妊娠晚期孕妇血清25-羟维生素D水平与妊娠结局的相关性

程 珂，何全中，潘 莹

(新乡医学院第三附属医院妇产科，河南 新乡 453003)

维生素D为一组类固醇衍生物，其主要功能是维持机体钙、磷代谢平衡，促进人体对钙的吸收和利用[1-2]。研究表明，维生素D不仅参与糖类、脂类代谢，调节机体免疫过程，还与结肠癌、原发性高血压、哮喘、糖尿病、多囊卵巢综合征的发生及新生儿肺发育等密切相关[3-8]。朱学创[9]研究结果显示，大多数孕妇存在不同程度的维生素D缺乏。ARNOLD等[10]的一项病例对照研究结果显示，妊娠期孕妇维生素D水平与妊娠糖尿病等并发症发生率均呈显著负相关；POWE等[11]和EI-LITHY等[12]的研究结果均显示，维生素D缺乏增加了妊娠期并发症及不良妊娠结局的发生率。但FARRANT等[13]基于559名孕妇的研究结果显示，低水平的血清维生素D与妊娠期并发症无明显相关性，与胎儿生长状况也无明显相关性；LOY等[14]基于239名孕妇的研究表明，补充维生素D并不能减少不良妊娠结局的风险；SUNMIN等[15]基于523例孕妇的前瞻性研究结果也表明，维生素D缺乏与妊娠期并发症发生率及妊娠结局无关。可见，血清维生素D水平与妊娠结局的关系尚未有定论。维生素D在体内的主要代谢产物为25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D，25-(OH)D]和1,25-二羟维生素D[1,25-hydroxyvitamin D，1,25-(OH)2D]，1,25-(OH)2D是25-(OH)D在人体内的活性形式，虽然活性高，但半衰期短，不能作为衡量人体维生素D缺乏的指标，而血清25-(OH)D被认为是维生素D的最佳且稳定的生物标志物[16]。因此，本研究旨在探讨妊娠晚期孕妇血清25-(OH)D水平与妊娠结局的关系，以期为临床预防妊娠相关并发症、降低不良妊娠结局发生率提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019 年3月至2019 年12月于新乡医学院第三附属医院妇产科进行规律产前检查且分娩的孕妇为研究对象。纳入标准：(1)于河南新乡地区居住1 a以上(不同地区的日照不同，会影响维生素D的吸收)；(2)年龄18～40岁；(3)孕期肝、肾及甲状腺功能正常；(4)定期于本院进行产前检查，孕周>28周且于本院分娩；(5)单胎妊娠。排除标准：(1)孕期口服维生素D或含维生素D钙剂；(2)孕前合并高血压、糖尿病、心脏病等基础疾病。本研究共纳入孕妇303例，参照美国医学研究所制定的维生素D缺乏、不足和充足的定义[17]，根据血清25-(OH)D水平将孕妇分为维生素D充足组[血清25-(OH)D≥30 μg·L-1]、维生素D不足组[血清25-(OH)D≥20～<30 μg·L-1]和维生素D缺乏组[血清25-(OH)D<20 μg·L-1]。维生素D充足组46例，年龄20～38(30.24±5.80)岁，孕周29～40(38.57±3.43)周，孕次1～3(1.98±0.97)次。维生素D不足组62例，年龄18～39(29.48±4.562)岁，孕周30～40(38.61±3.42)周，孕次1～3(1.83±0.77)次。维生素D缺乏组195例，年龄19～40(29.51±4.653)岁，孕周30～40(38.59±3.39)周，孕次1～4(2.01±0.88)次。3组孕妇的年龄、孕周、孕次、出生体质量指数比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过医院医学研究伦理委员会批准，所有孕妇签署知情同意书。

1.2 观察指标(1)血清25-(OH)D水平：所有孕妇(孕周>28周)于晨起空腹状态下抽取外周静脉血5 mL，3 500 r·min-1离心3 min，取上层血清，采用液相色谱串联质谱法检测血清25-(OH)D水平，试剂盒购自深圳市新产业生物医学工程股份有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。(2)妊娠相关并发症：包括妊娠高血压、妊娠糖尿病、胎膜早破、贫血等。(3)妊娠结局：包括早产、剖宫产、低出生体质量儿、胎儿窘迫、羊水污染等。

2 结果

2.1 3组孕妇血清25-(OH)D水平比较维生素D充足组、维生素D不足组和维生素D缺乏组孕妇血清25-(OH)D水平分别为(36.33±5.23)、(23.51±2.74)、(10.32±5.18)μg·L-1；3组孕妇血清25-(OH)D水平比较差异有统计学意义(F=582.340，P<0.05)；维生素D充足组孕妇血清25-(OH)D水平显著高于维生素D不足组和维生素D缺乏组，差异均有统计学意义(t=4.418、9.996，P<0.05)；维生素D不足组孕妇血清25-(OH)D水平显著高于维生素D缺乏组，差异有统计学意义(t=4.571，P<0.05)。

