通秘丸治疗胃肠实热型便秘的疗效及对血清SP、VIP和NO 水平的影响

★ 潘慧 姚宏健 常为伟 李阳 陈淑君 刘佃温 刘世举（.河南中医药大学第一附属医院肛肠科 郑州 450000；.黄河中心医院康馨病房 郑州 450000；.河南中医药大学第三附属医院肛肠科 郑州 450000）

便秘是由于多种原因引起的肠道功能紊乱及肠道传导功能失常，临床以排便不畅和排便间隔延长为主要症状的常见病、多发病［1］。本病受情绪、饮食和生活习惯等诸多因素的影响，且症状反复发作，给患者带来较大的身心痛苦，严重者可诱发心脑血管疾病［2］。研究表明血清P 物质（SP）、血管活性肠肽（VIP）及一氧化氮（NO）等肠道神经递质在结肠运动传输中具有重要的作用，并处于动态平衡，这些神经递质的异常也是便秘发生的主要因素。中医学根据便秘临床表现，将其分为多种证型，其中胃肠实热证便秘是其中一种较常见的证型。患者胃肠燥热，消灼津液，津液亡失，肠道失去濡润，形成大便艰涩难以排出，甚至形成热结旁流而形成粪石、巨结肠等严重并发症［3］。本研究旨在观察采用通秘丸治疗胃肠实热型便秘患者的临床疗效，研究其对患者临床症状的改善情况及对血清相关神经递质的影响，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年1 月—2019 年12 月在河南中医药大学第一附属医院肛肠诊疗中心治疗的辨证为胃肠实热型便秘患者42 例，随机分为两组，每组21 例。观察组：男11 例，女10 例，年龄18～63 岁，平均年龄（37.35±10.45）岁；对照组：男13 例，女8 例，年龄18～62 岁，平均年龄（33.75±12.38）岁。两组患者一般资料经统计学检验具有可比性。本研究经本院伦理委员会审批并在其监管下进行，所有纳入患者均签署知情同意书。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 按照《罗马Ⅳ便秘诊断标准》［4］，临床主要症状为：排便间隔时间长、排便费力、粪便干结难以排出，腹胀甚至腹痛等。

1.2.2 中医辨证标准 参照《中医内科学》［5］中胃肠实热型便秘诊断标准：大便艰涩干硬难以排出，排便周期长，腹部胀满，口干口渴喜饮，舌苔黄厚腻，脉洪数。

1.3 纳入标准 （1）符合西医诊断标准；（2）中医辨证为胃肠实热证；（3）年龄18～65 岁；（4）无精神系统及严重的心脑血管和内分泌系统疾病；（5）能配合本研究的回访，并签署知情同意书。

1.4 排除标准 （1）中医证型不能明确者；（2）严重的心脑血管疾病并处于发作期，以及精神疾病者；（3）未按要求用药和不能有效反馈疗效者。

1.5 治疗方法

1.5.1 观察组 口服通秘丸（河南中医药大学第一附属医院制剂中心生产，豫药制字Z04010309。药物组成：大黄10 g、芒硝15 g、槟榔15 g、芦荟15 g、厚朴15 g、枳实15 g、木香9 g、火麻仁30 g、甘草6 g，制成水丸），每次6～9 g，每日3 次。

1.5.2 对照组 口服枸橼酸莫沙必利片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H19990317），每次5 mg，餐前30 min 服用，每日3 次。两组疗程均为1 个月。

1.6 观察指标 （1）两组治疗前后各项临床症状积分，并对比两组治疗效果及整体治疗有效率。（2）检测治疗前后患者血清SP、VIP 及NO 的水平变化：采集治疗前及治疗后患者2 次空腹静脉血5 mL，离心后取上层血清并于-80℃冰箱冷藏，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测治疗前后2次患者血清SP、VIP 及NO 水平。

1.7 疗效判定标准

1.7.1 综合疗效标准 参照《中医病证诊断疗效标准》［6］拟定。有效：临床症状均消失。好转：临床症状基本消失或部分轻度间断偶发。无效：症状改善不明显或无改善。

1.7.2 症状积分评定 排便频次：每天正常排便，计0 分；每周平均有3 天以上均有排便，计2 分；每周排便少于2 次，计4 分。排便顺畅度：排出顺畅不费力，计0 分；排出稍费力但不需辅助排便，计2 分；排出困难或无法顺利排便，需用力努挣或者辅助排便，计4 分。腹胀腹痛：无腹胀腹痛，计0 分；轻度腹胀，便后缓解，计2 分；腹胀持续存在，伴发作性腹痛，计4 分。粪便性状（参照Bristol StooScale 大便分类法［7］拟定）：质软成型，计0 分；腊肠状，计2 分；干硬团块状，计4 分。

1.8 统计学方法 采用SPSS 19.0 统计分析软件处理数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。以P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗后各项临床症状均较治疗前改善，且观察组患者临床症状改善情况及治疗有效率均优于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，治疗后两组患者均SP 升高（P<0.05），NO 及VIP 降低（P<0.05）。与对照组治疗后比较，观察组SP 高于对照组（P<0.05），NO 及VIP 低于对照组（P<0.05）。

