中药泡洗手足治疗化疗所致外周神经毒性的疗效观察

王 倩

(江苏省中医院溧阳分院·江苏 溧阳 213300)

全身化疗作为大多数恶性肿瘤的主要治疗措施[1]，在带来成效的同时，不可避免会引发多种不良反应。化疗所致外周神经毒性(CIPN)作为其常见的不良反应之一，是化疗药物对外周神经功能的损伤，并引发一系列与神经功能紊乱有关的症状和体征[2]，其发生率仅次于化疗所致的血液学毒性[3]，可能造成不可逆的损害。据统计，约20%～40%的癌症患者在使用具有神经毒性的化疗药物后会出现不同程度的CIPN[4]。通常可表现为末梢感觉异常(包括痛、痒、灼烧感)、发麻及平衡失常，偶尔还可表现为运动神经症状、交感神经受累或颅神经病变表现，严重时可致残，严重降低患者的日常生活质量[5-6]。致CIPN的化疗药物主要有铂类、紫杉类、长春碱类、硼替佐米等[7-9]。

因多数CIPN表现为四肢末梢的疼痛、痒、烧灼、麻木等感觉异常或活动不利，中医将CIPN归属于“痹症”“痿证”范畴。早在《素问·痹论》有云：“其不痛不仁者，病久入深，荣卫之行涩，经络时疏，故不通。皮肤不营，故为不仁”。中医认为病机是正气亏虚于内，风寒湿热之外邪侵入机体，痹阻于关节肌肉筋络，致气血闭阻不通，筋脉关节失于濡养，从而发病[10]。本文旨在观察中药泡洗手足在防治CIPN中的成效。

1 临床资料

1.1 一般资料 52例观察对象为2018年9月—2020年9月在溧阳市中医医院肿瘤科住院诊治的曾经或正在使用含草酸铂或紫杉醇类药物化疗的恶性肿瘤患者，采用随机数字表法分为观察组与对照组，各26例。对照组男性17 例，女性9 例；平均年龄(61.10±8.77) 岁；KPS评分60～80分12 例，>80 分14 例；化疗药物使用：紫杉类12 例，奥沙利铂12 例，紫杉类+奥沙利铂2 例；CIPN分级：I 级5 例，II 级18 例，III级3 例。观察组男性19 例，女性7 例；平均年龄(61.67±8.27) 岁；KPS评分60～80分14 例，>80 分12 例；化疗药物使用：紫杉类11 例，奥沙利铂13 例，紫杉类+奥沙利铂2 例；CIPN分级：I 级4 例，II 级19 例，III级3 例。

1.2 纳入标准 ①曾经或是正在使用含草酸铂或紫杉醇类化疗药物的恶性肿瘤患者； ②卡氏(KPS)评分≥60分；③年龄<80 岁； ④心、肺、肝、肾等重要脏器功能基本正常；⑤患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①患有可能引起末梢感觉异常的糖尿病、中枢或外周神经系统疾病者；②合并手、足皮肤病变的患者；③对中药过敏者；④合并严重心、肝、肾、脑功能不全患者；⑤认知能力丧失或严重精神经系统疾病患者；⑥依从性差的患者。

1.4 脱落标准 ①患者要求退出治疗；②治疗过程中出现重要脏器如心、肺、肝、肾等功能异常；③药物过敏；④治疗时出现严重不良反应者；⑤依从性差者。

1.5 剔除标准 ①不能严格按医嘱用药者；②不能按时复诊者；③资料不全影响疗效、安全性评价者。

2 方法

2.1 治疗方法 两组患者均曾经或正在接受含有草酸铂或紫杉类化疗药物的联合化疗方案。观察组：应用温经活血通络中药方泡洗手足。姜黄30 g，艾叶30 g，桑枝30 g，大血藤30 g，路路通30 g，红花30 g，制川乌(先煎)10 g，装入布袋中加水2 000 mL，煎煮30 min，将药液加入泡洗治疗器中，水温38～42 ℃，泡洗双手、双足，每次泡洗约20 min，每晚1次。对照组： 仅温水泡洗手足。治疗周期为 2 个月。

2.2 疗效标准 痊愈：感觉异常、感觉减退、麻木感、疼痛感等症状完全消失；有效：CIPN分级下降1级以上，但未达到痊愈；无效：CIPN分级无下降或上升[11]。总有效率=痊愈率+有效率。

2.3 观察指标 1)外周神经毒性：依据美国国立癌症研究所(NCI)发布的神经毒性分级标准评定，0级：感觉正常；Ⅰ级：短时间内感觉异常和(或)腱反射降低；Ⅱ级：感觉严重异常和(或)轻度无力；Ⅲ级：不能忍受的感觉异常和(或)显著运动障碍；Ⅳ级：瘫痪。2)生活质量评分：按卡氏评分法[12-13]进行评估。3)安全性：观察用药过程不良反应。

2.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行统计分析。计数资料行χ2检验，等级资料行秩和检验，计量资料行t检验。P<0.05为有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者临床疗效比较 见表1。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]

3.2 两组患者治疗前后周围神经毒性反应分级比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后周围神经毒性反应分级比较(例)

3.3 两组患者治疗前后生存质量评分比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后生活质量评分比较(例)

3.4 药物不良反应 通过临床观察，未发现有与中药泡洗手足有关的不良反应。

4 讨论

外周神经毒性(CIPN)作为化疗药物的常见不良反应之一，相比恶性肿瘤本身的治疗，尚没有得到足够的重视。一方面，CIPN的评定标准尚未完全统一和明确，治疗目标难以明确；另一方面，目前针对性的临床研究均规模较小，随机、双盲、对照临床研究极少，难以得到广泛认可的结论；且对其发病机制探讨不足，难以指导临床。日常临床工作中，为防治CIPN，多数医者常选择维生素E、还原型谷胱甘肽[14-15]、甲钴胺[16]等西药；也常采用如停用引起CIPN的药物一段时间，严格把控输液速度、尽量选择中心静脉输注药物，局部热敷等措施[17]；宣教患者避免寒冷刺激，戴棉质手套、脚套、温水刷牙、忌食生冷等物理方法，但均收效甚微；且同类研究结论存在差异，故临床使用时存在争议。

中医认为CIPN归因于化疗伤正，正虚于内，外有风寒湿热之外邪侵袭，痹阻于关节肌肉筋骨，经脉瘀阻发病，其发生发展包括“虚”“邪”“寒”“瘀”多个病理因素，故治疗常以“补虚”“祛邪”“温经”“活血”之法。

本研究中以温经活血通络为法制定中药泡洗方，方中艾叶、制川乌温经散寒，共为君药；姜黄、大血藤、红花养血活血、舒筋活络，共为臣药；路路通、桑枝祛风活络、利水除湿，通利关节，为佐药；诸药配伍，共奏养血活血、温经通络之功，局部外用使药效直达病所。本研究证实应用温经活血通络中药方泡洗手足可以降低CIPN的分级，提高卡氏评分，且未出现与中药泡洗手足有关的不良反应，极大程度地改善了患者生活质量，值得临床推广使用。