孟鲁司特钠对中重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的疗效

卓致远，李 军，2*，栗春丽，陈 娟

(1.徐州市中心医院，徐州 221009；2.徐州市医学科学研究所，徐州 221006；3.蚌埠医学院研究生院，蚌埠 233030)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是目前呼吸内科最常见的疾病之一，病因与大量暴露于有毒颗粒或气体有关，其典型病理特征是气道、肺泡慢性炎症，黏液分泌增高，不完全可逆的气流受限，临床表现为慢性的咳、痰、喘等呼吸道症状，严重影响患者的生活质量，全球范围内发病率高、死亡率高[1]。2014年“全球疾病负担研究项”估计，预计到2020年，COPD将位居全球死亡原因的第3位[2]。同时，该病可能被周期性的气道症状加重而分级，呈现反复加重态势，称之为慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)[1]。

AECOPD发病因素具有多样化，细胞层面研究显示，急性加重期气道内多种炎症因子活化聚集，气道炎症持续加重[3]。既往一些研究表明，孟鲁司特可有效降低COPD患者的血清炎症因子，改善临床症状，提高治疗效果[4-5]。本研究选取80例中重度AECOPD患者，在常规治疗的基础上加用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠，并在治疗前后检测并记录患者的肺功能、慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)评分、6 min步行试验距离(6MWD)及血气分析结果，旨在探讨孟鲁司特钠对中重度AECOPD患者的疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择徐州市中心医院(以下简称我院)收治的中重度非高龄AECOPD患者，诊断标准依照慢性阻塞性肺疾病诊治全球策略(2019年修订版)[1]。排除其他慢性气道疾病，排除心、肝、肾等重要器官疾病，可配合肺功能检查，肺通气功能中度及重度减损(第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值 30%～79%)，且入组前1周内未使用过白三烯受体拮抗剂者列入本研究。所有入组患者均知情同意并签署知情同意书。共计80例，男女比例为53∶27，年龄为51～79岁，平均年龄为69.2岁。根据随机数字表法均分为对照组和观察组，每组40例。2组受试者性别和年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有入组患者在研究期间均无退出者，无失访者。见表1。

表1 2组患者一般资料

1.2治疗方法 住院期间对照组患者根据病情选择使用抗生素、化痰药物(如乙酰半胱氨酸泡腾片、福多司坦、氨溴索等)、扩张支气管及平喘药物(如多索茶碱、特布他林雾化、异丙托溴胺雾化等)、布地奈德雾化液雾化吸入和/或根据病情全身应用激素、氧疗等常规治疗。观察组在对照组治疗的基础上加用孟鲁司特钠(本研究使用默沙东制药公司产品顺尔宁，规格：10 mg，国药准字JJ20130047)，每晚口服1粒，持续治疗2周。

1.3观察指标 比较治疗前及治疗后2组患者的肺通气功能指标差异、健康状态及运动耐力评分改变和血气分析结果的变化。主要观察指标为:

①肺通气功能测定:主要测定指标为FEV1、用力最大肺活量 (FVC)，观察指标为FEV1 /FVC百分比及FEV1占预计值百分比(FEV1%)，以评价肺通气功能障碍程度[6]。

②健康状态评估：采用CAT评分评估患者治疗前后的健康相关生活，包括咳嗽、咳痰、胸闷、睡眠、精力、情绪6项主观指标以及运动耐力、日常运动影响2项耐受力评价指标，患者根据自身情况，对每个项目做出相应评分(0～5分)，CAT分值范围为0～40分[7-8]。见表2。

表2 CAT评分问卷

③运动耐力评估：采用6MWD测定方法，评估地点选择呼吸内科病房内一段长50 m的平坦走廊，试验前检查患者的生命体征，确定其各项生命体征平稳，并确保不会干扰试验结果，嘱患者休息10 min以上后，在测试地点内往返行走6 min，监测其在可耐受范围内可以完成的最大步行距离[9]。

④血气分析测定：治疗前、后同一患者均于同一时间未活动状态下、同一吸氧流量下抽取血气分析，记录二氧化碳及氧分压，并评价氧合指数(即动脉氧分压与吸入氧浓度百分比，PaO2/FiO2)。

2 结果

2.12组治疗前后肺功能的分析

2.1.12组治疗前后FEV1%比较 治疗前，2组FEV1%比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组的FEV1%均显著高于治疗前，且治疗后观察组的FEV1%显著高于对照组，差异具有统计学意义(t=2.335，P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后FEV1%比较

2.1.22组治疗前后FEV1/FVC比较 治疗前，2组的FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组的FEV1/FVC均显著高于治疗前，且治疗后观察组的FEV1/FVC显著高于对照组，差异具有统计学意义(t=2.300，P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后FEV1/FVC比较

