石占荣 吕玉珍 朱光丽 赵芳 张艳萍
焦作市妇幼保健院生殖医学科,河南省焦作市 454000
多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是女性常见的一种疾病,是一种排卵障碍性病症,患者的典型临床表现为月经失调、生育力下降甚至不孕以及肥胖等。因PCOS引起的不孕在很长一段时间一直困扰着具有生育要求的女性,生育力降低给患者及其家庭带来了严重的不良影响。而体外受精-胚胎移植(In vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)技术的出现为PCOS患者带来了福音,可基本满足PCOS患者妊娠的需求[1]。然而PCOS患者中有一半以上比较肥胖,而肥胖会对行IVF-ET术备孕患者的妊娠成功率及妊娠结局产生一定的不利影响[2]。为探讨体质量指数(BMI)对PCOS患者IVF-ET术围产期相关指标及妊娠结局的影响,为临床进行合理干预提供参考,本研究对在我院接受IVF-ET术助孕的230例PCOS不孕症患者的临床资料进行了回顾性分析,现将结果报告如下。
1.1 一般资料 选取2019年1~12月在我院接受IVF-ET术助孕的PCOS不孕症患者230例为研究对象。纳入标准:(1)符合《妇产科学》[3]关于PCOS的诊断标准;(2)新鲜胚胎移植周期者;(3)了解本研究基本情况,签署调查研究知情同意书,愿意配合随访及调查。排除标准:(1)输卵管积水患者;(2)子宫内膜病变患者;(3)单精子显微注射周期者。
1.2 收集患者相关资料 自制调查表,收集PCOS不孕症患者的临床资料,包括年龄、身高、体重、不孕年限等一般资料;收集患者促排卵相关指标及检测结果,包括促性腺激素(Gn)总用量、Gn使用天数、HCG扳机日E2水平、获卵情况、卵裂情况、优胚情况、中重度卵巢过度刺激综合征(Ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)发生情况等资料;收集患者妊娠结局情况资料,如妊娠、流产、妊娠期糖尿病发生、巨大儿发生情况等资料。
1.3 IVF-ET术助孕及结果判定 月经第2~3天或药物性撤退出血第2~3天开始给予GnRH-a(注射用曲普瑞林,长春金赛药业有限公司),3.75 mg/次,30 d后复查卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕激素(P),激素水平达标后根据患者的年龄、体重、抗缪勒管激素(AMH)以及窦卵泡数量使用重组人促卵泡激素(果纳芬,长春金赛药业有限责任公司,经皮注射给药,用量为112.5~225 IU)促进排卵,根据Gn水平调节用量;当直径≥18 mm的卵泡数量占总卵泡数≥40%时即停止注射,当天晚上给患者肌肉注射绒毛膜促性腺激素2 000 IU、经皮注射重组绒毛膜促性腺激素250 μg。注射后37 h在B超引导下穿刺取卵,取卵后4~6 h进行体外受精,受精完成后16~18 h评价受精卵情况,72 h后移植优质胚胎(分裂卵裂球数为6~8个、碎片<15%的胚胎)。完成胚胎移植后患者空腹口服地屈孕酮(Abbott Biologicals B.V)20 mg,在阴道内给予黄体酮阴道释放凝胶(Fleet laboratories limited)90 mg。胚胎移植后2周,若患者血绒毛膜促性腺激素>10 mIU/mL(阳性)则判定为生化妊娠;移植后1个月B超检查若发现妊娠囊则判定为临床妊娠。
1.4 分组及比较分析
1.4.1 分组及一般情况比较 根据BMI值将纳入研究的患者分为三组[4]:体重正常组(18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2)、超重组(24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2)、肥胖组(BMI≥28 kg/m2)。体重正常组患者共70例,年龄为21~37岁,平均(28.12±1.46)岁;不孕年限2~10年,平均(5.12±0.45)年。超重组患者共102例,年龄20~37岁,平均(28.26±1.42)岁;不孕年限2~10年,平均(5.08±0.42)年。肥胖组患者共58例,年龄21~37岁,平均(28.24±1.52)岁;不孕年限2~11年,平均(5.04±0.41)年。三组患者的年龄、不孕年限比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
1.4.2 比较三组患者Gn总用量、Gn使用天数、HCG扳机日E2水平、获卵率、卵裂率、优胚率、中重度OHSS发生率。获卵率=成功取卵数/穿刺取卵数×100%;卵裂率=受精卵卵裂胚胎数/受精卵数×100%;优胚率=优质胚胎数/正常受精卵卵裂胚胎数×100%。E2水平采用放射免疫法检测;根据实验室及超声检查结果诊断OHSS,中重度OHSS患者可出现肝功能不全及胆汁淤积。
1.4.3 比较三组患者的妊娠率、流产率、妊娠期糖尿病发生率、巨大儿发生率。其中妊娠率=妊娠周期数/所有移植周期数×100%;流产率=流产的周期数×所有临床妊娠周期数×100%。
1.5 统计学处理 使用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析,计量资料用x±s表示,多组间比较采用方差分析;计数资料用%表示,组间比较用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2.1 三组患者的促排卵相关指标比较 三组患者的Gn总用量、Gn使用天数、获卵及卵裂情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);三组患者的HCG扳机日E2水平、中重度OHSS发生率及优胚率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 三组患者的促排卵相关指标比较 (n,x±s)
续表1
2.2 三组患者的妊娠结局比较 三组患者的妊娠率、流产率、妊娠糖尿病发生率及巨大儿发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 三组患者的妊娠结局比较 [n(%)]
超过一半的多囊卵巢综合征(PCOS)患者存在肥胖,肥胖会导致患者发生不同程度的胰岛素抵抗,体内雄激素分泌增加,引起高雄激素血症,导致排卵障碍、不孕[5-6]。IVF-ET技术的出现给PCOS不孕患者带来了福音,这一助孕技术可使患者的妊娠率得到显著提高,但影响卵泡质量的因素很多,而肥胖就是其中非常重要的影响因素之一[7]。
为探讨体质量指数(BMI)对PCOS不孕症患者IVF-ET术围产期相关指标及妊娠结局的影响,本研究对在我院接受IVF-ET术助孕的230例患者的临床资料进行了回顾性分析。结果显示,肥胖组PCOS患者HCG扳机日E2水平、中重度OHSS发生率均显著高于体重正常组和超重组患者,而优胚率显著低于体重正常组和超重组患者,提示肥胖对患者促排卵会产生重大的不良影响。肥胖PCOS患者在高雄激素刺激下,会出现丘脑-垂体-卵巢轴调节异常,进而影响卵泡发育;同时高雄激素还会导致患者的卵子数量减少,继而减少优质胚胎数量[8-10]。本研究结果显示,超重组与肥胖组患者的妊娠率显著低于体重正常组,流产率、妊娠糖尿病发生率与巨大儿发生率显著高于体重正常组,提示肥胖对PCOS不孕症患者的妊娠结局会产生严重的不良影响,明显增加患者不良妊娠结局的发生率。
综上所述,体质量指数会对PCOS患者行IVF-ET术助孕造成严重的不良影响,高体质量指数患者的卵子质量、生育力下降,不良妊娠结局的发生率增高,严格控制体重或可明显提高多囊卵巢综合征患者的IVF-ET助孕效果。