微波消融术联合经导管动脉化疗栓塞对原发性肝癌患者免疫功能、肝功能与生存情况的影响

张永涛，谭业栋，张立成，胡效坤

1威海市立医院肿瘤微创介入科，山东 威海 264200

2青岛大学附属医院西海岸院区介入医学中心，山东 青岛 266000

原发性肝癌是临床常见恶性肿瘤，患者因肝细胞或肝内胆管细胞出现肿块而患病，流行病学数据显示，肝癌发病率居中国恶性肿瘤第四位，病死率居第二位。原发性肝癌可发生于任何年龄段，40～49岁为高发年龄，临床症状表现为食欲减退、乏力及肝区疼痛等，其致病因素较复杂，可能与遗传、黄曲霉素感染、病毒性肝炎及肝硬化等有关。肝癌持续进展可引起上消化道出血、肿块破裂等，严重威胁患者的生命健康，早期诊断、评估疾病严重程度、对症治疗成为临床亟须解决的问题。杨立新等研究结果显示，目前，对于无法手术治疗的晚期原发性肝癌的治疗以经导管动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）为主，可直接杀灭肿瘤细胞，抑制肿瘤生长，提高局部药物浓度、控制疾病进展，但仍有重复多次操作、并发症多等缺点，且由于术后易损害肝功能、引起疾病复发，限制了其临床应用。微波消融是在超声引导下经肝癌患者的皮肤将微波消融针刺入肿瘤内部通过发出特定频率的电磁波使得瘤体细胞内部温度迅速升高而导致蛋白变性，从而促进肿瘤细胞坏死的一种微创治疗手段，目前已被广泛用于多种肿瘤的治疗，获得了较为满意的成效。本研究探讨微波消融术联合TACE对原发性肝癌患者免疫功能、肝功能与生存情况的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2018年1月威海市立医院收治的原发性肝癌患者。纳入标准：①均接受CT或MRI检查，根据原发性肝癌诊疗规范（2019年版）确诊为原发性肝细胞癌，中国肝癌分期（China Liver Cancer Staging，CNLC）为Ⅱ～Ⅲ期；②肝功能分级为A～B级；③发病后的生存期＞3个月；④肿瘤直径2.5～7.0 cm；⑤可以手术治疗但由于其他原因（如高龄、严重肝硬化等）不能或不愿接受手术。排除标准：①TACE治疗前接受过外科手术、靶向治疗、放化疗，或者治疗后接受了其他治疗；②伴消化道出血、严重感染、感染性脑病及脏器功能衰竭；③合并凝血功能障碍、精神或认知功能障碍；④临床或随访资料完整。依据纳入和排除标准，本研究共纳入100例原发性肝癌患者，依据治疗方法分为联合组和单纯组，每组50例，单纯组患者给予单纯TACE治疗，联合组患者给予微波消融术联合TACE治疗。联合组中男27例，女23例；年龄41～78岁，平均（59.21±2.53）岁；肿瘤直径2.5～6.9 cm，平均（4.52±1.13）cm；肝功能分级：A级29例，B级21例；单发病灶28例，多发病灶22例；CNLC分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期22例；体重指数（body mass index，BMI）为19～26 kg/m，平均（22.45±0.62）kg/m。单纯组中男26例，女24例；年龄42～79岁，平均（59.45±2.65）岁；肿瘤直径2.6～7.0 cm，平均（4.67±1.24）cm；肝功能分级：A级23例，B级27例；单发病灶24例，多发病灶26例；CNLC分期：Ⅱ期29例，Ⅲ期21例；BMI为18～25 kg/m，平均（22.19±0.54）kg/m。两组患者性别、年龄和肿瘤直径等临床特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

单纯组患者给予单纯TACE治疗，术前常规消毒铺巾，协助患者取仰卧位、右侧腹股沟区局部麻醉，在数字减影血管造影下，采用改良Seldinger技术对右侧股动脉穿刺，以股动脉、腹腔动脉为基点，将导管插入肠系膜上动脉、肝动脉，注射对比剂后行动脉造影，明确患者的肿瘤直径、数目、位置及血供等情况，肿瘤供血动脉中，微导管行超选择插管，雷替曲塞2 mg+奥沙利铂50 mg加入至0.9%氯化钠溶液100 ml中，经导管灌注，注药时速度缓慢、均匀，观察到载瘤动脉血流明显减缓后停止用药，根据病灶血管富乏情况，缓慢推注超液化碘油20 ml+表柔比星40 mg，伴动静脉瘘者，结合血流情况、辅助明胶海绵封堵。间隔4周后，再进行第二次TACE治疗，共治疗2次。

联合组患者给予微波消融术联合TACE治疗，TACE治疗方法同单纯组，TACE术后1周给予微波消融术，协助患者取仰卧位、局部麻醉，CT引导下根据肿瘤位置对进针路线合理选择，以肿瘤直径、邻近脏器及血管情况为基点，明确微波治疗时间、功率及消融方式等，普通部位肿瘤者，建议功率设定为60～80 W、消融时间5～15 min，消融范围为肿瘤-周围1 cm内的肝组织；特殊部位肿瘤者，建议功率设定为40～50 W、消融时间5～8 min，消融范围为肿瘤-肿瘤边缘，消融结束前20 s退针，电凝止血，避免出血及肿瘤针道转移。

