TNF-α、CRP 及IL-6 在牙周病和肾炎患者中的意义

库尔班·吾甫尔，陈晓涛

（1.新疆医科大学研究生学院，新疆 乌鲁木齐 830011；2.新疆维吾尔自治区人民医院 口腔科，新疆 乌鲁木齐 830001）

0 引言

牙周病是发生在牙周组织的疾病，是成年人牙齿缺失的首要原因，也是危害全身健康的主要口腔疾病。牙周病早期不引起重视，将导致长期慢性感染，炎症反复发作，严重损害患者生活质量[1]。临床研究显示，随着牙周病的进展，将诱发机体多种系统组织疾病，严重威胁患者生命健康安全。且牙周病发展过程与肿瘤坏死因子α、C 反应蛋白及白介素6等炎症因子密切相关。另外，在慢性肾病患者检查过程中发现肿瘤坏死因子α、C 反应蛋白及白介素6等炎症因子水平也发生相应变化。说明TNF-α、CRP及IL-6 与慢性牙周病、慢性肾病存在紧密联系。

1 慢性牙周病与慢性肾病之间关联性

人体口腔中软、硬组织和唾液等环境为细菌生长提供优质条件，在口腔中约有700 多种细菌生长，有300～400 种微生物在龈下生长。口腔菌群与宿主以动态平衡关系为主，当菌落或宿主失去平衡后，将破坏牙周组织，从而导致牙周袋附近遭受感染，发生溃疡[2]。慢性肾病是指肾脏功能受到某种因素影响，导致肾脏功能下降的一种疾病[3]。当患者无法正常排出体内多余水分和毒素时，说明肾脏功能受到损害，若长期不进行治疗，将导致慢性肾病发生。世界权威医学杂志《柳叶刀》中关于全球慢性肾病的研究报告显示，中国慢性肾病高达1.323 亿，是全球慢性肾病患者数量最多的国家。目前，在治疗慢性肾病中常采用血液透析或肾脏移植手术，提升肾脏功能[4]。

临床研究显示，很多慢性肾病患者都合并不同程度的慢性牙周病，其主要原因是慢性牙周病产生的细菌、代谢产物刺激牙周组织，释放大量炎症因子。炎症因子进入身体各个组织系统中，导致病情进一步加重，使血清中的C 反应蛋白浓度升高[5-6]。未进行持续性血液透析慢性肾病患者患上牙周病的可能性低于持续性血液透析慢性肾病患者。在对持续性血液透析慢性肾病患者进行牙周组织检查过程中发现，患上牙周病者死亡可能性更高，积极接受治疗后死亡率明显降低[7-8]。国外研究学家调查显示，肾脏功能异常患者中患上牙周病人群是肾脏功能正常人群的2 倍[9]。由此可见，慢性牙周病与慢性肾病有密切联系，肾脏功能越低，说明慢性牙周病越严重。牙周病患者积极接受治疗，能有效提升肾脏功能水平，提升生活质量[10]。

2 慢性牙周病与慢性肾病之间共同炎症因子

2.1 白介素6（IL-6）

白介素6 是一种细胞因子，属于白细胞介素的一种，是由纤维母细胞、单核/巨噬细胞、T/B 淋巴细胞、上皮细胞、胶质细胞及多种瘤细胞产生。牙周病患者主要是由于菌斑微生物感染，导致牙槽骨和牙周袋发生，从而导致牙齿脱落，因此认为菌斑微生物是引起炎症的主要因素。但是经临床研究显示，除了菌斑微生物外，还与分泌的炎症因子有密切联系，其中包括白介素6 和C 反应蛋白。在牙骨槽吸收过程中，白介素6 发挥着十分重要作用，白介素6浓度越高，对牙周组织损伤程度越严重。当细胞分泌出白介素6 后，会抑制牙周膜细胞生长，从而使细胞纤维失去附着能力，导致牙周膜受损后无法修复。随着牙周组织受损程度的加深，导致牙周袋发生。

对慢性肾病患者检测发现体内炎症因子水平上升。炎症因子可促进病情发展，加快肾脏器官衰竭，发展成晚期肾病。检测结果显示慢性肾病患者中白介素6 浓度水平明显高于健康人群，其主要原因是慢性肾病患者体内肾脏系膜细胞分泌出大量白介素6，当白介素6 与受体结合后，刺激肾脏系膜细胞增殖。在不断分泌，不断增殖过程中，体内白介素6浓度升高，导致肾脏功能下降。由此可见，白介素6与慢性肾病有密切联系，当白介素6 浓度升高时，将导致慢性肾病加剧。

2.2 C 反应蛋白（CRP）

C 反应蛋白是由肝脏生成的特殊蛋白，在健康人体中含量≤10mg/L，其主要是在机体受到感染或组织损伤时，血清中急剧上升的蛋白质。血清中C 反应蛋白浓度上升时，不仅可促进炎症因子形成，还将促进炎症的发生，是一种非特异性的炎症标志物。由此可见，血清中C 反应蛋白与牙周病有密切联系，牙周病越严重，C 反应蛋白浓度越高。在晚期慢性肾病患者中，检查出轻微炎症因子，但是没有表现出较为明显的临床症状。C 反应蛋白不仅能检测出机体受到感染、损害，还能检测机体内炎症因子变化情况。

2.3 肿瘤坏死因子α（TNF-α）

肿瘤坏死因子α 主要是由活化单核细胞或巨噬细胞产生的一种能够杀伤或抑制肿瘤细胞作用的物质。研究发现，牙周病患者牙周组织损坏，产生大量毒性物质和病菌，能促进细胞分泌出大量肿瘤坏死因子α，产生的炎症因子随着循环系统进行扩散，导致病情进一步恶化。在慢性肾病患者检查过程中，检测出体内含有微量炎症因子。肿瘤坏死因子α 能诱导其他细胞因子分泌，从而调节机体免疫状态。

3 结语

在对慢性牙周病和慢性肾病检测中发现，机体内的白介素6、C 反应蛋白和肿瘤坏死因子α 都在一定程度上影响慢性牙周病和慢性肾病发展。慢性牙周病分泌出大量白介素6 后，机体产生免疫应答，从而使血清中C 反应蛋白浓度升高，导致慢性牙周病病情进一步发展。随着病情的发展，造成牙周袋、牙槽骨形成，导致牙周组织受损严重。另外，慢性牙周病与慢性肾病之间存在紧密联系，牙周组织破损越严重，将诱发慢性肾病发生。临床研究显示，慢性牙周病患者和慢性肾病患者C 反应蛋白浓度相对较高，说明慢性牙周病与慢性肾病之间存在一定关系。但是目前临床还未证实，慢性牙周病患者积极接受治疗，能否降低血清的白介素6、C 反应蛋白和肿瘤坏死因子α，阻碍病情发展。为此，临床还应进一步研究，探讨其作用机制。