2.2 3组孕妇妊娠相关并发症比较结果见表1。3组孕妇胎膜早破、贫血的发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.751、1.978，P>0.05)。3组孕妇妊娠高血压、妊娠糖尿病的发生率比较差异有统计学意义(χ2=7.613、6.996，P<0.05)；维生素D缺乏组孕妇妊娠高血压、妊娠糖尿病的发生率显著高于维生素D充足组和维生素D不足组，差异有统计学意义(维生素D缺乏组与维生素D充足组比较：χ2=3.483、3.610，P<0.05；维生素D缺乏组与维生素D不足组比较：χ2=3.547、3.362，P<0.05)；维生素D充足组与维生素D不足组孕妇妊娠高血压、妊娠糖尿病的发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.024、0.015，P>0.05)。

2.3 3组孕妇妊娠结局比较结果见表2。3组低出生体质量儿发生率比较差异无统计学意义(χ2=3.155，P>0.05)。3组早产、剖宫产、胎儿窘迫、羊水污染的发生率比较差异有统计学意义(χ2=6.762、3.211、8.553、6.525，P<0.05)；维生素D缺乏组早产、剖宫产、胎儿窘迫、羊水污染的发生率显著高于维生素D充足组和维生素D不足组，差异有统计学意义(维生素D缺乏组与维生素D充足组比较：χ2=7.564、7.297、8.985、7.091，P<0.05；维生素D缺乏组与维生素D不足组比较：χ2=5.316、5.083、7.011、5.879，P<0.05)；维生素D充足组与维生素D不足组早产、剖宫产、胎儿窘迫、羊水污染的发生率比较差异无统计学意义(χ2=3.697、1.913、2.621、2.689，P>0.05)。

3 讨论

维生素D是人体调节钙、磷代谢的类固醇衍生物，25-(OH)D是维生素D在体内的主要存在形式，其半衰期长、性质稳定，且不受饮食、生活方式等的直接影响，因此，临床将血清中25-(OH)D水平作为衡量人体内维生素D水平的指标[18-19]。妊娠女性体内1,25-(OH)2D的浓度是非妊娠女性的3～4倍，对维生素D的需求量明显增加，因此，多数孕妇存在不同程度的维生素D缺乏[9]。妊娠期女性血清中具有活性的1,25-(OH)2D处于低水平，不能满足妊娠期的生理需要，对母体和胎儿的生长发育可能具有一定的影响。有研究显示，妊娠期女性缺乏维生素D可能通过炎症因子、脂肪因子等途径诱发免疫系统紊乱，导致妊娠高血压、妊娠糖尿病、早产、细菌性阴道病、胎儿窘迫等的发生率明显升高[20-21]。但也有研究认为，妊娠女性维生素D缺乏并不会增加妊娠糖尿病等并发症的发生率，与妊娠结局也无明显相关性[13-15]。

本研究结果显示，约64.36%(195/303)的孕妇体内维生素D水平处于缺乏状态，20.46%(62/303)的孕妇体内维生素D水平不足，仅约15.18%(46/303)的孕妇体内维生素D处于正常水平；维生素D缺乏组孕妇妊娠高血压、妊娠糖尿病发生率显著高于维生素D充足组和维生素D不足组，而3组孕妇胎膜早破、贫血发生率比较差异无统计学意义；提示维生素D缺乏可以增加妊娠高血压、妊娠糖尿病的发病率，而与胎膜早破、贫血的发病率无显著相关性；这与ARNOLD等[10]和EI-LITHYA等[12]的研究结果一致。但2012年一项在荷兰进行的多民族队列研究结果显示，血清中25羟维生素D3水平与妊娠糖尿病的发生无显著相关性[22]；SUNMIN等[15]也得出了类似的结果。李智慧等[23]研究显示，妊娠期补充维生素D可以显著降低胎膜早破的发生率。DAVIS等[24]研究显示，妊娠女性血清中25羟维生素D3水平低于37.5 μg·L-1时，其细菌性阴道病的发病风险增加，而细菌性阴道病是胎膜早破的主要原因。这与本研究结果不一致，具体原因尚需进一步研究。

本研究结果显示，维生素D缺乏组早产、剖宫产、胎儿窘迫、羊水污染的发生率显著高于维生素D充足组和维生素D不足组，维生素D充足组与维生素D不足组早产、剖宫产、胎儿窘迫、羊水污染的发生率比较差异无统计学意义，3组低出生体质量儿发生率比较差异无统计学意义；提示妊娠女性维生素D缺乏可以增加早产、剖宫产、胎儿窘迫及羊水污染等不良妊娠结局的发生率，但对胎儿的体质量增长并无显著影响，其具体原因有待进一步研究和分析。

综上所述，维生素D缺乏或不足可在一定程度上增加妊娠高血压、妊娠糖尿病等妊娠相关并发症及早产、剖宫产、胎儿窘迫及羊水污染等不良妊娠结局的发生率。但本研究样本量较少，且回顾性分析影响因素较多，可能使研究结果的准确性有一定的偏差，因此，尚需要多中心、大样本的研究来进一步证实维生素D水平与妊娠相关并发症及妊娠结局的相关性。