1.3 观察指标

①治疗前和治疗后6个月，抽取两组患者空腹静脉血3 ml，采用全自动生化分析仪+速率法检测两组患者肝功能指标，包括血清总胆红素（total bilirubin，TBIL）、直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）和白蛋白。②治疗前和治疗后6个月，全自动特种蛋白分析仪+免疫比浊法检测两组患者的免疫功能指标，包括补体C、免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）A、IgG、IgM。③治疗前和治疗后6个月，琼脂扩散法检测两组患者甲胎蛋白（α-fetal protein，AFP）水平，双抗体夹心法检测癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平。④采用电话、微信等对两组患者进行为期3年的随访，随访时间截至2021年2月，比较两组患者的生存情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 肝功能指标的比较

治疗前，两组患者TBIL、DBIL、ALT和白蛋白水平比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）。治疗后，两组患者TBIL、DBIL、ALT水平均低于本组治疗前，白蛋白水平均高于本组治疗前，且联合组患者TBIL、DBIL、ALT水平均低于单纯组，白蛋白水平高于单纯组，差异均有统计学意义（

P

＜0.05）。（表1）

表1 治疗前后两组患者肝功能指标的比较

2.2 免疫功能指标的比较

治疗前，两组患者补体C、IgA、IgG和IgM水平比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）。治疗后，两组患者补体C、IgA、IgG和IgM水平均高于本组治疗前，且联合组患者补体C、IgA、IgG和IgM水平均高于单纯组，差异均有统计学意义（

P

＜0.05）。（表 2）

表2 治疗前后两组患者免疫功能指标的比较

2.3 AFP、CEA 水平的比较

治疗前，两组患者AFP、CEA水平比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）。治疗后，两组患者AFP、CEA水平均低于本组治疗前，且联合组患者AFP、CEA水平均低于单纯组，差异均有统计学意义（

P

＜0.05）。（表3）。

表3 治疗前后两组患者AFP、CEA水平的比较

2.4 生存情况的比较

随访1、2年，两组患者的生存率比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）；随访3年，联合组患者的生存率高于单纯组，差异有统计学意义（

P

＜0.05）。（表4）

表4 随访1～3年两组患者生存情况的比较

3 讨论

有研究报道，微波消融术联合TACE治疗原发性肝癌效果显著，分析原因可能包括以下两个方面：①前者属于治疗原发性肝癌的常见方式，经股动脉穿刺，在肿瘤血管、肿瘤供血动脉中注入化疗药物、栓塞剂，将药物直达病灶、直接杀灭肿瘤细胞，对抑制肿瘤生长有积极作用，与全身化疗比较，TACE可提高局部抗肿瘤治疗药物的浓度、降低体内循环的药物浓度，杀灭肿瘤细胞的效果明显，可有效避免药物不良反应，具创伤小、重复性良好、不良反应少及术后恢复快等优势，但肿瘤供血动脉来源、肿瘤位置等因素仍会影响疗效，很难达到肿瘤细胞完全坏死的作用，且该疗法易促进肿瘤血管新生，对坏死组织分泌产生刺激，易增加复发风险。②微波消融术是微创治疗方式，可有效灭活消融治疗区域内的肿瘤组织，且不影响肿瘤周围正常组织、血管，安全性高，且该术式可达到根治效果，可实时监控肿瘤组织边缘温度、可避免损害周围血管，术前准确定位肿瘤形态、大小、部位及血供等情况，可为后期制订微波消融方案提供参考依据，且该术式能及时阻断肿瘤血供动脉、缩小肿瘤，高温下快速杀死肿瘤细胞、缩短治疗疗程，还可以避免损害肝功能，因此，联合治疗可发挥协同辅助机制，可清除TACE术后的残留肿瘤组织，直接消融血供不足的肝癌组织，提高肿瘤完全清除率，效果显著。

本研究结果显示，治疗后，联合组患者TBIL、DBIL、ALT水平均低于单纯组，白蛋白水平高于单纯组，表明微波消融术联合TACE可发挥协同辅助作用，减少化疗用药剂量，缓解对肝功能的损害，远期效果较好。治疗后，联合组患者补体C、IgA、IgG和IgM水平均高于单纯组，表明联合治疗可相辅相成，通过杀灭肿瘤细胞，发挥调节肿瘤微环境的作用，增强机体抗肿瘤免疫效应，缓解肿瘤的免疫抑制机制、达到正向调节免疫的效果，促进患者尽早恢复免疫功能。治疗后，联合组患者AFP、CEA水平均低于单纯组，表明微波消融术联合TACE可彻底杀灭肿瘤细胞、抑制肿瘤标志物的表达，获得良好的热融凝固效果。随访3年，联合组患者的生存率高于单纯组，与王秀清和马艳君的研究结果相符，表明联合治疗可延长原发性肝癌患者的生存期，提高生活质量，提高临床疗效，具有实践价值。

综上所述，微波消融术联合TACE可改善原发性肝癌患者的肝功能和免疫功能指标，抑制肿瘤标志物的表达，提高远期生存率。