帕利哌酮+经颅磁刺激治疗难治性精神分裂症的疗效及对记忆功能评分影响评价

胡伟志 区华倩 娄元菊

广东省江门市第三人民医院神经内科，广东江门 529000

临床将精神分裂症归纳为慢性异质性精神疾病的范畴，是较为常见的重症精神疾病类型，以青年人为高发群体，其表现主要形式有情感不协调、思维散漫、行为怪异及认知功能缺陷等[1-2]。患者隐匿的初期症状不易察觉，一旦病情恶化，贻误最佳治疗时机后极易导致其出现危害他人或自身的危险行为。研究发现[3-4]，认知功能缺陷已成为精神分裂症患者的核心表现症状，尤以记忆功能损伤为主要表现，临床更是将认知功能改善指标列为精神分裂症治疗效果的重要参考标准在接受充分治疗的患者中，仍有超过30%的患者未能显现足够的临床疗效，临床将其定义为难治性精神分裂症，如何实现难治性精神分裂症的有效治疗成为精神科一直以来亟待解决的重大课题[5]。研究发现[6]，作为独立抗精神疾病药物的帕利哌酮，因其不良反应少、效果显著等优势得到临床的一致认可及广泛应用。而经颅磁刺激（transcranial magnetic stimulation，TMS）作为临床最新研究发现的非侵入性物理治疗手段，现已成为精神科领域不可或缺的治疗工具。本研究结合江门市第三人民医院2018年1月至2020年4月纳入的80例难治性精神分裂症患者，进行帕利哌酮+TMS治疗效果的研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年4月江门市第三人民医院筛选80例难治性精神分裂症患者，随机分为对照组（n=40，帕利哌酮单药治疗）与观察组（n=40，帕利哌酮+TMS联合治疗）。对照组中男22例，女18例；年龄18～46岁，平均（32.4±3.6）岁；病程1～9年，平均（5.1±1.3）年。观察组中男25例，女15例，年龄20～45岁，平均（32.5±3.7）岁；病程1～10年，平均（5.2±1.5）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

诊断标准：（1）在运动中枢神经系统并未存在原发性症状的前提下，以其思维、抑制、情感等2个以上方面存在原发性阳性或阴性症状为主，同时伴随继发性的情感、行为等临床症状；（2）以不同程度的自制力障碍为主要表现；（3）其阳性体征经由神经系统检查并未呈现；（4）存在功能性脑基因异常。其中1、2、3项为必备选项。注：①过去5年对3种药物剂量和疗程适当的抗精神病药物（3种药物至少有2种化学结构是不同的）治疗反应不良；②患者不能耐受抗精神病药物的不良反应；③即使有充分的维持治疗或预防治疗，患者仍然复发或恶化[2-3]。

纳入标准：符合以上诊断标准；为首发精神病患者，此前未接受过药物治疗；处于急性发作期；家属予以知情同意书签署。

排除标准：由脑器质性疾病、病毒性脑炎等其他疾病导致；将未满1个月病期的归纳为急性精神分裂症样精神病性障碍的研究范畴。

病程标准：不低于3个月的自然病期；临床多次反复发作。

严重程度标准：无法进行正常的日常生活，丧失社交等部分社会功能。

1.3 方法

对照组：口服帕利哌酮缓释片（西安杨森制药，国药准字J20140068，生产批号：20150610，规格：3 mg/片）执行单药治疗方案，6 mg/d为治疗第一周的口服剂量标准，之后依据患者病情酌情调整药物口服剂量，3～12 mg/d为药物服用剂量的区间值。单次疗程为期7 d，共计需4个疗程。

观察组：在对照组的基础上应用Rapid-2型经颅磁刺激仪（英国Magstim公司）联合执行治疗方案，内容如下：①待患者取较舒适的坐位体位后，指导其在头部保持垂直的状态下有效佩戴由绝缘线圈制作而成的帽状体，选取左侧头颅前额叶背外侧为刺激区域；②按照如下标准设置仪器。频率设置：10 Hz；刺激强度设置：110%MT；时长设置：1 s，间隔10 s；总治疗时间：20 min/次；治疗频率：3次/周。单次疗程为期7 d，共4个疗程。

