任腊梅,高春燕,王萌,贺慧芬,王丙聚,2*
(1.延安大学咸阳医院,陕西 咸阳 712000;2.眉山心脑血管病医院,四川 眉山 620000)
豆根是一种植物的根茎。在临床上多用于治疗咽喉肿痛、急性扁桃体炎等疾病,具有较好的疗效,但应注意把握山豆根的使用剂量,超剂量使用是引起山豆根中毒最常见的原因。山豆根中毒导致的各种不良事件屡有报道,可累及神经系统、消化系统和呼吸系统,尤其对神经系统的毒性最为严重,主要表现为以双侧基底核、小脑齿状核对称性受损的特征性表现。现将我院收治的 1 例山豆根中毒案例报告如下,以期为诊治临床表现不典型的山豆根中毒患者提供参考。
患者女性,63岁,汉族,无业人员,主因“头晕3天,加重伴言语不利8小时”入院。于3天前无明显诱因感头晕不适,无视物旋转、恶心呕吐、言语障碍、肢体活动不灵等症状,未予重视。8小时前,自觉症状较前加重,出现视物旋转、恶心呕吐、全身乏困无力、行走不稳等症状,伴舌根发硬、言语含糊不清,交流受限。急诊查头颅CT示:1.右侧基底节区、双侧额叶及双侧侧脑室旁腔梗;2.脑白质变性。以“脑梗死”收住我院。发病以来,一般情况尚可。既往有“咽痛”病史 2年。查体:T:36.5℃;P:87 次 /min;R:20 次 /min;BP:163/87mmHg,神志清,精神欠佳,言语不利,步态不合作。心、肺、腹查体无异常。神经系统:未见明显异常。
辅助检查:血同型半胱氨酸:23.7μmol/L,中性粒细胞比率:83.6%,淋巴细胞比率:8.3%,葡萄糖:6.43mmol/L,钾:3.16mmol/L。其余未见明显异常。头颅MRI示:1.左侧后交通动脉开放;2.右侧椎动脉V5段较对侧纤细。入院诊断:脑梗死。给予改善循环、营养神经等治疗。
治疗2天后,患者症状未见明显改善,仍感头晕不适、言语不清、全身发软。再次追问,了解到患者有服用中药史。立即要来处方,其中有山豆根15g。结合患者服药史、临床表现及影像学检查支持临床诊断山豆根中毒。考虑患者发病时间过长,未行洗胃治疗,给予补液、利尿促进毒物排泄,维持水电解质平衡,避免低血容量导致脑缺氧损伤,同时予以营养神经、护胃、补充维生素 C、B6等对症支持治疗。治疗3天后,患者症状较前有明显的好转,治疗后出院。1月后回访,患者无不适,未遗留明显后遗症。
山豆根作为一种传统中药材,性寒味苦,具有抗炎[1]、抗病毒[2]、抗肿瘤[3]、抗骨质疏松[4]、心肌保护[5]、保肝[6]等药理作用,因此在临床上被广泛应用于治疗咽喉肿痛、牙痛、肝炎和肿瘤等疾病[7]。近年来,随着临床应用的不断增加,也提高了山豆根中毒发生的可能性,屡见有文献报道山豆根中毒事件。
经研究发现,山豆根的成分包括苦参碱、氧化苦参碱、金雀花碱、槐果碱及黄酮类化合物等[8],其中导致山豆根中毒的主要成份是苦参碱和金雀花碱。苦参碱具有烟碱样作用,可使自主神经兴奋,引起头晕、呕吐、步态不稳、呼吸停止等症状[9];金雀花碱能提高呼吸中枢和血管运动中枢兴奋性,使呼吸急促、血压升高,甚至呼吸衰竭而死亡[10]。
临床上使用含山豆根中药汤剂治疗咽喉肿痛、急性扁桃体炎等疾病时,为了改善患者症状,达到较好的治疗效果,往往会超剂量使用,而过量服用山豆根所引起摄入过量的山豆根生物碱往往是中毒的根本原因。正如本例患者这一系列的临床症状最终被证实是由于服用了山豆根15g,依据《中华人民共和国药典》明确规定山豆根超过使用剂量3~6g就有中毒的可能[11],所以首先要确保药物使用的安全性,在此基础上尽可能达到好的临床效果。此外,不仅使用过大剂量山豆根时会导致中毒,以下情况也有可能引起中毒:一、品种错用:误将北豆根当作山豆根,从而选择不合适的剂量;二、配伍错误:如山豆根与神曲、大黄和马兜铃连用时可出现中毒样反应[12];三、用时过久:可能与治疗过程中多次服用山豆根,造成一定药量的积累有关,也会出现山豆根中毒。
对于山豆根中毒性脑病的诊断,目前依然无确定的流程。主要根据询问患者的服药史、入院时的临床症状及相关检查来进行综合判断。对于中毒性脑病患者可出现小脑性共济失调、肌张力障碍等锥体外系受损症状,表现为指鼻试验及轮替实验欠稳准、闭目难立征阳性、步态不稳等,也可出现脑电活动异常及弥漫性脑损伤[13]。临床上可通过 DWI、ADC序列的不同表现来判断疾病严重程度,DWI等信号、ADC为高信号提示可能与细胞毒性水肿、血管源性水肿有关,一般为轻度中毒,停药后影像学可恢复;如DWI为高信号、ADC为低信号提示细胞内水肿, 一般为较重度中毒,可能与细胞坏死、凋亡等不可逆改变有关[14]。
目前对于山豆根中毒的治疗有以下:(1)根据患者情况可考虑洗胃,也可予以补液、利尿促进排泄;(2)由于患者可出现呕吐和腹泻等症状,应注意维持水电解质平衡,避免低血容量[15];(3)可以选择抗胆碱能药物,来对抗山豆根有效成分的作用;(4)糖皮质激素能有效减轻细胞水肿;(5)甲钴胺等营养神经治疗。另外有中医报道生姜、甘草煎剂有一定解毒功效。经上述治疗有些轻症患者可不留后遗症,如本例患者出院时症状、体征完全消失。可见及时治疗可很大程度上改善预后。但也有报道显示部分患者遗留严重的神经功能缺损,甚至陷入昏迷或死亡[13]。
山豆根是一种具有丰富药理作用的传统中药,广泛应用于临床。由于药物的组成多样,引起山豆根中毒的机制目前还不清楚。其有效成分的有效剂量和中毒剂量较为接近,可能是应用山豆根容易中毒的原因[16]。对于本例患者通过追问病史才得知,患者有服用含山豆根中药汤剂史,含山豆根15g。因此,临床上出现证据不足的言语不利、头晕的表现时,应该仔细询问病史,是否存在超剂量服用山豆根,这一点值得临床医师高度重视。总之对于临床上使用山豆根时,需注意其剂量、种类、配伍等,以保证药物的安全使用。