金龙胶囊在宫颈癌术后调强放疗复发转移中的应用效果

曾春生 余 瑛 徐青云 王小毛 廖振蓉

1.江西省赣州市肿瘤医院药剂科，江西赣州 341000；2.江西省赣州市肿瘤医院妇瘤科，江西赣州 341000

宫颈癌是临床妇科一种常见的恶性肿瘤，随着国家政策妇科两癌免费筛查的实施及肿瘤筛查意识的提升，大大提高了受检人员宫颈癌与癌前病变的发现率。手术治疗是宫颈癌患者的重要根治性治疗手段[1-3]，而对于术后有高危因素的部分患者还需要给予补充放疗[4-5]。目前，针对这类患者，可以选择体外调强放疗（intensity modulated radiation therapy，IMRT）[6]。由于腹盆腔脏器较多，游离度较大等多方面客观因素的影响，调强放疗对正常组织具有较高的放射损伤[7-8]。对于如何提高肿瘤局部控制率、减少正常组织照射剂量以及降低并发症仍是目前亟需解决的问题。

金龙胶囊具有抑制肿瘤细胞增殖；改善机体的免疫应答；减轻放或化疗的副反应；提高机体对放、化疗的耐受性等作用[9-11]。我国目前缺乏金龙胶囊联合IMRT 治疗宫颈癌术后患者相应的临床研究结果。本研究对宫颈癌术后患者采用金龙胶囊联合IMRT 治疗对比单用IMRT 治疗进行了初步探索，以期为临床优化治疗宫颈癌术后患者提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年12月赣州市肿瘤医院收治的60 例宫颈癌术后患者作为研究对象，用随机数字表法分为观察组和对照组，各30 例。观察组中，年龄18～70 岁，平均（46.39±11.72）岁；临床分期为Ⅱb 期5 例，Ⅲa 期11 例，Ⅲb 期12 例，Ⅳa 期2例；鳞癌18 例，腺癌12 例；临床分型为结节型11 例，菜花型12 例，溃疡型7 例。对照组中，年龄18～70 岁，年龄（47.52±11.34）岁；临床分期为Ⅱb 期7 例，Ⅲa 期11例，Ⅲb 期10 例，Ⅳa 期2 例；鳞癌17 例，腺癌13例；临床分型为结节型9 例，菜花型13 例，溃疡型8 例。两组一般资料比较，差异性无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经赣州市肿瘤医院医学伦理委员会批准，所有入选患者均知情并签署知情同意书。纳入标准：①均经病理学确诊为宫颈恶性肿瘤，且能进行手术治疗者（术前经影像学检查提示无转移）；②术前均未接受任何放射治疗或化学治疗者；③全身其他脏器功能正常，预计生存期不少于6 个月，且患者机能状况及依从性较好者；④Karnofsky 功能状态（karnofsky performance status，KPS）评分[12-13]均为60～100 分之间者。排除标准：①既往腹部或盆腔有行手术或放疗治疗者；②伴有转移或合并有其他恶性肿瘤者；③重要脏器受损、不能耐受放疗者。脱落标准：①治疗中出现意外，或患者不能耐受，或中途自愿退出研究者。

1.2 方法

1.2.1 对照组治疗 全程调强放射治疗，并根据分期早晚及肿瘤大小调整放疗剂量，放疗结束后，再进行观察1 个周期，1 个周期30 d，对照组共治疗2 个周期，评估临床疗效。

1.2.2 观察组治疗 在全程调强放射治疗基础上予金龙胶囊（北京建生药业有限公司，生产批号：161249）1 g/次，3 次/d 口服（自放疗之日起开始服用），1 个周期30 d，观察组共治疗2 个周期，评估临床疗效。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 评估近期临床治疗效果 比较两组放疗前、放疗结束后1 个月对应的肿瘤病灶腹盆腔彩超（HIVISION 型，日本日立）及盆腔MRI（781-296 型号，荷兰Philips）等影像学指标变化，评估近期临床治疗效果。影像学技术手段是接受治疗的宫颈癌患者反应评估的金标准[14-15]，肿瘤病灶彩超或MRI 等影像学评价疗效指标参照RECIST 1.1 疗效评价标准[14-15]，完全缓解（complete remission，CR）：可见肿瘤病灶全部消失；部分缓解（partial response，PR）：肿瘤病灶直径总和比基线水平退缩不少于30%；稳定（stable disease，SD）：肿瘤病灶直径总和比基线水平退缩小于30%，或增大不超过20%；疾病进展（progressive disease，PD）：肿瘤病灶直径总和比基线水平增加超过20%。总缓解率＝（CR+PR）例数/总例数×100%；总有效率＝（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

1.3.2 评估生活质量改善情况 比较两组治疗前后KPS 评分。KPS 评分越高表明患者的生活质量越好[12-13]；治疗后KPS 评分增加分值不少于10分者为有效，增加或减少变化的分值在10 分以内者为稳定，减少分值不少于10 分者为无效。总改善率＝（有效例数+稳定例数）/总例数×100%。

1.3.3 评估机体细胞免疫学情况 采用流式细胞仪（Facscalibur 型号，美国BD 生产）检测患者治疗前后的外周静脉血不同组分T 淋巴细胞亚群（如CD3+、CD4+、CD8+） 淋巴细胞数量、CD4+/CD8+比值、NK 细胞表达占比，评估两组患者机体细胞免疫学情况。

