复方氯己定含漱液联合替硝唑对牙周病的治疗效果

刘 蕾

辽宁省调兵山市人民医院口腔科，辽宁调兵山 112700

慢性牙周炎是临床上最常见的一种慢性牙周病，是由于慢性牙龈炎向深部牙周组织蔓延所致[1]。牙龈炎可以逐渐隐蔽地转化为牙周炎，因此早期诊断和治疗非常重要。牙周病是由细菌感染引起的牙周组织损害的慢性疾病。核酸类杆菌、类金黄色杆菌和放线菌是主要的感染性细菌[2]。牙周病的发生与宿主免疫功能下降和牙周病原体感染密切相关。牙周病是我国口腔疾病中发病率较高的疾病之一，在我国可达50%以上，主要表现为牙周支持组织的炎性破坏，最初的炎症仅累及牙龈，主要表现为牙龈出血、红肿和口臭。此时牙槽骨尚未吸收，牙齿不明显松动，单纯局部基础治疗去除刺激因素即可达到治疗目的[3]。当炎症继续发展并累及交界上皮时，会不同程度地破坏交界上皮附着、附着丧失、牙槽骨吸收，同时出现牙齿松动现象，形成牙周病。对于牙周病的治疗，单纯应用基础治疗去除刺激因素并不能达到良好的治疗效果，因为牙周袋内的厌氧环境没有得到改善，需要配合药物治疗[4]。本研究旨在探索复方氯己定含漱液联合替硝唑对牙周病的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年1月辽宁省调兵山市人民医院收治的70 例牙周病患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（35 例）与对照组（35 例）。对照组中，男21 例，女14 例；年龄21～45岁，平均（34.21±2.21）岁；病程2～13 个月，平均（8.24±2.12）个月。观察组中，男22 例，女13 例；年龄21～45岁，平均（34.21±2.25）岁；病程2～14 个月，平均（8.24±2.72）个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①经过临床诊断确诊为牙周病；②所有患者及其家属均知情同意；③对此次研究药物并未出现过敏史。排除标准：①临床资料不全；②沟通障碍者。

1.2 方法

对照组采用替硝唑（湖北广济药业股份有限公司；生产批号：2018052146）治疗，每次0.5 g，置于牙周袋部位，每天1 次，治疗4 周。观察组则在对照组的基础上增加复方氯己定含漱液（深圳南粤药业有限公司；生产批号：2018072049），早晚含漱，每次15 ml，治疗4 周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的口腔健康影响程度量表（oral health impact profile，OHIP-14）评分[5]、炎症因子水平、疼痛视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评分、牙齿松动度、牙龈指数、菌斑指数、牙周附着指数、治疗效果及不良反应[6]。

①OHIP-14 评分：量表包括5 个条目，选项分别为一点也不、很轻微、中等程度、较严重、非常严重，计分从0 分到4 分。评分越高，表明患者的口腔问题对自身造成的影响越大。②炎症因子指标包括白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、基质金属蛋白酶-3（matrix metalloproteinase-3，MMP-3）水平。采用ELISA 检测方法进行检测血清学指标，选择上海康朗生物科技有限公司的试剂盒（2018024477）进行检测IL-6，选择上海基免生物技术有限公司的试剂盒（2018021846）进行检测IL-1β，选择上海恒源生物科技有限公司的试剂盒（2018031157）进行检测TNF-α，选择上海罗敏生物科技有限公司的试剂盒（2018051179） 检测MMP-3 水平，所有操作均按照说明书进行。③VAS 评分、牙齿松动度、牙龈指数、菌斑指数、牙周附着指数。VAS 评分：总分1～10 分，分数越高痛感越强。牙齿松动度：1 分为患者唇舌向松动，或松动幅度小于1 mm；2 分表示患者唇舌向松动或近远中向松动，或松动幅度在1～2 mm，3 分表示患者唇舌向松动，近远中向、垂直方向均存在松动现象，或松动幅度大于2 mm。牙龈指数：0 分为牙龈健康；1 分为牙龈轻度炎症，牙龈的颜色有轻度改变并轻度水肿，探诊不出血；2 分为牙龈中等炎症，牙龈色红，水肿光亮，探诊出血；3 分为牙龈严重炎症，牙龈明显红肿或有溃疡，并有自动出血倾向。菌斑指数：0 分为龈缘区无菌斑；1 分为龈缘区的牙面有薄的菌斑，但视诊不可见，若用探针尖刮牙面可见牙菌斑；2 分为在龈缘或邻面可见中等量菌斑；3 分为龈沟内或龈缘区及邻面有大量软垢。牙周附着指数： 牙周袋探诊的深度越深则牙周病越严重。均通过有经验的医护人员对患者的各项指标进行观察记录。④治疗效果。显效：牙周疼痛和牙齿松动等症状体征消失，牙周袋探诊的深度和治疗前相差2 mm以上；有效：牙周疼痛和牙齿松动等改善，牙周袋探诊的深度和治疗前相差1～2 mm；无效：达不到以上标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。⑤不良反应主要包括味觉异常、恶心不适等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后OHIP-14 评分的比较