2.1 两组治疗前后排便频次、排便顺畅度、腹胀腹痛及粪便性状等临床症状评分比较 见表1。

表1 两组治疗前后各项临床症状积分比较（±s，n=21） 分

表1 两组治疗前后各项临床症状积分比较（±s，n=21） 分

注：与本组治疗前比较，△P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

组别排便频次排便顺畅度腹胀腹痛粪便性状治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3.18±0.680.52±0.34△*3.71±0.890.55±0.41△*3.42±0.950.84±0.51△*3.54±0.810.59±0.42△*对照组3.20±1.040.97±0.63△3.69±0.911.02±0.91△3.46±0.891.24±1.12△3.59±0.961.52±1.39△

2.2 两组治疗前后血清肠神经递质水平比较 见表2。

表2 两组治疗前后血清肠神经递质水平比较（±s，n=21）

表2 两组治疗前后血清肠神经递质水平比较（±s，n=21）

注：与本组治疗前比较，△P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

组别时间SP/ng·L-1NO/μmoL·L-1VIP/ng·L-1观察组治疗前 20.09±2.1786.55±10.2725.87±3.47治疗后 63.54±7.98△* 62.47±9.12△* 11.54±2.15△*对照组治疗前 20.14±1.9585.34±11.5425.89±2.98治疗后 50.17±6.35△ 76.28±10.08△ 16.21±2.17△

2.3 两组治疗后综合临床疗效比较 见表3。

表3 两组治疗后综合疗效比较（n=21） 例（%）

3 讨论

便秘是一种常见的肠道系统疾病，由于多种因素的影响，肠道传输功能紊乱，以大便在肠道内停留时间过长或者粪质干结难以排出为主要表现，严重影响了患者的生活质量，甚至诱发各种心脑血管疾病［8］。便秘的发病初期，患者往往由于不重视前期症状或者过量服用泻药，导致疾病反复发作，甚至因过量长期服用泻药而形成泻剂结肠，引发结肠黑变等并发症。便秘的发生与饮食结构、运动以及精神心理因素等均有一定关系，同时与肠神经递质SP、VIP 及NO 也有着密切的关系。SP 是一种神经肽，具有增强胃肠蠕动的功能，NO 是肾上腺素能非胆碱能神经系统的重要递质，对胃肠平滑肌的松弛和运动具有密切相关性，VIP 作为碱基多肽，广泛分布于胃肠道及神经系统内，参与胃肠道传输功能的调节；便秘的发生与以上肠神经递质的紊乱有着密切的相关性，因此调节肠神经递质也是改善便秘症状和治疗便秘的重要方式之一。

中医早在《内经》中就有关于便秘的记载，并将其称为“大便难、后不利”。“大肠者传导之官，变化出焉”，认为本病病位在大肠，是由于肠道功能紊乱所造成。张仲景将“胃热过剩，脾阴不足”者称为“脾约”，以麻子仁丸主之。便秘的发病由多种因素造成，如肠道传导失司、阴虚、气滞及胃肠实热等［10］。其中胃肠实热证是便秘的一种常见证型，实热病邪内停大肠，煎灼津液，津亏肠燥，导致大便传输缓慢而形成便秘。本病的病因为胃肠实热，实热病邪在里往往消灼津液，还表现为口渴引饮，心烦易怒等火热病邪内侵的症状。

通秘丸作为本院院内制剂，临床应用较广。通秘丸本为攻下重剂，将其制作为丸剂一方面便于储存和携带，另一方面在一定程度上减缓其药物本身的峻烈药性，具有攻下而不伤正、清热而不伤津的作用。通秘丸在本院应用于临床的时间较长，有关通秘丸的前期相关研究报道也较多。周艳阳［10］将通秘丸用于治疗结肠慢传输型便秘，临床取得了较好的疗效。刘瑞丽［11］将通秘丸进行小鼠药效学实验研究，发现通秘丸可使小鼠肠道运动功能增强，使小鼠的排便粒数增加，肠道推进速度加快。刘佃温［12］将通秘丸与木香槟榔丸对比，用于肠道实热证患者，研究表明通秘丸在改善患者排便、便质、腹胀症状及食欲不振等方面优于木香槟榔丸。本次研究采用通秘丸治疗胃肠实热证便秘，由于通秘丸药效峻猛，因此患者服药1 个月立即停药，以防过服药物损伤人体正气，引起其他并发症。本方具有清热通便、行气增液、攻补兼施的作用，方中大黄苦寒，含有大黄素和番泻苷，善攻下清里泻热［13］；芒硝咸寒，润下软坚，滋阴通便，同时还能防大黄燥热伤阴加重病情［14］；胃肠实热证便秘患者往往因热邪内留，耗气伤津，气血运行不畅而加重便秘症状，配以槟榔行气，消积导滞［15］；芦荟清邪热，泻下通便［16］；厚朴行气除满，缓解因大便排出不畅而导致的腹胀腹痛症状［17］；枳实行气导滞，通便除痞，配合木香行气止痛［18］；胃肠实热证患者由于实热伤阴导致粪质干硬而难以排出，配以火麻仁润肠通便，软化粪便，促进排出［19］；甘草缓和药性。诸药合用攻下软坚通便，清解胃肠实热，调节患者胃肠相关神经递质，从而改善患者因胃肠实热导致的大便艰涩难以排出和腹痛腹胀等临床症状。

本研究结果表明通秘丸治疗胃肠实热型便秘，临床效果显著，可通过调节患者血清SP、VIP 及NO 等胃肠神经递质而调节肠道功能，促进大便排出，缓解排便费力等并减轻腹胀腹痛等症状，临床应用安全有效，无明显不良反应。