1.3.4 评估治疗后不良反应发生情况 比较两组患者治疗后不良反应（包括急性放射性肠炎、放射性膀胱炎和骨髓抑制等）的发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床总有效率的比较

观察组的近期临床治疗效果高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后近期生活质量的比较

治疗前，两组患者的KPS 评分比较，差异无统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组患者的KPS 评分高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组的KPS评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后近期生活质量的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后近期生活质量的比较（±s）

与治疗前比较，aP＜0.01，bP＜0.05

组别 治疗前 治疗后 t 值 P 值观察组（n=30）对照组（n=30）t 值P 值76.53±9.21 77.28±9.87 0.304 0.762 88.71±11.56a 72.34±8.29b 4.119 0.000 4.514 2.099 0.000 0.040

2.3 两组患者治疗前后免疫细胞指标的比较

治疗前，两组患者的免疫细胞指标比较，差异无统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组免疫细胞指标优于治疗前，差异无统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组免疫细胞指标优于对照组，差异无统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后免疫细胞指标的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后免疫细胞指标的比较（±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05；与对照组比较，cP＞0.05

组别 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+ NK（%）观察组（n=30）治疗前治疗后对照组（n=30）治疗前治疗后54.27±4.92c 62.63±5.38ab 32.98±4.73c 36.23±5.12ab 55.68±5.33 54.21±5.18 33.57±4.96 31.38±4.64 23.69±5.11c 19.31±5.64ab 1.57±0.61c 1.92±0.53ab 25.26±5.83c 29.33±5.62ab 23.36±5.65 23.67±4.72 1.69±0.65 1.54±0.69 25.71±5.34 23.26±6.82

2.4 两组患者不良反应发生情况的比较

观察组急性放射性肠炎、放射性膀胱炎及骨髓抑制发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

对于可切除的宫颈癌，手术是基本治疗手段，且是根治性治疗的重要手段。此外，对于术后有高危因素的部分宫颈癌患者还需要给予补充放疗。IMRT 是近年来的一种新型放疗技术[6]，但同步放疗可增加骨髓抑制等不良反应，使患者免疫功能下降，部分患者因不良反应严重而中断治疗。因此，对于探索潜在药物来增强IMRT 治疗术后宫颈癌患者的效果及减轻IMRT 放疗后所致的不良反应是临床值得探讨的问题。

中药或中成药作为我国传统医学的重要组成部分，其强调整体意识，尤其在调理患者机体状态、提高机体免疫功能、减少放化疗不良反应及抑制肿瘤活性等方面具有巨大潜力优势[9]。中医学认为，肿瘤的发生是受到外邪（外部致病因素）的侵犯，以及机体组织受损、生活方式等多方面因素的影响，进而引起体内气血瘀滞，诱发机体部位形成恶性肿块。放射损伤在中医归属火毒[16]，金龙胶囊的主要成分提取自鲜金钱白花蛇、鲜蕲蛇和鲜守宫，运用现代科技手段精制而成的中药复方制剂[9-11]，具有破瘀散结，解郁通络之功效。多项研究表明[9-11]，金龙胶囊影响肿瘤细胞的增殖、分化，同时具有刺激免疫细胞的增殖与转化；减轻放或化疗的副反应；提高机体对放、化疗的耐受性等作用。为此，金龙胶囊可能为宫颈癌术后患者提供临床益处如增强放疗的疗效、改善生活质量、增强免疫力、减轻放疗引起的副反应等。

肿瘤病灶MRI 或超声等影像学指标是评价实体肿瘤治疗后临床疗效客观、有效的指标[14-15]。不同组分的机体免疫细胞表达水平，可以有效的反映机体细胞免疫状况，间接反映机体对肿瘤的应答情况[17]。KPS评分与不良反应的发生情况反映了肿瘤患者的总体健康状况，KPS 评分高低变化是患者生活质量变化的重要体现[12-13]；不良反应发生情况反映患者对放疗的耐受情况。本研究结果发现，观察组的近期临床治疗效果高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组的KPS 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示金龙胶囊联合IMRT 治疗术后宫颈癌患者在一定程度上可以增强肿瘤组织或细胞对IMRT 治疗的敏感性，提升IMRT 消杀肿瘤的效果，并改善因IMRT治疗导致患者生活质量降低的情况发生； 治疗后，观察组免疫细胞指标优于对照组，差异无统计学意义（P＜0.05），观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示金龙胶囊在一定程度上能优化宫颈癌术后患者IMRT 治疗后不同免疫细胞占比水平，对因IMRT 治疗受损的机体细胞免疫功能起到恢复、调节作用。此外，观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示金龙胶囊在一定程度上能减轻宫颈癌术后患者放疗后的不良反应，提高患者治疗耐受情况，为宫颈癌术后患者的后续治疗奠定基础。

综上所述，金龙胶囊联合IMRT 治疗宫颈癌术后患者，近期临床治疗效果有所提高，在改善患者免疫功能、减轻不良反应及改善生活质量等多方面具有积极作用。但本研究纳入患者人数较少，对于免疫学系统的检测指标较少，有待后续进一步研究。