治疗前两组的OHIP-14 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组OHIP-14 评分低于治疗前，且观察组的OHIP-14 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后OHIP-14 评分的比较（分，±s）

表1 两组患者治疗前后OHIP-14 评分的比较（分，±s）

组别 例数 治疗前 治疗后 t 值 P 值观察组对照组t 值P 值35 35 18.56±2.91 18.51±2.96 0.071 0.943 9.25±1.12 12.25±2.18 7.242 0.000 17.664 10.074 0.000 0.000

2.2 两组患者治疗前后炎症因子水平的比较

治疗前，两组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的IL-6、IL-1β、TNF-α、MMP-3 水平低于治疗前，且观察组的IL-6、IL-1β、TNF-α、MMP-3 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平的比较（±s）

组别 IL-6（pg/ml）IL-1β（μmol/L）TNF-α（pg/ml）MMP-3（ng/ml）观察组（n=35）治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=35）治疗前治疗后t 值P 值19.13±3.91 12.56±1.01 9.625＜0.001 408.25±53.21 122.19±12.35 30.982＜0.001 54.13±6.91 21.56±3.21 25.290＜0.001 251.25±39.28 161.19±12.35 12.940＜0.001 t 两组治疗前比较值P 两组治疗前比较值t 两组治疗后比较值P 两组治疗后比较值19.18±3.96 15.78±1.78 4.633＜0.001 0.053 0.958 9.308＜0.001 408.67±53.77 189.19±23.67 22.102＜0.001 0.033 0.974 14.847＜0.001 54.14±6.58 35.72±4.53 13.641＜0.001 0.006 0.995 15.088＜0.001 251.89±39.01 186.19±18.45 9.007＜0.001 0.068 0.946 6.662＜0.001

2.3 两组患者治疗前后VAS 评分、牙齿松动度、牙龈指数、菌斑指数、牙周附着指数的比较

治疗前，两组VAS 评分、牙齿松动度、牙龈指数、菌斑指数、牙周附着指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组VAS 评分、牙齿松动度、牙龈指数、菌斑指数、牙周附着指数低于治疗前，且观察组的上述指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组VAS 评分、牙齿松动度、牙龈指数、菌斑指数、牙周附着指数的比较（±s）

表3 两组VAS 评分、牙齿松动度、牙龈指数、菌斑指数、牙周附着指数的比较（±s）

组别 VAS评分牙齿松动度牙龈指数菌斑指数牙周附着指数（mm）观察组（n=35）治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=35）治疗前治疗后t 值P 值7.13±1.34 2.56±0.12 20.096＜0.001 1.86±0.31 0.89±0.21 15.326＜0.001 2.98±0.38 0.57±0.12 35.779＜0.001 1.89±0.35 0.41±0.11 23.866＜0.001 8.68±1.42 4.19±0.12 18.640＜0.001 t 两组治疗前比较值P 两组治疗前比较值t 两组治疗后比较值P 两组治疗后比较值7.17±1.38 4.01±0.34 13.154＜0.001 0.123 0.902 23.792＜0.001 1.88±0.37 1.21±0.24 8.988＜0.001 0.245 0.807 5.936＜0.001 2.97±0.37 1.52±0.21 20.163＜0.001 0.112 0.912 23.237＜0.001 1.87±0.37 0.97±0.21 12.515＜0.001 0.232 0.817 13.975＜0.001 8.67±1.47 6.56±0.78 7.501＜0.001 0.029 0.977 17.767＜0.001