1.4 观察指标及评价标准

①记录并分析两组的PANSS评分。应用阳性与阴性症状评定量表（positive negative syndrome，PANSS）[7]对其精神症状的严重程度进行评估，以阳性症状、阴性症状、一般精神病理三项为主要评分内容，所得分值与其精神症状成反比。②记录并分析两组的记忆功能。WMS-Ⅲ空间广度测验（WMS-Ⅲ Spatial Breadth Test，WMS-Ⅲ SST）、霍普金斯词汇学习测验（Hopkins vocabulary learning test，HVLT-R）、简 易 视 觉 空 间 记 忆 测 验（brief visuospatial memory test revised，BVMT-R）[8]分 别针对两组的工作、言语、视觉记忆进行测验，所得分值与其记忆功能成正比。③记录并分析两组的临床疗效。临床疗效依据PANSS减分率执行如下标准：效果显著（＞75%的PANSS减分率）、效果一般（25%～75%的PANSS减分率）、无效（＜25%的PANSS减分率），总有效率=（显著+一般）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

本研究数据应用SPSS 17.0统计学软件。计量资料用（）表示，组间比较采用t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PANSS评分比较

治疗前两组的PANSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的PANSS评分均明显低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后PANSS评分比较（±s，分）

表1 两组患者治疗前后PANSS评分比较（±s，分）

组别 n 阳性症状 阴性症状 一般精神病理治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 40 22.67±3.58 19.45±2.66 4.577 0.00023.55±4.38 17.63±3.35 6.768 0.000 45.29±6.44 40.75±4.41 3.679 0.000观察组 40 22.72±3.61 16.78±2.08 9.017 0.00023.59±4.42 13.85±2.7312.8160.000 45.31±6.48 35.25±3.59 8.345 0.000 t值 0.062 5.056 1.260 5.532 0.014 6.117 P值 0.951 0.000 0.211 0.000 0.989 0.000

2.2 两组患者治疗前后记忆功能评分比较

治疗前两组的记忆功能评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的各项记忆功能评分均明显高于治疗前，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后记忆功能评分比较（±s，分）

组别 n WMS-III SST HVLT-R BVMT-R治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 40 10.33±2.42 12.47±3.53 2.8860.005 19.21±5.36 25.48±7.66 4.2410.000 20.56±0.98 23.68±1.1313.1920.000观察组 40 10.36±2.45 15.58±3.89 7.1810.000 19.25±5.41 29.62±8.75 4.4630.000 20.61±1.01 25.79±2.0214.5060.000 t值 0.055 3.744 0.033 2.252 0.225 5.766 P值 0.956 0.000 0.974 0.027 0.823 0.000

2.3 两组患者临床疗效比较

观察组的总有效率为95.00%（38/40），明显高于对照组的75.00%（30/40），差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者临床疗效比较[n（%）]

3 讨论

目前，针对病情复杂的精神分裂症，尚未有明确发病机制的相关报道。但临床研究发现，阳性与阴性症状同时作为精神分裂症的核心症状群，其中有超过50%的患者在治疗期间出现以幻听为主要表现的阳性症状，应用抗精神病药物加以有效治疗后，仍有超过25%的患者存在顽固性幻听，继而对其身心及生活质量造成严重干扰；而以言语表达及注意障碍、情感缺乏为主要表现的阴性症状不仅在一定程度上对其社会功能造成影响，还会诱发其出现精神残疾[9]。抗精神病药物治疗是目前主要的治疗手段，但单一药物治疗的效果有限且并不理想，仍有接近30%的患者无法实现对病情的有效控制，故在现有药物治疗条件的基础上发掘更为安全有效的治疗手段对临床医学研究意义重大[10]。

在本研究中，帕利哌酮作为利培酮在患者肝内的重要代谢产物，同时也是第二代抗精神病的代表性药物，以同比利培酮多一个羟基的临床表现，进一步增强阻断活性的同时明显改善了患者的阴性、阳性症状与记忆功能，在促进患者整体功能恢复方面发挥出更为强劲的抗精神病功效[11-12]。而TMS治疗作为最新发掘的安全、无痛、非侵入性的重要物理治疗手段，其工作原理为通过瞬间强度的脉冲磁产生的电流直接作用于患者的大脑工作区域，完成对大脑神经元重要生理活动的有效刺激，最终实现对神经元细胞可塑性的完美调控[13-14]。研究结果显示，相比同组治疗前及单一药物治疗的对照组，观察组的PANSS评分、记忆功能评分均明显处于更佳的表现水平，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示帕利哌酮、TMS联合治疗方案具有显著临床应用效果，同时，与武文珺等[15]的研究结论存在高度一致性。

综上所述，针对难治性精神分裂症患者，采用帕利哌酮+TMS的治疗方案进行有效治疗，患者的临床症状及记忆功能均明显改善，效果显著的同时具有十分重要的医学价值。但因本研究存在样本量小、研究时间较短、未测评认知功能等内容，故存在一定的局限性。待今后增加样本量、拓展研究对象、延长观察时间、应用更加全面的测评工具进行评估，获取更为全面、系统的数据资料后，再行对其疗效进行探究，以期为临床提供更多的参考依据。