仑伐替尼联合吉非替尼是晚期肝细胞癌的潜在疗法

最近，研究人员利用以基因组为中心的CRISPR-Cas9遗传学筛选，发现表皮生长因子受体(EGFR)的抑制与仑伐替尼在肝癌中的合成致死效应。EGFR抑制剂吉非替尼和仑伐替尼的组合在体外表达EGFR的肝癌细胞系中，以及在体内异种移植的肝癌细胞系、免疫功能健全的小鼠模型以及带有患者来源的肝细胞癌肿瘤的小鼠体内都显示出强大的抗增殖作用。

从机制上讲，仑伐替尼治疗对成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的抑制导致了EGFR-PAK2-ERK5信号轴的反馈性激活，而这一信号轴被EGFR的抑制所阻止。临床数据显示，用仑伐替尼和吉非替尼的组合治疗12名对仑伐替尼治疗无反应的晚期肝细胞癌患者(临床试验号：NCT04642547)，产生了有意义的临床反应。

因此，该研究结果显示，联合治疗可能代表了约50%的晚期肝细胞癌患者的一种有希望的策略，这些患者的EGFR水平较高。(摘自：Nature)