同时其能够直接作用于机体免疫系统，从而有效提高免疫力，促进血栓溶解，改善机体微循环。

综上所述，低分子肝素钠联合阿司匹林肠溶片治疗血液高凝肺癌化疗患者效果较好，能够有效改善其血液高凝状态，提高机体免疫功能。