沙眼衣原体持续感染的血清抗体检测

韦太慧

（荔浦市妇幼保健院，广西 荔浦，546600）

沙眼衣原体属于一种专性胞内寄生特征和双相循环发育周期的病原微生物，具有网状体、原体两种形态，前者是一种复制形态，无感染性，而后者感染性强，是一种侵入细胞形态，上述两种形态可相关转化[1]。现如今，世界范围内最常见的性传播疾病病原体即沙眼衣原体，其可引发机体广泛感染，例如宫颈炎、非淋菌性尿道炎、盆腔炎、输卵管炎等，同时其还能引发其他部位感染，例如关节炎、沙眼等[2]。有学者提出[3]，沙眼衣原体感染会引发、促进人乳头瘤病毒持续感染，甚至可能是单独诱发宫颈癌的高危因素之一。沙眼衣原体感染患者病情复杂、迁延不愈，除部分反复感染外，大多数为持续感染状态，可刺激局部组织慢性炎症反应和纤维化，并引起输卵管粘连、输卵管性不孕等严重后遗症。

1 沙眼衣原体流行现状

世界卫生组织（World Health Organization，WHO）于2001年调查显示[4]，世界范围每年新发病例年约有8 千万余人，因缺乏相应的预防控制措施，往往发生于贫困、偏远地区。2008年调查显示，虽建立了沙眼衣原体防控指南，广泛应用抗生素，但每年新发病例仍持续提升，高达1 亿余人。美国每年用于沙眼衣原体感染的直接医疗费用高达5 亿美元。

2 持续性感染状态沙眼衣原体的生理特点

在体外实验中，沙眼衣原体经有害因素处理可观察到一种形态异常的变异体出现，变异体保持活性，但不具备分裂能力与感染力，是持续感染的标志。这种变异是可逆的，当体位诱导因素去除后，变异体可转化为具有感染能力的原体[5]。相较于急性感染状态，处于持续感染状态的衣原体基因转录和蛋白质合成过程均有所不同，甚至出现基因转录增强而蛋白质合成降低的解耦联现象。变异体缺乏对宿主细胞的感染力，丧失分裂能力，导致细胞培养法、急性感染金标准在诊断衣原体持续感染中受到一定的限制。现如今，有学者发现，持续性感染与急性感染沙眼衣原体经Giemsa 染色后在显微镜中的表现存在显著差异，可在实验室条件下，迅速判断衣原体是否处于持续感染状态。但该诊断方式存在一定局限性，不能直接用于体内感染的分析。

3 沙眼衣原体持续感染的抗体检测

衣原体持续感染状态是国内外学者普遍认为一种衣原体慢性感染的存在形式，其在体外实验中表现为异常增大的网状态（＞2000nm），但尚缺乏诊断标准[6]。沙眼衣原体持续感染相对隐匿，往往采取实验室技术进行诊断，例如抗原检测、细胞培养等，但整体检测效果不佳。取病变部位组织行超薄切片在显微镜下出现特殊形态的衣原体是持续感染的有力证据，但由于衣原体持续感染主要发生于生殖道，取材较难，操作复杂，难以给予快速诊断。且有临床研究显示[7]，抽取输卵管阻塞、异位妊娠患者的宫颈、阴道、宫腔或输卵管组织开展沙眼衣原体核酸检查，阳性率仅35%左右，不利于临床检查。有研究显示，急性感染后衣原体若彻底清除，机体内衣原体特异性抗体通常为阴性或滴度较低，而输卵管性不孕、异位妊娠的人群中衣原体抗体滴度相对较高，特别是criSP60 抗体的滴度显著提升，提示抗体检测在诊断生殖道沙眼衣原体持续感染特别是相关严重后遗症方面具有一定价值。

3.1 血清CT-IgG 检测Punnonen 等人首次提出，血清CT-IgG与输卵管阻塞具有相关性。超过3/4 的输卵管堵塞患者，血清CT-IgG 呈阳性反应，输卵管性不孕患者的血清CT-IgG 水平明显高于输卵管畅通的不孕女性或非不孕女性[8]。但血清CT-IgG检测的特异性有待提高，不能鉴别既往感染与持续感染；同时，使用属特异性抗原LPS 检测血清CT-IgG 可能会与血循环中肺炎衣原体抗体发生交叉反应，导致结果假阳性。

3.2 沙眼衣原体热休克蛋白（cHSP60）特异性抗体人热休克蛋白（hHSP60）与cHSP60 氨基酸序列具有较高的同源性，可达48%，因此cHSP60 引发的针对人体自身hHSP60 的交叉反应曾被认为是导致输卵管性不孕的重要因素。相较于输卵管正常的不孕女性，输卵管性不孕女性的cHSP60 特异性抗体IgG 显著提升，但hHSP60 特异性抗体水平无差异。说明沙眼衣原体主要经自身感染途径引发输卵管性不孕，衣原体持续感染状态生物标记物时，应选择cHSP60。

3.3 CT443 和CT381 特异性抗体CT443 和CT381 特异性抗体联合检查，能有效预测输卵管不孕的风险，其具有较高的特异性与敏感性，可鉴别输卵管性不孕女性和生育能力正常女性。

4 小结

现如今，临床普遍认为沙眼衣原体生殖道持续性感染是造成输卵管阻塞等慢性盆腔炎及其后遗症（例如输卵管性不孕等）的主要因素，而衣原体急性感染并不会引发上述后遗症。对临床上怀疑沙眼衣原体持续性感染的患者，血清抗体检测是可行的实验室辅助诊断方式。血清CT-IgG 特异性需进一步提升，其难以兼备沙眼衣原体持续感染与既往感染，而联合高敏C 反应蛋白可有效评估输卵管阻塞风险；cHSP60 具良好的特异性，可有效提升CT-IgG 的阳性预测值，增加其敏感性。CT443 和CT381特异性抗体是较好的鉴别沙眼衣原体急性和持续感染的生物标记物。借助新技术寻找更灵敏、更特异的血清生物标记物，可望成为未来研究的方向。