单硝酸异山梨酯注射液治疗心血管病进展分析

于 培

天津市第三中心医院分院药剂科，天津 300250

单硝酸异山梨酯属于临床常用硝酸酯类药物，被应用治疗多种心血管疾病，诸如冠心病、心肌梗死、心绞痛、心力衰竭等，对患者治疗的机制在于扩张外周阻力血管和静脉容量血管以达到缓解心脏前后负荷以及控制心肌耗氧量等效果［1］。单硝酸异山梨酯属于硝酸异山梨酯的活性代谢产物，在对心血管疾病患者治疗药理方面和硝酸异山梨酯相接近，但单硝酸异山梨酯不具备肝脏首过效应，相对于硝酸异山梨药效持续时间较短，因此从药动学或者药效学方面均有令人满意的可信性、相关性，所以单硝酸异山梨酯在临床得到更加广泛的应用，其疗效已经被肯定。

1 单硝酸异山梨酯药物研究

有相关［2］动物研究所得数据提示，静脉注射用药方式主要是通过对外周血管特别是静脉容量血管进行扩张，最终达到降低回心血量以及缓解心肌耗氧量的治疗效果。单硝酸异山梨酯对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎患者在用药后机体肺部血管得到扩张，同时肺内血液的分流也明显增加，这种变化提示了对患者肺动脉、支气管动脉压力有积极影响。单硝酸异山梨酯所释放出来的一氧化氮和内源性内皮舒张因子在作用机制方面并不存在太大差异，能够促进严重高血压疾病患者平滑肌当中环磷酸鸟苷含量明显增加，促进动脉扩张，并达到缓解心脏负荷效果［3］。

剂型不同的单硝酸异山梨酯其药动学方面也存在一定的差异性，有临床研究数据提示机体在吸收完单硝酸异山梨酯后会短时间内扩散，并通过游离的方式存在于机体血液和体液当中，一般在用药10分钟后便出现在各个组织［4］，用药半小时后药物浓度达到高峰，在各脏器中含量较高的为心脏、脑组织以及胰腺，而在脂肪组织、大肠、皮肤以及肾上腺等含量相对较少，和血浆蛋白的结合率可达到13%［5］。通过口服方式应用单硝酸异山梨酯能够完全吸收且不会出现活性代谢物，在药动学方面个体差异并不明显，但通过静脉滴注方式应用单硝酸异山梨酯注射液后血药浓度达到高峰所需时间相对于口服方式更长。

2 单硝酸异山梨酯注射液的有效性

2.1 冠心病

冠心病也被称为缺血性心脏病，出现了血管狭窄、梗阻还有冠状动脉粥样硬化状态，直接引发了心肌血供应不足，典型临床症状为心绞痛，又可根据具体表现将其划分为不稳定型心绞痛以及稳定型心绞痛，前者为间断性以及挤压性胸痛，后者则是稳定性的胸痛。有学者［5］对不稳定型心绞痛患者应用单硝酸异山梨酯治疗后总有效率达到96.8%，且心绞痛的发作频率以及发作持续时间相对于治疗前也有显著改善。

血压、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白和糖耐量异常等均是诱发冠心病的重要因素，它们都能够一定程度地反映患者血液情况［6］，对冠心病患者血液状态改善时常需要制定单硝酸异山梨酯联合其它药物，特别是在中医辩证分型后却认为气滞血瘀证的冠心病患者应用单硝酸异山梨酯注射液治疗联合舒血宁注射液有更好的病情稳定效果［7］。

2.2 心力衰竭

对心力衰竭患者治疗原则为改善心功能、延长生存期以及提升运动耐力，有临床研究对慢性充血性心力衰竭患者应用单硝酸异山梨酯注射液治疗后平板运动时间得到明显提升，同时基线射血分数也有所改善，使得患者的生活质量得到保障。病情严重的慢性阻塞性肺疾病患者常因为肺动脉高压而刺激诱发心力衰竭症状，在治疗的时候要对肺动脉高压严格控制，有学者对肺源性心脏病合并心力衰竭患者应用单硝酸异山梨酯注射液联合银杏叶治疗，对于病情的进一步恶化与发展有良好的控制效果，改善患者肺部循环还有血液学指标，缓解症状所带来的生理痛苦，提高生活质量［8］。

2.3 高血压

单硝酸异山梨酯注射液对高血压患者的治疗机制在于通过非内皮依赖性作用，维持高血压患者外周血管舒张直到血管内皮修复位置，相对于其它临床常用血管内皮受损治疗药物，效果更加突出。有学者研究显示对急症高血压患者应用单硝酸异山梨酯注射液治疗后病情得到有效改善，且患者耐受程度良好，血压严格控制在合理范围内［9］。而对于因为手术术后疼痛、寒颤、气管插管刺激或者是液体超负荷等情况所导致的高血压状况，在应用单硝酸异山梨酯注射液治疗后外周血管得到有效扩张，心脏射血阻抗以及心肌耗氧量有所改善，缓解心肌缺血症状［10］。

3 单硝酸异山梨酯注射液的安全性

有研究提示了静脉滴注单硝酸异山梨酯注射液所诱发的系列临床不良反应都在患者的可耐受范围内，一般不会影响患者疗程的进行，但因为单硝酸异山梨酯耐药性表现为在长时间大剂量用药的情况下对抗心肌缺血效果还有扩张血管作用都会逐渐下降，因此需要不断加大药物的应用剂量。单硝酸异山梨酯有效血药浓度在100～500 ng/mL间［11］，而剂量超过300 ng/mL的时候则出现耐药性的风险明显增加，如果长时间应用剂量在100 ng/mL，则耐药风险会得到控制，因此单硝酸异山梨酯注射液如果应用时间较长的，则应该将有效血药浓度控制在较低浓度的范围内。除了血药浓度因素之外，单硝酸异山梨酯出现耐药性变化还跟用药时间、剂量、剂型以及用药方式之间存在联系，相对于单硝酸异山梨酯普通片剂、口崩片还有胶囊等类型［12］，单硝酸异山梨酯注射液具有较好的控制性，用药剂量相对准确，因此患者疗效、耐药性的可控性令人满意。当前对单硝酸异山梨酯药物出现耐药性的原因还存在一定的争议性：部分学者认为硝酸酯类药物出现耐药性的原因和血管当中内膜巯基严重消耗有所关联；也有学者认为硝酸酯类药物的耐药性出现的时候血管敏感性有所增加，血管紧张素转换酶抑制剂能够一定程度阻断其出现耐药性的风险［13］，或者超氧阴离子的增加并影响体内一氧化氮大量失活，这是降低硝酸酯类药物治疗效果的一个重要原因，通过给予抗氧化剂维生素C与维生素E能够较好地降低应用硝酸酯类药物产生耐药性的风险［14］。

4 小结和展望

单硝酸异山梨酯注射液对患者的应用机制在于扩张血管、缓解心脏负荷、控制心肌耗氧量，是冠心病心绞痛患者的理想治疗药物，此外还对心力衰竭以及高血压等疾病有良好的治疗效果，安全性也有保障，但临床应用单硝酸异山梨酯注射液时对于滴注速度应该严格控制，用药期间要密切监测血压并根据数值变化调整剂量，避免患者出现耐药性。鉴于单硝酸异山梨酯注射液在药动学、药效学方面有令人满意的相关性以及可信性，可在短时间内发挥药效，生物利用度较高，其在临床上有较为广阔的应用前景。