2.22组治疗前后CAT评分比较 治疗前2组CAT评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组的CAT评分均显著低于治疗前，且治疗后观察组的CAT评分显著低于对照组，差异有统计学意义(t=3.79，P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后CAT评分比较

2.32组治疗前后6MWD比较 治疗前，2组的6MWD比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组的6MWD均显著长于治疗前，且观察组显著长于对照组，差异具有统计学意义(t=3.290，P<0.05)。见表6。

表6 2组治疗前后6MWD比较

2.42组治疗前后血气分析结果比较 治疗前，2组间的氧合指数及二氧化碳分压比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组氧合指数均显著高于治疗前，且观察组显著高于对照组，差异具有统计学意义(t=2.103，P<0.05)；治疗后2组二氧化碳分压均显著下降，且观察组下降更明显，差异具有统计学意义(t=2.031，P<0.05)。见表7。

表7 2组治疗前后氧合指数及二氧化碳分压比较

3 讨论

COPD是呼吸内科最常见的慢性气道疾病[10],该病慢性渐进性发展过程中常合并急性加重，其间气道痉挛较稳定期更加严重，导致缺氧及二氧化碳潴留加重，患者活动耐力减低，并严重影响患者的生活质量。基于此症状特点及病理生理情况，临床常在急性加重期给予患者氧疗、抗感染、化痰以及症状分层相适宜的抗炎、平喘治疗[11]。从病理生理层面，在AECOPD 的气道炎症反应中，肺泡巨噬细胞、中性粒细胞等炎症细胞被多通道激活，白三烯等多种炎性介质得以大量释放，进而造成上述严重的临床症状。因此，近年来，如何控制AECOPD炎症因子释放、降低气道炎症反应成为AECOPD药物治疗研究的热点。

半胱氨酰白三烯(CysLT)是一种重要的脂质炎性介质，是花生四烯酸(AA)代谢产物，在人体多系统尤其是呼吸系统疾病炎症发展过程中起着重要的作用，可增加嗜酸粒细胞游走，增加黏液分泌，导致支气管收缩[12]。研究已知，白三烯与过敏性鼻炎、支气管哮喘密切相关，COPD与白三烯的关系亦有多项研究[13-15]，国内外研究表明，白三烯在气道和肺结构的破坏、加速中性粒细胞炎症反应方面起到了重要的作用，在COPD 患者血中，白三烯E4(LTE4) 水平明显高于健康对照组患者，且其水平与COPD严重程度相关[16-17]。刘海玲等[18]在对COPD稳定期患者的研究中发现，相较于健康人群，COPD患者尿中LTE4水平明显较高，提示 CysLT 参与了COPD的发病过程。白三烯受体拮抗剂可拮抗气道平滑肌等表面的白三烯受体，抑制白三烯的致炎、致喘作用，减轻气道炎症，改善气道痉挛，减少痰液分泌；治疗性研究显示，其代表药物孟鲁司特钠可降低AECOPD患者血清中炎症反应相关细胞因子，提高患者肺功能，且具有较高的安全性[19-20]。此外，国外一项动物实验表明，孟鲁司特钠还可改善激素治疗不敏感，联合用药可提高抗炎平喘疗效，缩短疗程[21]。

本研究发现，肺功能轻度减损者症状较轻，治疗及检查依从性相对差，治疗过程中干扰因素多，对结果可靠性影响较大；而极重度患者大多难以配合肺通气功能检查，6MWD试验耐受性差，故本研究选取AECOPD患者中肺功能分级为中重度减损者，观察组患者在常规治疗的基础上，加用孟鲁司特钠治疗后，相较于常规治疗的患者，其FEV1%、FEV1/FVC、CAT评分、6WMD及血气分析好转程度更显著，与其他药物协同治疗，患者症状可得到更快好转，住院时间缩短，促进了患者的康复。且每日口服1粒，治疗简单易行，本研究过程中未发现药物不良反应，安全性较高，可被广大AECOPD患者所接受。

综上所述，在中重度AECOPD患者的治疗中，孟鲁司特钠可减轻患者的临床症状，在通气功能指标的好转及Ⅱ型呼吸衰竭的纠正方面更加获益，并在健康生活评分及活动耐力方面可获得更大的改善，今后可考虑作为临床治疗AECOPD患者的规范路径治疗之一。但本研究亦存在不足，如持续时间尚短，且只评价了肺功能中重度减损的AECOPD患者的疗效，存在样本量较小等不足，仍需在今后的研究中进一步扩大样本量，进一步追踪AECOPD稳定期患者的预后，深入探讨孟鲁司特钠治疗AECOPD患者的疗效。