2.4 两组患者治疗总有效率的比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

2.5 两组患者不良反应发生情况的比较

两组均出现1 例轻微的恶心不适，发生率为2.86%，两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

牙菌斑生物膜是导致牙周炎的主要因素之一，菌群可以依靠牙菌斑生物膜粘附在一起，难以清除，同时细菌能抵抗表面活性剂的杀伤、抗生素和宿主防御功能，从而促进牙周病的发展[7-8]。牙菌斑的生物膜包括龈上菌斑、 粘附性龈下菌斑和非粘附性龈下菌斑。其他龈上菌斑主要是革兰氏阳性细菌，可形成龈上结石，引起牙龈炎。龈下附着菌斑可形成龈下结石，导致牙骨质吸收，引起牙周炎。非粘附性龈下菌斑主要由革兰氏阴性厌氧菌和运动菌组成，是导致牙槽骨快速破坏的主要因素之一，被认为是牙周炎的前沿[9-10]。

替硝唑局部治疗牙周病疗效确切，性能稳定，对厌氧菌、革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌及部分细菌有较好的杀菌效果，具有特异性抑制作用，与大多数抗生素无不相容现象。它不会造成菌群失衡和耐药菌株，也不会导致感染的加重[11]。替硝唑传统口服给药，剂量大，用药时间长，局部浓度低，对肝肾功能、皮肤和消化系统有一定的损害，容易出现菌群失调和耐药菌株，还可引起其他并发症[12]。

本研究结果显示，观察组治疗后的OHIP-14 评分高于对照组，观察组治疗后的IL-6、IL-1β、TNF-α、MMP-3 水平、VAS 评分、牙齿松动度、牙龈指数、菌斑指数、牙周附着指数均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。而两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。分析其原因，替硝唑药物可抑制细菌的生长繁殖，消除细菌和细菌产物，破坏牙周结缔组织中的基质和胶原成分，直接消除细菌，从而控制牙周炎症状[13]。替硝唑对厌氧菌、抗原虫作用强，抗菌谱囊括了所有喜二氧化碳、厌氧微生物，比甲硝唑更容易穿透细菌，抗菌效果是甲硝唑的2～4 倍，不良反应发生率很低[14]。临床用替硝唑剂型主要有溶液剂、胶囊剂、膜剂、栓剂、片剂等，替硝唑溶液属于局部用药，与其他剂型相比，替硝唑溶液能有效改善局部龈袋和牙周袋内厌氧菌的厌氧环境，使替硝唑对厌氧菌有直接作用并杀菌，由于用量较少，能有效减少呕吐、恶心等胃肠道不良反应。复方氯己定漱口液是临床常用的抗菌防腐剂，对金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠、厌氧丙酸、白色念珠菌均有杀菌作用[15]。在口腔漱口时，被吸附在带负电的牙齿、牙菌斑和口腔粘膜表面，然后吸附的药物从这些区域扩散并逐渐释放，产生持续的抑菌作用，直到24 h 后唾液中的浓度下降。由于其长期抑菌作用，能有效抑制口腔常见细菌的生长繁殖，从而降低阻生拔牙后感染的几率，从而有效预防干槽症的发生。不良反应包括过敏反应、口腔黏膜浅表脱屑、口腔黏膜表面染色，尤以牙菌斑沉积较多的患者为甚[16]。

综上所述，替硝唑与复方氯己定含漱液对于牙周病的治疗效果确切，可有效控制炎症，并改善牙周情况，改善患者的生活质量，值得推广。