枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停对患儿早期康复的促进作用探讨

康 丽

(江门市妇幼保健院新生儿科，广东 江门 529000)

呼吸暂停(Apnea)的发生与早产儿呼吸中枢尚未完全发育有关，并且早产儿胎龄越小，越容易引发呼吸暂停。据资料统计，呼吸暂停在胎龄34～35周早产儿中的占比约为7%，在胎龄32～33周与30～31周早产儿中，该占比分别提高至15%和54%，而胎龄不足29周且体质量不足1kg者，发生呼吸暂停的概率甚至达到100%[1]。呼吸暂停会严重损害患儿的脑细胞，并诱发一系列严重并发症，及时妥善的临床治疗具有重要意义。当前临床治疗早产儿呼吸暂停多采用氨茶碱、枸橼酸咖啡因等甲基黄嘌呤类药物。为进一步明确枸橼酸咖啡因用于该病的治疗价值，本研究结合120例呼吸暂停早产儿资料进行了相关探讨，具体示下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月-2020年8月在我院娩出且确诊为呼吸暂停的120例早产儿作为研究样本，按照随机数表模式进行设组，每组60例，对照组男婴33例，女婴27例，平均胎龄(30.08±2.31)周；平均体质量(1530.48±217.59)g。观察组男婴34例，女婴26例，平均胎龄(30.11±2.34)周；平均体质量(1532.58±220.47)g。两组早产儿之间的一般资料经处理，显示P>0.05，可做对比。

1.2 入选标准

1.2.1纳入标准

①符合《实用新生儿学呼吸暂停诊断标准(第四版)》中相关判断依据；②呼吸暂停时间>20s，且有血氧饱和度、肌张力低下表现；③患儿家属均知悉本研究内容，且签字同意参与。

1.2.2排除标准

①有心血管系统异常；②合并先天畸形或遗传性疾病；③伴呼吸系统疾病，如呼吸窘迫综合征等；④病历资料缺失等。

1.3 方法

1.3.1对照组

在做好常规氧疗、心电监护、静脉营养等基础治疗的同时，为患儿提供氨茶碱(生产商：河南润弘制药股份有限公司；批准文号：H41022266)治疗，起始量5mg/kg，给药12h后按照2.5mg/kg的量维持治疗，每12h静滴1次，每次静滴时间需在30min以上，直至无呼吸暂停症状后停药。

1.3.2观察组

在上述基础处理下为患儿提供枸橼酸咖啡因(生产商：意大利凯西制药公司；进口注册号：H20130109)治疗，起始量取20mg/kg，给药24h后以5mg/kg的量维持治疗，每日1次，每次静滴时间需超过30min，部分呼吸暂停发作超过3次/d者，可适当追加维持药量至10mg/kg；直至病情控制后停药。

1.4 观察指标

(1)临床疗效[2]：①显效。用药后24h内患儿的呼吸暂停症状显著减少，且于48h内获得稳定控制，停药后无复发；②有效。用药后72h内患儿的呼吸暂停症状获得稳定控制，且停药后未见复发；③无效。用药5d后患儿的呼吸暂停症状仍发作，甚至死亡。(2)临床恢复指标：主要记录两组患儿的氧疗时间、平均住院日以及用药后24h的呼吸暂停发作频率。(3)并发症：统计两组治疗期间发生腹胀、心率加快等并发症的例数，并计算总占比。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

结束疗程用药后，观察组总有效率达到85.00%，高于对照组的总有效率70.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 临床恢复指标

相比对照组，观察组患儿用药后24h发作频率更低，氧疗时间、平均住院日更短，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床相关恢复指标的记录结果

2.3 并发症

治疗期间，两组患儿均有出现心率加快、喂养不耐受等并发症，但观察组出现上述并发症的患儿比例明显低于对照组，比较有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

呼吸暂停可见于任何胎龄段的新生儿，且大多数为早产儿，足月儿相对少见，这与该年龄段呼吸中枢发育不完善有很大关系。呼吸暂停一旦发生，极容易导致心动过缓以及低氧血症，可严重损害患儿的神经系统功能，使其出现颅内出血或脑积水，最终影响到患儿的成长发育危及生命安全。

大量研究表明，早产儿呼吸暂停预后是否良好，取决于其能否得到及时规范的临床治疗[3]。现阶段临床针对早产儿呼吸暂停的治疗仍以药物为首选。氨茶碱作为既往临床治疗该病的常用甲基黄嘌呤类药物，主要可通过增强呼吸中枢对二氧化碳的反应，达到兴奋呼吸的目的。该药用于早产儿呼吸暂停的治疗效果已得到临床实践佐证；然而用药后易影响机体的糖降解过程，增加高血糖的风险；在>46mmol/L的血药浓度中，氨茶碱还可抑制中性粒细胞活性，加大患儿感染的风险，故该药的临床推广也存在诸多局限[4]。而枸橼酸咖啡因是近年新投入临床使用的另一种甲基黄嘌呤类药物，虽与氨茶碱有相同的治疗机制，但其生物利用度明显更高、半衰期明显更长，最大特点还在于本品拥有较氨茶碱更宽的安全范围，相对更利于保障早产儿的用药安全。本研究显示，观察组治疗后临床疗效明显提升，同时该组患儿用药后24h呼吸暂停的发作频率较对照组更低，氧疗时间、平均住院日更短，发生并发症的患儿占比也明显下降，该几项数据均充分说明了枸橼酸咖啡因在治疗早产儿呼吸暂停方面具有更加理想的效果。究其原因，我们认为可能与本品脂溶性强、易穿透血脑屏障的药理特性有关，故而能够取得较氨茶碱更明显的病情控制效果，加快患儿的早期康复。

综上所述，枸橼酸咖啡因用于呼吸暂停早产儿的治疗效果显著，同时在缩短氧疗时间，减少呼吸暂停发作频率，减少并发症发生、促进患儿康复出院等方面也具有较好的助益，值得临床借鉴和推广。